A study about a novel influence and elucidation of Bevacizumab, molecular targeted drug, on liver regeneration after massive hepatectomy

• Project/Area Number: 26461913
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: General surgery
• Research Institution: The University of Tokushima (2016); Research Institute, Osaka Medical Center for Maternal and Child Health (2014-2015)
• Principal Investigator: MORI Hiroki 徳島大学, 病院, 助教 (70448330)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 石橋 広樹 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学系), 講師 (20314867) ; 森根 裕二 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学系), 准教授 (60398021) ; 居村 暁 徳島大学, 病院, 特任教授 (90380021) ; 親泊 政一 徳島大学, 先端酵素学研究所(プロテオ), 教授 (90502534)
• Project Period (FY): 2014-04-01 – 2017-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2016)
• Budget Amount: ¥4,810,000 (Direct Cost: ¥3,700,000、Indirect Cost: ¥1,110,000); Fiscal Year 2016: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2015: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2014: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
• Keywords: 分子標的薬 / Bevacizumab / 大量肝切除 / 肝再生 / 小胞体ストレス応答

Outline of Final Research Achievements

In this study, we investigated the influence on liver function after hepatectomy after Bev administration and the involvement of endoplasmic reticulum stress response during postoperative ischemia-reperfusion injury using 90% hepatectomy model. In the Bev administration group, reduction of liver injury, increase of liver regeneration rate, down-regulation of inflammatory cytokine mRNA expression was observed on the first day after hepatectomy, and furthermore, up-regulation of endoplasmic reticulum stress response-related mRNA expression was confirmed before hepatectomy. Our results suggested that endoplasmic reticulum stress response was involved as a mechanism of positive hepatocyte protection effect by Bevacizumab administration and Bevacizumab improved hepatic dysfunction after hepatectomy via endoplasmic reticulum stress response.

Research Products

• [Journal Article] The Kampo medicine "Daikenchuto (TU-100)" prevents bacterial translocation and hepatic fibrosis in a rat model of biliary atresia. (2016)
  • Author(s): Yada K, Ishibashi H, Mori H, Morine Y, Zhu C, Feng R, Kono T, Shimada M.
  • Journal Title: Surgery Volume: 159 Issue: 6 Pages: 1600-1611
  • DOI: 10.1016/j.surg.2016.02.002
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Intrascrotal lipoblastoma: report of a case and the review of literature. (2016)
  • Author(s): Yada K, Ishibashi H, Mori H, Shimada M.
  • Journal Title: Surg Case Rep. Volume: 2 Issue: 1 Pages: 34-38
  • DOI: 10.1186/s40792-016-0160-7
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Clinical role of Foxp3⁺regulatory T cell in Living donor related liver transplantation for prediction of life-threatening complications (2015)
  • Author(s): Asanoma M, Mori H, Ikemoto T, Utsunomiya T, Imura S, Morine Y, Hanaoka J, Kanamoto M, Saito Y, Yamada S, Shimada M.
  • Journal Title: The Journal of Medical Investigation Volume: 62 Issue: 1.2 Pages: 37-40
  • DOI: 10.2152/jmi.62.37
  • NAID: 130005129689
  • ISSN: 1343-1420, 1349-6867
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Homing effect of adipose-derived stem cells to the injured liver: the shift of stromal cell-derived factor 1 expressions. (2015)
  • Author(s): Kanamoto M, Imura S, Morine Y, Utsunomiya T, Mori H, Arakawa Y, Takasu C, Shimada M.
  • Journal Title: Asian J Endosc Surg. Volume: 8 Issue: 1 Pages: 91-94
  • DOI: 10.1111/ases.12134
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Homing effect of adipose-derived stem cells to the injured liver: the shift of stromal cell-derived factor 1 expressions. (2014)
  • Author(s): Saito Y1, Shimada M, Utsunomiya T, Ikemoto T, Yamada S, Morine Y, Imura S, Mori H, Arakawa Y, Kanamoto M, Iwahashi S, Takasu C.
  • Journal Title: Journal of Hepatobiliary Pancreat Science Volume: 21 Issue: 12 Pages: 873-880
  • DOI: 10.1002/jhbp.147
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] The gene profile in the spleen under massive partial hepatectomy using cDNA microarray and pathway analysis (2014)
  • Author(s): Arakawa Y, Shimada M, Utsunomiya T, Imura S, Morine Y, Ikemoto T, Mori H, Kanamoto M, Iwahashi S, Saito Y, Takasu C
  • Journal Title: J Gastroenterol Hepatol Volume: 印刷中 Issue: 8 Pages: 1645-1653
  • DOI: 10.1111/jgh.12573
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Asanoma M. Beneficial effects of enteral nutrition containing with hydrolyzed whey peptide on warm ischemia/reperfusion injury in the rat liver (2014)
  • Author(s): Hanaoka J, Shimada M, Utsunomiya T, Morine Y, Imura S, Ikemoto T, Mori H, Sugimoto K, Saito Y, Yamada S
  • Journal Title: Hepatol Res Volume: 44(1) Issue: 1 Pages: 114-121
  • DOI: 10.1111/hepr.12097
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Beneficial effects of green tea catechin on massive hepatectomy model in rats (2014)
  • Author(s): Saito Y, Mori H, Takasu C, Komatsu M, Hanaoka J, Yamada S, Asanoma M, Ikemoto T, Imura S, Morine Y, Utsunomiya T, Shimada M
  • Journal Title: J Gastroenterol Volume: 49(4) Issue: 4 Pages: 692-701
  • DOI: 10.1007/s00535-013-0799-9
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Cytokine expression in spleen affects progression of liver cirrhosis through liver-spleen cross-talk (2014)
  • Author(s): Asanoma M, Ikemoto T, Mori H, Utsunomiya T, Imura S, Morine Y, Iwahashi S, Saito Y, Yamada S, Shimada M
  • Journal Title: Hepatol Res Volume: 印刷中 Issue: 12 Pages: 1217-1223
  • DOI: 10.1111/hepr.12267
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 多発狭窄を伴った先天性十二指腸狭窄症の1例 (2016)
  • Author(s): 森大樹、石橋広樹、矢田圭吾、島田光生
  • Organizer: 第36回日本小児内視鏡外科・手術手技研究会
  • Place of Presentation: 大宮ソニックシティ(埼玉県大宮市)
  • Year and Date: 2016-10-27
• [Presentation] 慢性炎症下にある小児先天性胆道拡張症の胆道上皮における発癌関連遺伝子発現の検討 (2016)
  • Author(s): 森大樹、石橋広樹、矢田圭吾、島田光生
  • Organizer: 第27回日本消化器癌発生学会総会
  • Place of Presentation: 城山観光ホテル(鹿児島県鹿児島市)
  • Year and Date: 2016-09-15
• [Presentation] 全身状態不良なcritical ASに合併した肝芽腫（PRETEXT Ⅲ）に対して全摘除術（肝左葉切除術）を施行し得た1例 (2016)
  • Author(s): 森大樹、樋渡勝平、河島茉澄、野村美緒子、井深奏司、清水真理子、平野恭悠、稲村昇、萱谷太、井上雅美、奈良啓悟、曺英樹、臼井規朗
  • Organizer: 第53回日本小児外科学会学術集会
  • Place of Presentation: ヒルトン福岡シーホーク(福岡県福岡市)
  • Year and Date: 2016-05-25
• [Presentation] 小児肝外性門脈体循環シャント（2型）に対する腹腔鏡下手術の有用性に関する検討 (2016)
  • Author(s): 矢田圭吾、石橋広樹、森大樹、島田光生
  • Organizer: 第116回日本外科学会定期学術集会
  • Place of Presentation: 大阪国際会議場(大阪府大阪市)
  • Year and Date: 2016-04-14
• [Presentation] 当院で腹腔鏡下胆嚢摘出術を施行した小児胆石症例の検討 (2015)
  • Author(s): 森大樹、樋渡勝平、河島茉澄、野村美緒子、井深奏司、奈良啓悟、曺英樹、臼井規朗
  • Organizer: 第28回日本内視鏡外科学会総会
  • Place of Presentation: 大阪国際会議場（大阪府大阪市）
  • Year and Date: 2015-12-12
• [Presentation] 重傷心身障害児(者)のGERDに対する腹腔鏡下噴門形成術の予後と術式変遷に関する検討 (2015)
  • Author(s): 矢田 圭吾、石橋 広樹、森 大樹、島田 光生
  • Organizer: 第52回日本小児外科学会総会
  • Place of Presentation: 神戸国際会議場（兵庫県神戸市）
  • Year and Date: 2015-05-30
• [Presentation] 当院で経験した小児消化管異物誤飲症例の検討 (2015)
  • Author(s): 森大樹、曺英樹、田附裕子、野村元成、児玉匡、野口侑記、臼井規朗
  • Organizer: 第52回日本小児外科学会総会
  • Place of Presentation: 神戸国際会議場（兵庫県神戸市）
  • Year and Date: 2015-05-29
• [Presentation] 大建中湯(TU-100)は胆道閉鎖症ラットモデルにおける肝線維化を抑制する (2015)
  • Author(s): 矢田 圭吾、石橋 広樹、森 大樹、島田 光生
  • Organizer: 第52回日本小児外科学会総会
  • Place of Presentation: 神戸国際会議場（兵庫県神戸市）
  • Year and Date: 2015-05-28
• [Presentation] The Impact of Endoplastic Reticulumn Stress in Non-Tumor Tissue on Recurrence of Hepatocellular Carcinoma (2014)
  • Author(s): Arakawa Y, Shimada M, Utsunomiya T, Imura S, Morine Y, Ikemoto T, Mori H, Kanamoto M, Higashijima J, Takasu C
  • Organizer: ACS2014
  • Place of Presentation: Moscone Center(アメリカ サンフランシスコ）
  • Year and Date: 2014-10-27
• [Presentation] InBodyを用いた体組成分析の肝胆膵外科手術における周術期栄養評価の有用性に関する検討 (2014)
  • Author(s): 金本真美, 島田光生, 宇都宮徹, 居村暁, 森根裕二, 池本哲也, 荒川悠佑, 森大樹, 岩橋衆一, 高須千絵, 齋藤裕
  • Organizer: 第26日本肝胆膵外科学会学術集会
  • Place of Presentation: 和歌山県民文化会館(和歌山県和歌山市)
  • Year and Date: 2014-06-11
• [Presentation] 小児先天性胆道拡張症の胆道上皮における発癌関連遺伝子発現の検討 (2014)
  • Author(s): 森大樹、石橋広樹、矢田圭吾、佐藤宏彦、新居章、島田光生
  • Organizer: 第51回日本小児外科学会総会
  • Place of Presentation: 大阪国際会議場（大阪府大阪市）
  • Year and Date: 2014-05-09
• [Presentation] 小児難治性リンパ管腫に対する治療戦略 (2014)
  • Author(s): 森 大樹、石橋 広樹、矢田 圭吾、島田 光生
  • Organizer: 第114回日本外科学会定期学術集会
  • Place of Presentation: 国立京都国際会館（京都府京都市）
  • Year and Date: 2014-04-03
• [Presentation] 脂肪由来幹細胞の細胞保護効果には臓器特異性がある (2014)
  • Author(s): 斎藤裕, 島田光生, 宇都宮徹, 石川大地, 山田眞一郎, 高須千絵, 岩橋衆一, 金本真美, 荒川悠佑, 森大樹, 池本哲也, 森根裕二、居村暁, 三宅秀則
  • Organizer: 第114回 日本外科学会定期学術集会
  • Place of Presentation: 国立京都国際会館（京都府京都市）
  • Year and Date: 2014-04-03