Development of new therapy targeting MDSC for metastatic advanced colon cancer.

• Project/Area Number: 26462015
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Digestive surgery
• Research Institution: Kobe University
• Principal Investigator: Yamamoto Masashi 神戸大学, 医学部附属病院, 特命助教 (20645212)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 山下 公大 神戸大学, 医学部附属病院, 特命助教 (80535427) ; 角 泰雄 神戸大学, 医学研究科, 特命准教授 (00529521) ; 掛地 吉弘 神戸大学, 医学研究科, 教授 (80284488)
• Project Period (FY): 2014-04-01 – 2017-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2016)
• Budget Amount: ¥4,810,000 (Direct Cost: ¥3,700,000、Indirect Cost: ¥1,110,000); Fiscal Year 2016: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000); Fiscal Year 2015: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2014: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
• Keywords: 大腸癌 / MDSC / 負の制御 / 原発巣切除

Outline of Final Research Achievements

The outcome of patients with malignant tumors is poor if they suffer from lung metastases. Myeloid-derived suppressor cells (MDSCs), a major player for tumor-induced immunosuppression, can be suppressed by certain chemotherapeutic agents, such as low-dose 5- fluorouracil (5-FU) or surgical treatment. Early-phase treatment by low-dose 5-FU chemotherapy and resection of primary tumors improved survival, which was concomitant with a reduction of lung-accumulating MDSCs and lung metastases. Early-phase treatment may provide therapeutic values to prevent MDSC-mediated lung metastasis formation in tumor-bearing hosts.
Secondly, the frequency of MDSCs in the peripheral blood of tumor-bearing mice reflects the status of tumor progression as well as tumor recurrence. Continuous monitoring of MDSCs in the peripheral blood might be a useful indicator of tumor recurrence.

Research Products

• [Journal Article] Host CD40 Is Essential for DCG Treatment Against Metastatic Lung Cancer. (2016)
  • Author(s): Yamashita K, Hasegawa H, Fujita M, Nishi M, Tanaka T, Arimoto A, Suzuki S, Kamigaki T, Kakeji Y
  • Journal Title: Anticancer Res. Volume: 36 Pages: 3659-665
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 担癌状態における骨髄由来抑制細胞（Myeloid derived suppressor cells） の治療による変化 (2016)
  • Author(s): 田中 智子、山下 公大、大坪 大、有本 聡、西 将康、長谷川 寛、山本 将士、金治 新悟、松田 佳子、押切 太郎、松田 武、角 泰雄、中村 哲、鈴木 知志、掛地 吉弘
  • Journal Title: Cytometry research Volume: 26 Pages: 27-31
  • NAID: 130005250323
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Early-phase Treatment by Low-dose 5-Fluorouracil or Primary Tumor Resection Inhibits MDSC-mediated Lung Metastasis Formation. (2015)
  • Author(s): Otsubo D, Yamashita K, Fujita M, Nishi M, Kimura Y, Hasegawa H, Suzuki S, Kakeji Y
  • Journal Title: Anticancer Res. Volume: 35 Pages: 4425-4431
• [Journal Article] 癌の遺伝子診断・治療（総説） (2015)
  • Author(s): 山下 公大、西 将康、掛地 吉弘
  • Journal Title: 消化器外科学レビュー2015-'16 Volume: - Pages: 186-190
• [Presentation] 担癌状態における骨髄由来抑制細胞(MDSC)の治療による変化とその治療成績への影響 (2016)
  • Author(s): 田中 智子、山下 公大、有本 聡、西 将康、
  • Organizer: 第27回日本消化器癌発生学会総会
  • Place of Presentation: 鹿児島
  • Year and Date: 2016-09-15
• [Presentation] 担癌状態における腫瘍誘導性骨髄由来抑制細胞(MDSC)の与える影響と治療による変化 (2016)
  • Author(s): 田中 智子、山下 公大、西 将康、長谷川 寛、山本 将士、金治 新悟、松田 佳子、押切 太郎、松田 武、角 泰雄、中村 哲、鈴木 知志、掛地 吉弘
  • Organizer: 第26回日本サイトメトリー学会学術集会
  • Place of Presentation: 福岡
  • Year and Date: 2016-07-23
• [Presentation] 腫瘍に対する外科的切除の腫瘍誘導性骨髄由来抑制細胞(MDSC)に対する影響とその臨床的意義 (2016)
  • Author(s): 山下 公大、田中 智子、西 将康、山本 将士、金治 新悟、金光 聖哲、押切 太郎、角 泰雄、中村 哲、鈴木 知志、掛地 吉弘
  • Organizer: 第25回日本がん転移学会学術集会・総会
  • Place of Presentation: 米子
  • Year and Date: 2016-07-21
• [Presentation] 腫瘍に対する外科的切除の腫瘍誘導性骨髄由来抑制細胞(MDSC)に対する影響とその臨床的意義 (2016)
  • Author(s): 田中 智子、山下 公大、西 将康、山本 将士、金治 新悟、金光 聖哲、押切 太郎、角 泰雄、中村 哲、鈴木 知志、掛地 吉弘
  • Organizer: 第37回癌免疫外科研究会
  • Place of Presentation: 川越
  • Year and Date: 2016-05-12
• [Presentation] 腫瘍誘導性骨髄由来抑制細胞（MDSC）に対する早期治療は肺転移を抑制する (2015)
  • Author(s): 山下 公大、西 将康、田中 智子、山本 将士、金治 新悟、金光 聖哲、押切 太郎、角 泰雄、中村 哲、鈴木 知志、掛地 吉弘
  • Organizer: 第26回日本消化器癌発生学会総会
  • Place of Presentation: 鳥取
  • Year and Date: 2015-11-19
• [Presentation] 腫瘍誘導性骨髄由来抑制細胞（MDSC）に対する早期治療は肺転移を抑制する (2015)
  • Author(s): 西 将康、山下 公大、木村 裕、大坪 大、田中 智子、山本 将士、金治 新悟、金光 聖哲、押切 太郎、角 泰雄、中村 哲、鈴木 知志、掛地 吉弘
  • Organizer: 第25回日本サイトメトリー学会学術集会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2015-07-11
• [Presentation] Early-phase administration of low-dose 5-fluorouracil and early-phase resection of the established melanoma prevents the formation of lung metastases by inhibiting MDSC generation and accumulation (2015)
  • Author(s): Yamashita K, Fujita M, Nishi M, Otsubo D, Suzuki S, Kakeji Y.
  • Organizer: Interｎational Conference of Cancer Immunotherapy and Macrophages 2015
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2015-07-09
• [Presentation] Therapeutic targeting of Cancer-Induced MDSCs for metastatic lung cancer (2014)
  • Author(s): Kimihiro Yamashita, Yutaka Kimura, Masayasu Nishi, Dai Otsubo, Masashi Yamamoto, Shingo Kanaji, Kiyonori Kanemitsu, Tatsuya Imanishi, Yasuo Sumi, Tetsu Nakamura, Satoshi Suzuki, Kenichi Tanaka, Yoshihiro Kakeji
  • Organizer: 第25回日本消化器癌発生学会／The 8th International Conference of the International Society of Gastroenterological Carcinogenesis
  • Place of Presentation: 福岡
  • Year and Date: 2014-11-13 – 2014-11-14
• [Presentation] The significance of therapeutic elimination of MDSCs for metastatic cancer (2014)
  • Author(s): 山下 公大、木村 裕、西 将康、山本 将士、大坪 大、 角 泰雄、鈴木 知志、田中 賢一、掛地 吉弘
  • Organizer: 第23回日本がん転移学会学術集会/総会
  • Place of Presentation: 金沢
  • Year and Date: 2014-07-10 – 2014-07-11