Inflammation-associated NF-kappaB activation promotes tumor progression in hepato-biliary-pancreatic cancer.

• Project/Area Number: 26462036
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Digestive surgery
• Research Institution: Chiba University
• Principal Investigator: Kuboki Satoshi 千葉大学, 大学院医学研究院, 助教 (50571410)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 宮崎 勝 国際医療福祉大学, 大学病院, 教授 (70166156) ; 清水 宏明 千葉大学, 大学院医学研究院, 准教授 (80272318) ; 酒井 望 千葉大学, 医学部附属病院, 助教 (70436385)
• Project Period (FY): 2014-04-01 – 2017-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2016)
• Budget Amount: ¥4,940,000 (Direct Cost: ¥3,800,000、Indirect Cost: ¥1,140,000); Fiscal Year 2016: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000); Fiscal Year 2015: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000); Fiscal Year 2014: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
• Keywords: Ｐｉｎ１ / ＮＦ－ｋａｐｐａＢ / 肝胆膵領域癌 / ＳＴＡＴ３ / 肝細胞癌 / 膵癌 / 胆嚢癌 / Pin1 / 腫瘍細胞増殖 / 腫瘍細胞浸潤 / EMT / NF-kappaB

Outline of Final Research Achievements

Pin1-mediated NF-kappaB activation induced tumor cell proliferation and enhanced EMT, which promoted tumor progression in hepato-biliary-pancreatic cancer. Therefore, increased Pin1 expression in cancer cells was an independent prognostic factor after curative operation. Moreover, Pin1 inhibitors, PiB and Juglone, suppressed tumor cell proliferation in vitro and in animal model. Based on these results, we concluded that Pin1 was a potentially useful therapeutic target in patients with hepato-biliary-pancreatic cancer.

Research Products

• [Journal Article] Duffy antigen receptor for chemokines (DARC) expressing in cancer cells inhibits tumor progression by suppressing CXCR2 signaling in human pancreatic ductal adenocarcinoma. (2017)
  • Author(s): 32.Maeda S, Kuboki S, Nojima H, Shimizu H, Yoshitomi H, Furukawa K, Miyazaki M, Ohtsuka M.
  • Journal Title: Cytokine Volume: 95 Pages: 15-21
  • DOI: 10.1016/j.cyto.2017.02.007
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Activation of peroxisome proliferator-activated receptor-gamma inhibits tumor growth by negatively regulating nuclear factor-κB activation in patients with hepatocellular carcinoma. (2016)
  • Author(s): Nojima H, Kuboki S, Shinoda K, Shimizu H, Ohtsuka M, Kato A, Yoshitomi H, Furukawa K, Takayashiki T, Miyazaki M.
  • Journal Title: J Hepatobiliary Pancreat Sci. Volume: 23 Issue: 9 Pages: 574-584
  • DOI: 10.1002/jhbp.378
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Pin1 facilitates NF-κB activation and promotes tumour progression in human hepatocellular carcinoma. (2015)
  • Author(s): Shinoda K, Kuboki S, Shimizu H, Ohtsuka M, Kato A, Yoshitomi H, Furukawa K, Miyazaki M.
  • Journal Title: British journal of Cancer Volume: 113 Issue: 9 Pages: 1323-1331
  • DOI: 10.1038/bjc.2015.272
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Regulation of STAT3 activity by controlling the functions of Pin1 or DRAC effectively inhibits tumor proliferation/invasiveness in human pancreatic ductal adenocarcinoma (2016)
  • Author(s): Satoshi Kuboki, Shintaro Maeda, Takayuki Suzuki, Hiroyuki Nojima, Hiroaki Shimizu, Masayuki Ohtsuka, Atsushi Kato, Hideyuki Yoshitomi, Katsunori Furukawa, Tsukasa Takayashiki, Shigetsugu Takano, Daisuke Suzuki, Nozomu Sakai, Shingo Kagawa, Masaru Miyazaki
  • Organizer: 第47回日本膵臓学会大会・第20回国際膵臓学会
  • Place of Presentation: 仙台国際センター（宮城県仙台市）
  • Year and Date: 2016-08-04
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 肝細胞癌におけるPin1を介した腫瘍進展機序に基づいた系統的肝切除の有用性の検討 (2016)
  • Author(s): 久保木 知、篠田 公男、野島 広之、清水 宏明、大塚 将之、加藤 厚、吉富 秀幸、古川 勝規、高屋敷 吏、高野 重紹、鈴木 大亮、酒井 望、賀川 真吾、宮崎 勝
  • Organizer: 第25回日本癌病態治療研究会
  • Place of Presentation: 三井ガーデンホテル(千葉県千葉市）
  • Year and Date: 2016-06-08
• [Presentation] 浸潤性膵管癌の悪性度評価におけるPin1発現の有用性および治療標的因子としての可能性の検討 (2016)
  • Author(s): 久保木 知、鈴木 崇之、野島 広之、清水 宏明、大塚 将之、加藤 厚、吉富 秀幸、古川 勝規、高屋敷 吏、高野 重紹、鈴木 大亮、酒井 望、賀川 真吾、宮崎 勝
  • Organizer: 第116回日本外科学会定期学術集会
  • Place of Presentation: 大阪国際会議場（大阪府大阪市）
  • Year and Date: 2016-04-14
• [Presentation] Pin1 promotes HCC progression and predicts poor prognosis by regulating NF-kappaB-PPAR-gamma axis (2015)
  • Author(s): Satoshi Kuboki
  • Organizer: JDDW 2015
  • Place of Presentation: グランドプリンスホテル新高輪（東京都品川区）
  • Year and Date: 2015-10-08
• [Presentation] 肝細胞癌におけるPin1発現の肝切除術後の予後予測因子・早期再発予測因子としての有用性の検討 (2014)
  • Author(s): 久保木 知
  • Organizer: JDDW 2014
  • Place of Presentation: 神戸国際会議場 （兵庫県神戸市）
  • Year and Date: 2014-10-23 – 2014-10-26
• [Presentation] 浸潤性膵管癌におけるPin1を介した腫瘍増殖促進機序の解明及び治療標的としての可能性の追求 (2014)
  • Author(s): 鈴木 崇之
  • Organizer: JDDW 2014
  • Place of Presentation: 神戸国際会議場 （兵庫県神戸市）
  • Year and Date: 2014-10-23 – 2014-10-26
• [Presentation] 肝胆膵領域癌におけるPin1を介したNF-kappaB活性亢進に伴う腫瘍増殖抑制機序の解明及び治療標的としての可能性の追求 (2014)
  • Author(s): 久保木 知
  • Organizer: 第69回日本消化器外科学会総会
  • Place of Presentation: ホテルハマツ （福島県郡山市）
  • Year and Date: 2014-07-16 – 2014-07-18
• [Presentation] Pin1 inhibitorによるNF-kappaB活性制御を介した肝細胞癌に対する分子標的治療の可能性の追求 (2014)
  • Author(s): 久保木 知
  • Organizer: 第50回肝癌研究会
  • Place of Presentation: 京都国際会館 （京都府京都市）
  • Year and Date: 2014-06-05 – 2014-06-06