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骨髄肥満が骨芽細胞-骨細胞分化系列に与える影響とその制御機構の解明

Research Project

Project/Area Number 26462302
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Research Field Orthopaedic surgery
Research InstitutionUniversity of Occupational and Environmental Health, Japan (2015-2016)
Saga University (2014)

Principal Investigator

内橋 和芳  産業医科大学, 医学部, 講師 (60452835)

Project Period (FY) 2014-04-01 – 2017-03-31
Project Status Discontinued (Fiscal Year 2016)
Budget Amount *help
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2016: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2015: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2014: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
Keywords骨髄肥満 / 骨細胞 / 骨芽細胞 / 骨髄脂肪
Outline of Annual Research Achievements

加齢に伴って骨内では脂肪組織が増加し、骨組織が減少する。このいわゆる骨髄肥満(脂肪髄化)の進行にアディポカイン産生異常、遊離脂肪酸による脂肪毒性などの脂質代謝異常が関与している可能性を考慮し、本事業を行ってきた。本年度は、脂質代謝異常を誘導するため、グルココルチコイド(デキサメサゾン)を骨芽細胞-骨細胞系ならびに骨髄脂肪組織に投与し、さらに、脂質代謝改善薬であるピタバスタチンを投与して、その影響を検討した。骨芽細胞-骨細胞系に対しては、濃度依存性に増殖能・遊走能の低下、アポトーシスの増加、骨細胞分化の抑制、細胞外基質との結合性の低下を認めた。一方、骨髄脂肪組織に対しては、組織片周囲に新生する紡錘形の間質細胞に占める前脂肪細胞の割合が増加した。そこにピタバスタチンを投与すると、濃度依存性に前脂肪細胞の割合の低下がみられた。この結果は、ピタバスタチンが、デキサメサゾンによる骨髄内間葉系幹細胞からの脂肪細胞分化亢進を抑制することを示唆している。
これまでの研究により、脂肪組織は液性因子を介して骨芽細胞-骨細胞分化系列に対して、増殖抑制ならびに分化抑制を来すとともに骨芽細胞・骨細胞は脂肪細胞からの前脂肪細胞新生を抑制すること、レプチンを始めとするアディポカインの産生を変化させることが明らかとなった。すなわち骨芽細胞・骨細胞は骨髄脂肪に作用し、骨髄肥満を抑制する作用があると考えられる。また、スタチン系の薬剤は、骨髄脂肪組織における脂肪細胞分化の抑制とともに骨内の脂質代謝を改善し骨形成能の促進を誘導できる可能性があり、骨粗鬆症の新規予防・治療法として期待される。今後、検体数を増やすとともに、アディポカインや酸化ストレスマーカーの発現など脂肪細胞の機能に着目した研究、至適濃度の検討、他臓器に対する影響を含めた更なる研究が必要である。

Report

(3 results)
  • 2016 Annual Research Report
  • 2015 Research-status Report
  • 2014 Research-status Report
  • Research Products

    (24 results)

All 2016 2015 2014

All Journal Article (8 results) (of which Int'l Joint Research: 6 results,  Peer Reviewed: 8 results,  Open Access: 6 results) Presentation (15 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] Differential effects of adipose tissue stromal cells on the apoptosis, growth and invasion of bladder urothelial carcinoma between the superficial and invasive types.2016

    • Author(s)
      Kawasaki-Nanri M, Aoki S, Uchihashi K, Yamamoto M, Udo K, Nishijima-Matsunobu A, Kakihara N, Noguchi M, Uozumi J, Toda S.
    • Journal Title

      Int J Urol.

      Volume: 印刷中 Issue: 6 Pages: 510-19

    • DOI

      10.1111/iju.13086

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    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Myxoid liposarcoma with pleomorphic cells: report of two cases with molecular confirmation of FUS gene rearrangements2016

    • Author(s)
      Uchihashi K, Matsuyama A, Nakayama M, Sakamoto A, Shiba E, Hisaoka M
    • Journal Title

      Pathol Res Pract

      Volume: 212 Issue: 11 Pages: 1067-1070

    • DOI

      10.1016/j.prp.2016.08.001

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  • [Journal Article] Interaction between thyrocytes and adipose tissue in vitro.2016

    • Author(s)
      Yamamoto M, Uchihashi K, Aoki S, Koike E, Kakihara N, Toda S
    • Journal Title

      Pathol Int

      Volume: 印刷中 Issue: 3 Pages: 148-157

    • DOI

      10.1111/pin.12387

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  • [Journal Article] Interaction between Esophageal Squamous Cell Carcinoma and Adipose Tissue in Vitro.2016

    • Author(s)
      Nakayama A, Aoki S, Uchihashi K, Nishijima-Matsunobu A, Yamamoto M, Kakihara N, Iwakiri R, Fujimoto K, Toda S
    • Journal Title

      Am J Pathol.

      Volume: 印刷中 Issue: 5 Pages: 1180-94

    • DOI

      10.1016/j.ajpath.2016.01.003

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  • [Journal Article] Fluid dwell impact induces peritoneal fibrosis in the peritoneal cavity reconstructed in vitro.2015

    • Author(s)
      Aoki S, Noguchi M, Takezawa T, Ikeda S, Uchihashi K, Kuroyama H, Chimuro T, Toda S
    • Journal Title

      J Artif Organs

      Volume: 19 Issue: 1 Pages: 87-96

    • DOI

      10.1007/s10047-015-0864-7

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    • Author(s)
      Itoh M, Nakayama K, Noguchi R, Kamohara K, Furukawa K, Uchihashi K, Toda S, Oyama JI, Node K, Morita S
    • Journal Title

      PLoS One

      Volume: 10 Issue: 12 Pages: e0145971-e0145971

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0145971

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  • [Journal Article] Cytokeratin immunohistochemistry improves interobserver variability between unskilled pathologists in the evaluation of tumor budding in T1 colorectal cancer.2015

    • Author(s)
      Kai K, Aishima S, Aoki S, Takase Y, Uchihashi K, Masuda M, Nishijima-Matsunobu A, Yamamoto M, Ide K, Nakayama A, Yamasaki M, Toda S
    • Journal Title

      Pathol Int.

      Volume: 66 Issue: 2 Pages: 75-82

    • DOI

      10.1111/pin.12374

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  • [Journal Article] Histopathology of tenosynovium in trigger fingers2014

    • Author(s)
      Uchihashi K, Tsuruta T, Mine H, Aoki S, Nishijima-Matsunobu A, Yamamoto M, Kuraoka A, Toda S
    • Journal Title

      Pathology International

      Volume: 64 Issue: 6 Pages: 276-276

    • DOI

      10.1111/pin.12168

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  • [Presentation] 3次元培養における濾胞細胞の濾胞構築に与える脂肪組織の影響2016

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      山本 美保子, 青木 茂久, 内橋 和芳, 米満 伸久, 杉原 甫, 戸田 修二
    • Organizer
      第105回 日本病理学会
    • Place of Presentation
      仙台国際センター(宮城県仙台市)
    • Year and Date
      2016-05-12
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    • Author(s)
      内橋 和芳, 青木 茂久, 山本 美保子, 米満 伸久, 戸田 修二
    • Organizer
      第19回 日本内分泌病理学会学術総会
    • Place of Presentation
      アバンセ(佐賀・佐賀)
    • Year and Date
      2015-10-24
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  • [Presentation] 3次元培養における濾胞細胞の濾胞構築に与える脂肪組織の影響2015

    • Author(s)
      山本 美保子, 青木 茂久, 内橋 和芳, 米満 伸久, 杉原 甫, 小池 英介, 戸田 修二
    • Organizer
      第19回 日本内分泌病理学会学術総会
    • Place of Presentation
      アバンセ(佐賀・佐賀)
    • Year and Date
      2015-10-24
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      2015 Research-status Report
  • [Presentation] 放射線被曝した脂肪組織間質細胞が乳癌細胞に与える影響2015

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      山口 健, 青木 茂久, 内橋 和芳, 山本 美保子, 入江 裕之, 戸田 修二
    • Organizer
      第51回 日本医学放射線学会秋季臨床大会
    • Place of Presentation
      アイーナ(岩手・盛岡)
    • Year and Date
      2015-10-02
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      2015 Research-status Report
  • [Presentation] 弾発指における腱滑膜の病理組織学的検討2015

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      内橋 和芳, 青木 茂久, 山本 美保子, 米満 伸久, 峯 博子, 鶴田 敏幸, 戸田 修二
    • Organizer
      第104回 日本病理学会
    • Place of Presentation
      名古屋国際会議場(愛知・名古屋)
    • Year and Date
      2015-04-30
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      2015 Research-status Report
  • [Presentation] 肥大した成熟脂肪細胞径は肝の脂肪沈着と相関する2015

    • Author(s)
      西島 亜紀, 山本 美保子, 内橋 和芳, 青木 茂久, 大森 泰文, 杉原 甫, 戸田 修二
    • Organizer
      第104回 日本病理学会
    • Place of Presentation
      名古屋国際会議場(愛知・名古屋)
    • Year and Date
      2015-04-30
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      2015 Research-status Report
  • [Presentation] 脂肪組織は間葉系細胞を供給し腹膜線維化に寄与する2015

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      青木 茂久, 竹澤 俊明, 内橋 和芳, 山本 美保子, 杉原 甫, 山崎 文朗, 戸田 修二
    • Organizer
      第104回 日本病理学会
    • Place of Presentation
      名古屋国際会議場(愛知・名古屋)
    • Year and Date
      2015-04-30
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      2015 Research-status Report
  • [Presentation] 脂肪組織間質細胞が膀胱癌の生存・増殖・遊走・浸潤に及ぼす役割2015

    • Author(s)
      南里 麻己, 有働 和馬, 内橋 和芳, 青木 茂久, 野口 満, 戸田 修二, 魚住 二郎
    • Organizer
      第103回 日本泌尿器科学会総会
    • Place of Presentation
      石川県立音楽堂(石川・金沢)
    • Year and Date
      2015-04-18
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      2015 Research-status Report
  • [Presentation] 特発性手根管症候群における腱滑膜の病理組織学的検討 若年群と高齢群の比較2015

    • Author(s)
      鶴田 敏幸 峯 博子, 内橋 和芳
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      第58回 日本手外科学会学術集会
    • Place of Presentation
      京王プラザホテル(東京・新宿)
    • Year and Date
      2015-04-16
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      2015 Research-status Report
  • [Presentation] 骨芽細胞-骨細胞分化系列解析モデルを用いたグルココルチコイドの骨組織に与える影響の検討2014

    • Author(s)
      内橋 和芳, 西島 亜紀, 青木 茂久, 山本 美保子, 米満 伸久, 戸田 修二
    • Organizer
      日本内分泌病理学会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2014-11-01 – 2014-11-02
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      2014 Research-status Report
  • [Presentation] 甲状腺濾胞細胞-脂肪組織相互作用解析モデルの樹立2014

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      山本 美保子, 青木 茂久, 内橋 和芳, 西島 亜紀, 戸田 修二
    • Organizer
      日本組織培養学会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2014-05-29 – 2014-05-31
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      2014 Research-status Report
  • [Presentation] 脂肪組織間質細胞と膀胱癌との相互作用について2014

    • Author(s)
      南里 麻己, 有働 和馬, 徳田 雄二, 西嶋 亜紀, 内橋 和芳, 青木 茂久, 野口 満, 魚住 二郎, 戸田 修二
    • Organizer
      日本泌尿器科学会総会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2014-04-24 – 2014-04-27
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      2014 Research-status Report
  • [Presentation] メタボリック症候群関連疾患の病理学 脂肪組織の細胞動態と脂肪組織を基盤とした生体恒常性/メタボリック症候群病態解析モデル2014

    • Author(s)
      戸田 修二, 青木 茂久, 内橋 和芳, 西島 亜紀, 山本 美保子, 米満 伸久, 杉原 甫, 薬師寺 舞
    • Organizer
      日本病理学会
    • Place of Presentation
      広島
    • Year and Date
      2014-04-24 – 2014-04-26
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      2014 Research-status Report
  • [Presentation] 脂肪組織が骨芽細胞-骨細胞分化系列に与える影響2014

    • Author(s)
      内橋 和芳, 青木 茂久, 西島 亜紀, 山本 美保子, 薬師寺 舞, 米満 伸久, 戸田 修二
    • Organizer
      日本病理学会
    • Place of Presentation
      広島
    • Year and Date
      2014-04-24 – 2014-04-26
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      2014 Research-status Report
  • [Presentation] ばね指における腱滑膜の病理組織学的検討2014

    • Author(s)
      内橋 和芳, 峯 博子, 戸田 修二, 鶴田 敏幸
    • Organizer
      日本手外科学会
    • Place of Presentation
      沖縄
    • Year and Date
      2014-04-17
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      2014 Research-status Report
  • [Book] 腫瘍病理鑑別診断アトラス2016

    • Author(s)
      内橋和芳
    • Publisher
      文光堂
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      2015 Research-status Report

URL: 

Published: 2014-04-04   Modified: 2018-01-16  

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