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尿路上皮がんにおけるADAMTS1遺伝子の解析および転移予測指標・治療標的の確立

Research Project

Project/Area Number 26462417
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Research Field Urology
Research InstitutionSapporo Medical University

Principal Investigator

西山 直隆  札幌医科大学, 医学部, 助教 (70619030)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 北村 寛  札幌医科大学, 医学部, 講師 (00404674)
舛森 直哉  札幌医科大学, 医学部, 教授 (20295356)
Project Period (FY) 2014-04-01 – 2016-03-31
Project Status Discontinued (Fiscal Year 2015)
Budget Amount *help
¥4,940,000 (Direct Cost: ¥3,800,000、Indirect Cost: ¥1,140,000)
Fiscal Year 2016: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2015: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2014: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
KeywordsADAMTS1 / 薬剤抵抗性膀胱癌 / 尿路上皮癌 / 化学療法抵抗性
Outline of Annual Research Achievements

申請者は独自に樹立した膀胱癌シスプラチン耐性株T24R-RC、UMUC3-RCおよび膀胱癌ゲムシタビン耐性株T24R-RG、UMUC3-RGを用いて、3D-Gene Human Oligo chip 25K(東レ株式会社)を施行しADAMTS1遺伝子発現亢進を発見した。ADAMTS1遺伝子発現の妥当性についてRT-PCR, Realtime-PCRを用いて検証した。その結果、RT-PCR, Realtime-PCR非薬剤抵抗性膀胱癌細胞株と比較して薬剤抵抗性膀胱癌細胞株においてADAMTS1遺伝子の発現亢進を確認することができた。他の膀胱癌細胞株にてもRealtime-PCRを用いてADAMTS1遺伝子の発現を確認し、膀胱癌細胞株RT4、J82にてADAMTS1遺伝子の発現の亢進を認めた。T24R-RC、UMUC3-RCおよびT24R-RG、UMUC3-RGに対してSiRNAを用いたADAMTS1遺伝子のknock downをおこない、細胞増殖能を確認した。その結果、シスプラチン耐性株T24R-RC、UMUC3-RCおよびゲムシタビン耐性株T24R-RG、UMUC3-RGにおいてADAMTS1遺伝子をknock downしない群と比較して細胞増殖能に有意な低下を確認することができた。
当初の研究計画ではシスプラチン耐性株T24R-RC、UMUC3-RCおよびゲムシタビン耐性株T24R-RG、UMUC3-RGに対してADAMTS1遺伝子の発現を抑え、さらに毒性試験を行うことで薬剤感受性の再獲得を目指していた。現在の研究結果において薬剤抵抗性尿路上皮癌に対してADAMTS1遺伝子をターゲットとした分子標的薬の可能性がある。この結果については今までの報告はなく、予後不良な転移を有する尿路上皮癌の新たな治療標的になり得る可能性が見出された。さらにADMTS1遺伝子のDNAメチル化について検討を進めている。

Report

(2 results)
  • 2015 Annual Research Report
  • 2014 Research-status Report
  • Research Products

    (3 results)

All 2015 2014

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results,  Open Access: 1 results) Presentation (2 results)

  • [Journal Article] Construction of predictive models for cancer-specific survival of patients with non-muscle invasive bladder cancer treated with bacillus Calmette-Guérin: Results from a multicenter retrospective study.2014

    • Author(s)
      Naotaka Nishiyama, Hiroshi Kitamura, Hiroshi Hotta, Atsushi Takahashi, Masahiro Yanase, Naoki Itoh, Hitoshi Tachiki, Noriomi Miyao, Masanori Matsukawa, Yasuharu Kunishima, Keisuke Taguchi, Naoya Masumori
    • Journal Title

      Jpn J Clin Oncol

      Volume: 44 Issue: 11 Pages: 1101-1108

    • DOI

      10.1093/jjco/hyu119

    • Related Report
      2014 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] 尿路上皮がんにおけるGC療法耐性化とADAMTS1遺伝子発現との関係:予後予測指標としての可能性2015

    • Author(s)
      西山 直隆
    • Organizer
      第103回日本泌尿器科学会総会
    • Place of Presentation
      石川県立音楽堂,他(石川県金沢市)
    • Year and Date
      2015-04-18
    • Related Report
      2015 Annual Research Report
  • [Presentation] Overexpression of ADAMTS1 is associated with gemcitabine/cisplatin resistance and poor prognosis in urothelial carcinoma of the bladder2014

    • Author(s)
      Naotaka Nishiyama, Hiroshi Kitamura, Ryuta Inoue, Sachiyo Nishida, Megumi Hirobe, Satoshi Takahashi, Naoya Masumori
    • Organizer
      第73回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2014-09-25 – 2014-09-27
    • Related Report
      2014 Research-status Report

URL: 

Published: 2014-04-04   Modified: 2017-01-06  

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