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Investigation of autophagy-regulated mechanism of vascular cell death in early diabetic retinopathy

Research Project

Project/Area Number 26462671
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Research Field Ophthalmology
Research InstitutionSt. Marianna University School of Medicine

Principal Investigator

Takagi Hitoshi  聖マリアンナ医科大学, 医学部, 教授 (70283596)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 北岡 康史  聖マリアンナ医科大学, 医学部, 准教授 (10367352)
宗正 泰成  聖マリアンナ医科大学, 医学部, 講師 (30440340)
Co-Investigator(Renkei-kenkyūsha) TAKAKURA Nobuyuki  大阪大学, 微生物学研究所, 教授 (80291954)
KOYA Daisuke  金沢医科大学, 医学部, 教授 (70242980)
Project Period (FY) 2014-04-01 – 2017-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2016)
Budget Amount *help
¥4,810,000 (Direct Cost: ¥3,700,000、Indirect Cost: ¥1,110,000)
Fiscal Year 2016: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2015: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2014: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
Keywordsオートファジー / 糖尿病網膜症 / 網膜血管細胞死
Outline of Final Research Achievements

Vascular cell death causes diabetic retinopathy and autophagy has been paid attention as a novel cell death mechanism. We compared gene expression between low and high glucose - stimulated vascular endothelial cells. High glucose-stimulation induced inflammatory and thrombotic effects in gene expression profile in vascular cells. TGFB2 specially upregulated and mediated cell death. High glucose condition upregulated autophagy and inhibited TNF-induced P62 increase, which are reversed by inhibition of autophagy reflux. These finding suggests that autophagy regulation could be applied to future treatment strategies.

Report

(4 results)
  • 2016 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2015 Research-status Report
  • 2014 Research-status Report
  • Research Products

    (67 results)

All 2017 2016 2015 2014

All Journal Article (14 results) (of which Peer Reviewed: 10 results,  Open Access: 8 results,  Acknowledgement Compliant: 2 results) Presentation (51 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results,  Invited: 11 results) Book (2 results)

  • [Journal Article] Inverted internal limiting membrane flap technique as a useful procedure for macular hole-associated retinaldetachment in highly myopic eyes2017

    • Author(s)
      Sasaki H, Shiono A, Kogo J, Yomoda R, Munemasa Y, Syoda M,Otake H, Kurihara H,Kitaoka Y,Takagi H.
    • Journal Title

      Eye

      Volume: 31 Issue: 4 Pages: 545-550

    • DOI

      10.1038/eye.2016.263

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    • Author(s)
      Kitaoka Y, Tanito M, Kojima K,Sase K, Kaidzu S, Munemasa Y, Takagi H, Ohira A, Yodoi J
    • Journal Title

      Exp Eye Res

      Volume: 152 Pages: 71-76

    • DOI

      10.1016/j.exer.2016.09.007

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    • Author(s)
      向後二郎,高木 均
    • Journal Title

      新時代の臨床糖尿病学(下)日本臨床増刊号

      Volume: 74 Pages: 112-119

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    • Author(s)
      K Mitsui, J Kogo, H Takeda, A Shiono, H Sasaki,Y Munemasa, Y Kitaoka and H Takagi
    • Journal Title

      Eye

      Volume: 30 Issue: 4 Pages: 538-544

    • DOI

      10.1038/eye.2015.275

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    • Author(s)
      Kitaoka Y, Kojima K, Munemasa Y, Sase K, Takagi H
    • Journal Title

      Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol

      Volume: 253 Issue: 8 Pages: 1291-1296

    • DOI

      10.1007/s00417-015-3005-3

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    • Author(s)
      Tokuda N, Kitaoka Y, Matsuzawa A, Miyamoto J, Sakae S, Munemasa Y, Takagi H
    • Journal Title

      J Ophthalmol

      Volume: 2015 Pages: 1-5

    • DOI

      10.1155/2015/689076

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    • Author(s)
      Sase K, Kitaoka Y, Munemasa Y, Kojima K, Takagi H.
    • Journal Title

      Front Cell Neurosci.

      Volume: 9 Pages: 425-425

    • DOI

      10.3389/fncel.2015.00425

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      河野友里,徳田直人,三井一央,宗正泰成,北岡康史,高木 均
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      眼科手術

      Volume: 28 Pages: 619-623

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      三井一央,塩野 陽,向後二郎,宮本純輔,佐々木寛季,四方田 涼,高木 均
    • Journal Title

      聖マリアンナ医科大学雑誌

      Volume: 43 Pages: 163-170

    • NAID

      130005110861

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      塩野 陽,高木 均
    • Journal Title

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      Volume: 57 Pages: 591-595

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    • Author(s)
      Ueno H, Hattori T, Kumagai Y, Suzuki N, Ueno S, Takagi H
    • Journal Title

      Int J Endocrinol

      Volume: 2014 Pages: 312401-312401

    • DOI

      10.1155/2014/312401

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  • [Journal Article] Axonal protection by modulation of p62 expression in TNF-induced optic nerve degeneration.2014

    • Author(s)
      Kojima K, Kitaoka Y, Munemasa Y, Hirano A, Sase K, Takagi H.
    • Journal Title

      Neurosci Lett

      Volume: 581 Pages: 37-41

    • DOI

      10.1016/j.neulet.2014.08.021

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    • Author(s)
      高木 均
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      Modern Physician

      Volume: 35 Pages: 28-31

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      塩野 陽,高木 均
    • Journal Title

      眼科

      Volume: 56 Pages: 1427-1432

    • NAID

      40020272124

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      佐々木寛季、塩野 陽、向後二郎、四方田 涼、高木 均
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      第49回 神奈川県眼科臨床談話会
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      川崎日航ホテル(神奈川県川崎市)
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      塚本 彩香、徳田 直人、榮 辰介、宮本 純輔、田中 千広、佐瀬 佳奈、小島 香、北岡 康史、高木 均
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      第49回 神奈川県眼科臨床談話会
    • Place of Presentation
      川崎日航ホテル(神奈川県川崎市)
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      高木 均
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      第29回糖尿病病態代謝懇話会
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      ホテル青森(青森県青森市)
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      高木 均
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      角膜カンファランス2016 ランチョンセミナー
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      軽井沢プリンスホテル(長野県北佐久郡)
    • Year and Date
      2016-02-19
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      塩野 陽, 四方田 涼, 向後二郎, 高木 均
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      第120回日本眼科学会総会
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      仙台国際センター(宮城県仙台市)
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      宗正泰成,佐瀬佳奈,塩野 陽,小島 香,向後二郎,徳田直人,北岡康史,高木 均
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      第120回日本眼科学会総会
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      仙台国際センター(宮城県仙台市)
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      四方田 涼,塩野 陽,向後二郎,高木 均.
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      第120回日本眼科学会総会
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      仙台国際センター(宮城県仙台市)
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      北岡康史,佐瀬佳奈,宗正泰成,高木 均
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      仙台国際センター(宮城県仙台市)
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      仙台国際センター(宮城県仙台市)
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      徳田直人,松澤亜紀子,宮本純輔,榮辰介,佐瀬佳奈,小島香,宗正泰成,北岡康史,高木 均
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      第120回日本眼科学会総会
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      仙台国際センター(宮城県仙台市)
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      向後二郎,塩野 陽,海老原紘子,高木 均
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      第120回日本眼科学会総会
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      仙台国際センター(宮城県仙台市)
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      Kitaoka Y, Sase K,Munemasa Y,Takagi H
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      2016 annual meeting of The Association for Research in Vision and Ophthalmology
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      Seattle,USA
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      Munemasa Y,Kitaoka Y, Sase K,Kojima K,Shiono A, Kogo J, Tokuda N, Takagi H
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      Seattle,USA
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      Kogo J, Shiono A, Takagi H
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      Seattle,USA
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      Shiono A, Sasaki h, Kogo J,Takagi H
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      2016 annual meeting of The Association for Research in Vision and Ophthalmology
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      Seattle,USA
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      Sase K, Kitaoka Y, Munemasa Y,Takagi H
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      Seattle,USA
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      高木 均
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      第8回東邦大学佐倉病院眼科フォーラム
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      高木 均
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      第1回VIT談話会in札幌
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      大橋眼科本講堂(北海道札幌市)
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      四方田 涼,塩野 陽,向後二郎,高木 均
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      第8回神奈川眼科学会
    • Place of Presentation
      ホテル横浜キャメロットジャパン(神奈川県横浜市)
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      高木 均
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      第5回 なんかい眼科フォーラム
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      スイスホテル南海大阪(大阪府大阪市)
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      高木 均
    • Organizer
      Japan Macula Club 第18回学術集会
    • Place of Presentation
      蒲郡クラシックホテル(愛知県蒲郡市)
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      四方田 涼,塩野 陽,向後二郎,宗正泰成,高木 均
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      第22回 日本糖尿病眼学会総会
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      仙台国際センター(宮城県仙台市)
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      宗正泰成,塩野 陽,北岡康史,高木 均
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      第22回 日本糖尿病眼学会総会
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      仙台国際センター(宮城県仙台市)
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      Yomoda R, Shiono A, Kogo J, Takagi H.
    • Organizer
      American Academy of Ophthalmology
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      Chicago,USA
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  • [Presentation] Paracentral acute middle maculopathyの一例2016

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      向後二郎, 塩野 陽,四方田 涼,海老原紘子,岡野義郎,高木 均
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      第70回 日本臨床眼科学会
    • Place of Presentation
      国立京都国際会館(京都府京都市)
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      戸部洋祐,塩野 陽,末永華子,四方田 涼,向後二郎,高木 均
    • Organizer
      第70回 日本臨床眼科学会
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      徳田直人,宮本純輔,榮 辰介,畑 真由美,宗正泰成,北岡康史,高木 均
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      塩野 陽,四方田 涼,向後二郎,高木 均
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      畑 真由美,徳田直人,松澤亜紀子,星 桃子,鍬塚友子,春日弘子,大島香代,秋山由紀,中村有希,高橋香莉,大宮郁未,高木 均.
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      第70回 日本臨床眼科学会
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      宗正泰成,佐瀬佳奈,小島 香,塩野 陽,向後二郎,徳田直人,北岡康史,高木 均.
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      第70回 日本臨床眼科学会
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      国立京都国際会館(京都府京都市)
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      塩野 陽, 向後二郎, 四方田 涼, 高木 均
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      高木 均
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      第38回日本分子生物学会年会、第88回日本生化学学会大会 合同大会
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      神戸ポートアイランド(兵庫県神戸市)
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      2015-12-02
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      塩野 陽,四方田 涼,向後二郎,高木 均
    • Organizer
      第69回日本臨床眼科学会
    • Place of Presentation
      名古屋国際会議場(愛知県名古屋市)
    • Year and Date
      2015-10-22
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  • [Presentation] 27ゲージ硝子体手術システムに関する検討2015

    • Author(s)
      高木 均
    • Organizer
      第17回Japan Macula Club
    • Place of Presentation
      蒲郡クラシックホテル(愛知県蒲郡市)
    • Year and Date
      2015-08-22
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      2015 Research-status Report
  • [Presentation] 糖尿病黄斑浮腫治療の考え方2015

    • Author(s)
      高木 均
    • Organizer
      兵庫県黄斑疾患研究会
    • Place of Presentation
      神戸ベイシェラトンホテル(兵庫県神戸市)
    • Year and Date
      2015-07-18
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      2015 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] Activation autophagy in the optic nerve of senescence accelerated mice2015

    • Author(s)
      Munemasa Y,Sase K,Kojima K,Kitaoka Y,Takagi H
    • Organizer
      6th World Glaucoma Congress
    • Place of Presentation
      the Hong Kong Convention and Exhibition Centre,China
    • Year and Date
      2015-06-07
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      2015 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Axonal protection by short-term hyperglycemia with involvement of autophagy in TNF-induced optic neuropathy2015

    • Author(s)
      Sase K, Kitaoka Y, Munemasa Y, Takagi H
    • Organizer
      6th World Glaucoma Congress
    • Place of Presentation
      the Hong Kong Convention and Exhibition Centre,China
    • Year and Date
      2015-06-07
    • Related Report
      2015 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Axonal protection by brimonidine with modulation of P62 expression in TNF-induced optic nerve degeneration2015

    • Author(s)
      Kitaoka Y, Kojima K,Munemasa Y,Sase K,,Takagi H
    • Organizer
      6th World Glaucoma Congress
    • Place of Presentation
      the Hong Kong Convention and Exhibition Centre,China
    • Year and Date
      2015-06-07
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      2015 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 増殖糖尿病網膜症における再手術リスクファクターの検討2015

    • Author(s)
      四方田 涼,塩野 陽,佐々木寛季,向後二郎,高木 均
    • Organizer
      第7回神奈川眼科学会
    • Place of Presentation
      ホテルキャメロットジャパン(神奈川県横浜市)
    • Year and Date
      2015-05-24
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  • [Presentation] 老化促進マウスにおける軸索変性とautophagy2015

    • Author(s)
      宗正泰成,北岡康史,佐瀬佳奈,高木 均
    • Organizer
      第119回日本眼科学会総会
    • Place of Presentation
      ロイトン札幌(北海道札幌市)
    • Year and Date
      2015-04-17
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  • [Presentation] TNF誘発視神経障害モデルでの短期高血糖の軸索保護におけるオートファジーの関与2015

    • Author(s)
      佐瀬佳奈,北岡康史,宗正泰成,高木 均
    • Organizer
      第119回日本眼科学会総会
    • Place of Presentation
      ロイトン札幌(北海道札幌市)
    • Year and Date
      2015-04-17
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      2015 Research-status Report
  • [Presentation] 増殖糖尿病網膜症に対する内境界膜剥離の有用性2015

    • Author(s)
      塩野 陽,佐々木寛季,向後二郎,高木 均
    • Organizer
      第119回日本眼科学会総会
    • Place of Presentation
      ロイトン札幌(北海道札幌市)
    • Year and Date
      2015-04-17
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      2015 Research-status Report
  • [Presentation] Ranibizumab療法晩期反応不良の加齢黄斑変性に対するAfibercept療法1年治療効果2015

    • Author(s)
      向後二郎,塩野 陽,岡野義郎,高木 均
    • Organizer
      第119回日本眼科学会総会
    • Place of Presentation
      ロイトン札幌(北海道札幌市)
    • Year and Date
      2015-04-16
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      2015 Research-status Report
  • [Presentation] 難治性黄斑疾患への手術診療2014

    • Author(s)
      高木 均
    • Organizer
      第12回Bay Ophthalmic Surgical Seminar
    • Place of Presentation
      横浜シンポジア(横浜)
    • Year and Date
      2014-11-01
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      2014 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] 黄斑手術治療法の近況2014

    • Author(s)
      高木 均
    • Organizer
      第45回熊本眼疾患研究会
    • Place of Presentation
      熊本市医師会館(熊本)
    • Year and Date
      2014-10-25
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      2014 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] 近視黄斑円孔手術の経過2014

    • Author(s)
      高木 均
    • Organizer
      第16回Japan Macula Club
    • Place of Presentation
      蒲郡クラシックホテル(蒲郡市)
    • Year and Date
      2014-08-23
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      2014 Research-status Report
  • [Presentation] 糖尿病網膜症のサイエンスに基づく治療を考える2014

    • Author(s)
      高木 均
    • Organizer
      第18回東海黄斑疾患研究会
    • Place of Presentation
      名古屋マリオットアソシアホテル(名古屋)
    • Year and Date
      2014-07-17
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    • Invited
  • [Presentation] 糖尿病網膜症診療とサイエンス2014

    • Author(s)
      高木 均
    • Organizer
      第127回神奈川県眼科集談会
    • Place of Presentation
      ホテルキャメロットジャパン(横浜)
    • Year and Date
      2014-06-21
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    • Invited
  • [Presentation] 糖尿病性網膜症の治療 ~最近の話題~2014

    • Author(s)
      高木 均
    • Organizer
      第10回TAMAカンファレンス
    • Place of Presentation
      ホテルモリノ新百合ヶ丘(川崎)
    • Year and Date
      2014-05-15
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    • Invited
  • [Presentation] 転写因子PPARα制御による糖尿病網膜症治療の可能性を探る2014

    • Author(s)
      塩野 陽
    • Organizer
      第118回日本眼科学会総会
    • Place of Presentation
      東京フォーラム(東京)
    • Year and Date
      2014-04-03
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    • Invited
  • [Book] 今日の治療指針2016

    • Author(s)
      塩野 陽,高木 均
    • Total Pages
      2096
    • Publisher
      医学書院
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      2016 Annual Research Report
  • [Book] 今日の治療指針2014

    • Author(s)
      高木 均
    • Total Pages
      1973
    • Publisher
      医学書院
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      2014 Research-status Report

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Published: 2014-04-04   Modified: 2018-03-22  

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