飽和脂肪酸がシェーグレン症候群の病態増悪に関与する可能性：モデルマウスによる解析

• Project/Area Number: 26462840
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Pathobiological dentistry/Dental radiology
• Research Institution: The University of Tokushima
• Principal Investigator: 四釜 洋介 徳島大学, 大学病院, 特任助教 (10588908)
• Project Period (FY): 2014-04-01 – 2015-03-31
• Project Status: Discontinued (Fiscal Year 2014)
• Budget Amount: ¥4,940,000 (Direct Cost: ¥3,800,000、Indirect Cost: ¥1,140,000); Fiscal Year 2016: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2015: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2014: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
• Keywords: 国際情報交換 / シェーグレン症候群 / 遊離脂肪酸

Outline of Annual Research Achievements

申請者らはヒト唾液腺上皮細胞株において、飽和脂肪酸がシェーグレン症候群患者の唾液腺上皮細胞に見られる反応を誘導することを報告した。本研究では飽和脂肪酸がSSの病態を増悪する可能性をin vivoで検討し、脂質異常症治療薬をシェーグレン症候群治療へ応用をするための礎となる研究を目的とした。本年度は、高脂肪食負荷の唾液腺組織に対する影響を検討した。すなわち、５週齢メスマウスに通常食または高脂肪食を４週間食べさせ、唾液腺組織を摘出し、DNAマイクロアレイ法を用いて遺伝子発言レベルを比較した。その結果、ケモカインであるCXCL1やCCL28、また自然免疫系に関与するNOD2の遺伝子発現が、高脂肪食負荷群で有意に増加した。また、これらマウスの脾臓を摘出し、フローサイトメトリー法により免疫担当細胞の分布を評価したが、両群で著しい変化は確認できなかった。以上により、高脂肪食負荷は唾液腺上皮細胞にケモカインやNOD2の発現を誘導し、唾液腺組織の慢性炎症を増悪する可能性を示唆した。

Research Products

• [Journal Article] Palmitate-stimulated monocytes induce adhesion molecule expression in endothelial cells via IL-1 signaling pathway. (2015)
  • Author(s): Shikama Y, Aki N, Hata A, Nishimura M, Oyadomari S, Funaki M.
  • Journal Title: J Cell Physiol Volume: 230 Issue: 3 Pages: 732-742
  • DOI: 10.1002/jcp.24797
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 飽和脂肪酸が歯周病の病態形成に関与する可能性 (2014)
  • Author(s): 四釜洋介、工藤保誠、石丸直澄、船木真理
  • Organizer: 第56回歯科基礎医学会学術大会
  • Place of Presentation: 福岡国際会議場 (福岡県・福岡市)
  • Year and Date: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [Presentation] Palmitate-Stimulated Monocytes Induce ICAM-1 and E-selectin Expression in Vascular Endothelial Cells via an IL-1-Dependent Pathway (2014)
  • Author(s): Shikama Y, Aki N, Hata A, Nishimura M, Funaki M.
  • Organizer: American Diabetes Association (ADA) 74th Scientific Sessions
  • Place of Presentation: Moscone Center (San Francisco, USA)
  • Year and Date: 2014-06-13 – 2014-06-17
• [Presentation] 単球における遊離脂肪酸のIL-1beta および IL-1 receptor antagonist(Ra)産生に対する効果:血管内皮細胞の接着因子発現との関連性 (2014)
  • Author(s): 四釜洋介、安藝菜奈子、秦明子、西村美穂、船木真理
  • Organizer: 第57回日本糖尿病学会年次学術集会
  • Place of Presentation: 大阪国際会議場 (大阪府・大阪市)
  • Year and Date: 2014-05-22 – 2014-05-24