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Organic arsenicals induced cerebellar symptoms and disturbance of miRNA regulation

Research Project

Project/Area Number 26550043
Research Category

Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research

Allocation TypeMulti-year Fund
Research Field Risk sciences of radiation and chemicals
Research InstitutionMeijo University

Principal Investigator

Negishi Takayuki  名城大学, 薬学部, 助教 (80453489)

Project Period (FY) 2014-04-01 – 2016-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2015)
Budget Amount *help
¥3,900,000 (Direct Cost: ¥3,000,000、Indirect Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2015: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2014: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
Keywords有機ヒ素化合物 / 酸化ストレス / miRNA / 小脳症状 / アストロサイト / ラット / マイクロRNA
Outline of Final Research Achievements

In the arsenic poisoning occurred in Kamisu, Ibaraki, Japan, people drinking highly arsenic-contaminated water of the well suffered from neurological, mainly cerebellar, symptoms. Exposure to diphenylarsinic acid (DPAA), a compound detected in the Kamisu accident, was able to induce abnormal behaviors in rats in vivo and activation of astrocytes (cell proliferation, activation of MAP kinase and transcription factors, and release of MCP-1, adrenomedullin, CXCL1, and IL-6). Here, the role of miRNA, which negatively regulates transcription of these cytokines, miR-181, was investigated. DPAA, which was a main and most active organic arsenicals among those found in the Kamisu accident, reduced miR-181 expression at 10 µM after 96 hour exposure in cultured astrocytes. However, interference using miRNA mimic and miRNA inhibitor specific for miR-181 showed little effect. It seemed that reduction of miR-181 hardly account for DPAA-induced activation of astrocytes.

Report

(3 results)
  • 2015 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2014 Research-status Report
  • Research Products

    (14 results)

All 2016 2015 2014

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 5 results,  Acknowledgement Compliant: 1 results,  Open Access: 1 results) Presentation (9 results)

  • [Journal Article] Diphenylarsinic acid induced activation of cultured rat cerebellar astrocytes: phosphorylation of mitogen-activated protein kinases, upregulation of transcription factors, and release of brain-active cytokines.2016

    • Author(s)
      Negishi T, Matsumoto M, Kojima M, Asai R, Kanehira T, Sakaguchi F, Takahata K, Arakaki R, Aoyama Y, Yoshida H, Yoshida K, Yukawa K, Tashiro T, Hirano S.
    • Journal Title

      Toxicological Sciences

      Volume: 150 Issue: 1 Pages: 74-83

    • DOI

      10.1093/toxsci/kfv310

    • Related Report
      2015 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Cell-type-specific and differentiation-status-dependent variations in cytotoxicity of tributyltin in cultured rat cerebral neurons and astrocytes2015

    • Author(s)
      Oyanagi K, Tashiro T, Negishi T.
    • Journal Title

      The Journal of Toxicological Sciences

      Volume: 40 Issue: 4 Pages: 459-468

    • DOI

      10.2131/jts.40.459

    • NAID

      130005087445

    • ISSN
      0388-1350, 1880-3989
    • Related Report
      2015 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Action of thyroxine on the survival and neurite maintenance of cerebellar granule neurons in culture2015

    • Author(s)
      Koshi Oyanagi, Takayuki Negishi, Tomoko Tashiro
    • Journal Title

      J Neurosci Res

      Volume: 93 Issue: 4 Pages: 592-603

    • DOI

      10.1002/jnr.23519

    • Related Report
      2015 Annual Research Report 2014 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Cell-type-specific and differentiation-status-dependent variations in cytotoxicity of tributyltin in cultured rat cerebral neurons and astrocytes2015

    • Author(s)
      Koshi Oyanagi, Tomoko Tashiro, Takayuki Negishi
    • Journal Title

      J Toxicol Sci

      Volume: 印刷中

    • NAID

      130005087445

    • Related Report
      2014 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Altered social interactions in male juvenile cynomolgus monkeys prenatally exposed to bisphenol A.2014

    • Author(s)
      Takayuki Negishi, Akiko Nakagami, Katsuyoshi Kawasaki, Yoshiro Nishida, Toshio Ihara, Yoichiro Kuroda, Tomoko Tashiro, Takamasa Koyama, Yasuhiro Yoshikawa
    • Journal Title

      Neurotoxicol Teratol

      Volume: 44 Pages: 46-52

    • DOI

      10.1016/j.ntt.2014.05.004

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  • [Presentation] 小脳由来培養アストロサイトにおけるジフェニルアルシン酸によるMAPキナーゼの活性化2016

    • Author(s)
      根岸 隆之、松本 真実、浅井 椋大、阪口 文香、高畑 和明、金平 朋子、小嶋 幹也、青山 洋平、新垣 梨奈、吉田 光、田代 朋子、平野 靖史郎、吉田 謙二、湯川 和典
    • Organizer
      第39回 日本神経科学大会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜
    • Year and Date
      2016-07-21
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      根岸 隆之、松本 真実、金平 朋子、吉田 光、新垣 梨奈、青山 洋平、浅井 椋大、小嶋 幹也、阪口 文香、高畑 和明、田代 朋子、平野 靖史郎、吉田 謙二、湯川 和典
    • Organizer
      第43回 日本毒性学会学術年会
    • Place of Presentation
      名古屋ウインク愛知
    • Year and Date
      2016-07-01
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  • [Presentation] エベロリムスは,腎がん細胞にて組織トランスグルタミナーゼ発現を低下させる。2016

    • Author(s)
      水野 智博、水野 彩花、高橋 和男、吉岡 憲吾、辰川 英樹、松本 真実、根岸 隆之、湯澤 由紀夫、人見 清隆、永松 正
    • Organizer
      日本薬学会第136年会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜
    • Year and Date
      2016-03-27
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  • [Presentation] ICT を活用し薬学領域の基盤学力の向上を目指した自己学習支援プログラムの開発と教育実践(第2 報)―正文・誤文問題集の導入とその有用性の検討―2016

    • Author(s)
      飯田 耕太郎、大津 史子、北垣 伸治、長谷川 洋一、早川 伸樹、田口 忠緒、井藤 千裕、伊東 亜紀雄、加藤 美紀、小島 良二、杉浦 道治、武田 直仁、植田康次、近藤 啓太、根岸 隆之、平松 正行
    • Organizer
      日本薬学会第136年会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜
    • Year and Date
      2016-03-27
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      2015 Annual Research Report
  • [Presentation] 培養小脳アストロサイトにおけるジフェニルアルシン酸による酸化ストレス、MAPキナーゼ活性化、および神経・血管作動性サイトカイン産生2015

    • Author(s)
      根岸 隆之、浅井 椋大、金平 朋子、小嶋 幹也、阪口 文香、高畑 和明、青山 洋平、新垣 梨奈、松本 真実、吉田 光、吉田 謙二、湯川 和典、田代 朋子、平野 靖史郎
    • Organizer
      第21回 ヒ素シンポジウム
    • Place of Presentation
      徳島文理大学
    • Year and Date
      2015-11-14
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      2015 Annual Research Report
  • [Presentation] 培養小脳アストロサイトにおけるジフェニルアルシン酸と関連有機ヒ素化合物による酸化ストレス、MAPK活性化、および神経・血管作動性ペプチド異常放出の構造活性相関2015

    • Author(s)
      根岸 隆之、浅井 椋大、阪口 文香、高畑 和明、金平 朋子、小嶋 幹也、青山 洋平、松本 真実、新垣 梨奈、吉田 光、吉田 謙二、湯川 和典、田代 朋子、平野 靖史郎
    • Organizer
      第38回 日本神経科学大会
    • Place of Presentation
      神戸国際会議場
    • Year and Date
      2015-07-30
    • Related Report
      2015 Annual Research Report
  • [Presentation] ラット小脳由来アストロサイトにおけるジフェニルアルシン酸によるMAPKの活性化とグルタチオンの放出2015

    • Author(s)
      根岸 隆之、浅井 椋大、金平 朋子、小嶋 幹也、阪口 文香、高畑 和明、青山 洋平、新垣 梨奈、松本 真実、吉田 光、吉田 謙二、湯川 和典、田代 朋子、平野 靖史郎
    • Organizer
      第42回 日本毒性学会学術年会
    • Place of Presentation
      石川県
    • Year and Date
      2015-06-30
    • Related Report
      2015 Annual Research Report
  • [Presentation] ジフェニルアルシン酸ばく露による行動異常と小脳アストロサイトにおける神経・血管作動性ペプチドの異常放出2014

    • Author(s)
      根岸隆之、松永友貴、高橋理貴、平野靖史郎、田代朋子
    • Organizer
      第20回 ヒ素シンポジウム
    • Place of Presentation
      千葉科学大学
    • Year and Date
      2014-12-06
    • Related Report
      2014 Research-status Report
  • [Presentation] 培養小脳顆粒細胞の低カリウム誘発細胞死モデルにおけるサイロキシンの細胞生存および神経突起維持効果2014

    • Author(s)
      小柳 洸志、根岸 隆之、田代 朋子
    • Organizer
      第57回 日本神経化学会大会
    • Place of Presentation
      奈良県
    • Year and Date
      2014-09-30
    • Related Report
      2014 Research-status Report

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Published: 2014-04-04   Modified: 2017-05-10  

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