Research Project
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
Postnatal muscle growth and regeneration are largely responsible for activation (re-entry to G0 phase) and proliferation of satellite cells, resident myogenic stem cells normally positioned beneath the basal lamina of muscle fibers. We have thus far found a satellite cell activation mechanism that is triggered by mechanical perturbation and centered on hepatocyte growth factor (HGF) release from the extracellular matrix in a NO radical dependent manner. In order to further understand the mechanism, the present study focused on an inhibitory regulation of satellite cell activation. In vitro study demonstrated that the released HGF may be nitrated by excess NO radical production to lose its biological activity. By understanding this “nitration-driving inhibitory scenario”, we will be able to design novel procedures that specifically enhance muscle growth and regeneration.
適度な伸展刺激をトリガーとしてNO ラジカルが産生され、これが細胞外マトリックスに結合保持されているHGF の遊離を引き起こすことを申請者らの研究グループが既に報告しているので、強い物理刺激により多量のNO ラジカルが産生されると予想している。物理刺激を引き金として衛星細胞がNO/HGF 依存的に活性化する分子機構の他に、過剰なNO ラジカル産生によるHGFの不活化という抑制的な制御機構の存在が示唆される。HGF 以外の細胞増殖因子のニトロ化による活性制御も含め、研究を更に発展させることにより、筋の肥大や創傷治癒を妨げている分子機構が明らかになると期待される。
All 2016 2015 2014
All Journal Article (2 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results, Peer Reviewed: 2 results, Open Access: 2 results) Presentation (18 results) (of which Invited: 2 results) Book (1 results)
Asian-Australasian Journal of Animal Sciences
Volume: 29 Issue: 1 Pages: 1-15
10.5713/ajas.16.0001r
Physiological Reports
Volume: 3 Issue: 9 Pages: e12553-e12553
10.14814/phy2.12553