Anti-Alzheimer drug donepezil is not cardiodepressive but cardioprotective.

• Project/Area Number: 26670080
• Research Category: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Research Field: Medical pharmacy
• Research Institution: Kochi University
• Principal Investigator: SATO Takayuki 高知大学, 教育研究部医療学系基礎医学部門, 教授 (90205930)
• Co-Investigator(Renkei-kenkyūsha): ARIKAWA Mikihiko 高知大学, 教育研究部自然科学系理学部門, 准教授 (20432817) ; NOGUCHI Tatsuya 高知大学, 教育研究部医療学系臨床医学部門, 助教 (50566495) ; YAMASAKI Fumiyasu 高知大学, 医学部附属病院, 特任教授 (10243841)
• Project Period (FY): 2014-04-01 – 2016-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2015)
• Budget Amount: ¥3,640,000 (Direct Cost: ¥2,800,000、Indirect Cost: ¥840,000); Fiscal Year 2015: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2014: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
• Keywords: 臨床薬学

Outline of Final Research Achievements

Our previous studies reported that an oral low dose of donepezil, an acetylcholinesterase (AChE) inhibitor against Alzheimer’s disease, prevented ventricular remodeling and dysfunction after large myocardial infarction in rats without a bradycardiac effect, and that vagal nerve stimulation protected the heart against ischemia-induced ventricular tachyarrhythmias independent of a heart rate-slowing mechanism.
This study demonstrated that pretreatment with acetylcholine (ACh), a neurotransmitter of cardiac vagal nerve endings, salvaged in vitro cardiomyocytes from prolonged hypoxia-induced cell death by preserving mitochondrial function and activating cell survival signals including PI3K/Akt/HIF-1α/VEGF and that ACh prevented hypoxia-induced loss of gap-junction channels to maintain cell-to-cell communication and electrical stability.
From these results, we conclude that donepezil is a potent anti-heart failure drug.

Research Products

• [Journal Article] Acetylcholine Suppresses Ventricular Arrhythmias and Improves Conduction and Connexin-43 Properties During Myocardial Ischemia in Isolated Rabbit Hearts. (2015)
  • Author(s): ③Aiba T, Noda T, Hidaka I, Inagaki M, Katare RG, Ando M, Sunagawa K, Sato T, Sugimachi M.
  • Journal Title: J Cardiovasc Electrophysiol Volume: 26 Issue: 6 Pages: 678-85
  • DOI: 10.1111/jce.12663
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Recent advances in near-infrared fluorescence-guided imaging surgery using indocyanine green. (2015)
  • Author(s): Namikawa T, Sato T, Hanazaki K.
  • Journal Title: Surg Today. Volume: 45 Issue: 12 Pages: 1467-1474
  • DOI: 10.1007/s00595-015-1158-7
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] 迷走神経刺激療法の基礎と臨床 (2015)
  • Author(s): 佐藤隆幸
  • Journal Title: 細胞 Volume: 47 Pages: 320-323
• [Journal Article] Treatment of a large, symptomatic refractory lymphocele after pelvic lymphadenectomy by using the hypereye medical system TM. (2015)
  • Author(s): Ushiwaka T, Maeda N, Kunimi Y, Sugimoto T, Hanazaki K, Sato T, Fukata T.
  • Journal Title: J Gynecol Surg. Volume: 31 Pages: 61-65
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Antimuscle atrophy effect of nicotine targets muscle satellite cells partly through an α7 nicotinic receptor in a murine hindlimb ischemia model. (2014)
  • Author(s): Kakinuma Y, Noguchi T, Okazaki K, Oikawa S, Iketani M, Kurabayashi M, Furihata M, Sato T
  • Journal Title: Translational Research Volume: 164 Issue: 1 Pages: 32-45
  • DOI: 10.1016/j.trsl.2014.02.005
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Less deep vein thrombosis due to transcutaneous fibular nerve stimulation in total knee arthroplasty: a randomized controlled trial. (2014)
  • Author(s): Izumi M, Ikeuchi M, Aso K, Sugimura N, Kamimoto Y, Mitani T, Ueta T, Sato T, Yokoyama M, Sugiura T, Tani T.
  • Journal Title: Knee Surg Sports Traumatol Arthrosc. Volume: - Issue: 11 Pages: 3317-3323
  • DOI: 10.1007/s00167-014-3141-z
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Donepezil Can Improve Ischemic Muscle Atrophy by Activating Angiomyogenic Properties of Satellite Cells (2014)
  • Author(s): Noguchi T, Kakinuma Y, Arikawa M, Okazaki K, Hoshino E, Iiyama T, Kubo T, Kitaoka H, Doi Y, Sato T
  • Journal Title: Circulation Journal Volume: 78 Issue: 9 Pages: 2317-2324
  • DOI: 10.1253/circj.CJ-14-0095
  • NAID: 130004677615
  • ISSN: 1346-9843, 1347-4820
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Efficacy of intraoperative HyperEye Medical System angiography for coronary artery bypass grafting. (2014)
  • Author(s): Yamamoto M, Orihashi K, Nishimori H, Handa T, Kondo N, Fukutomi T, Sato T.
  • Journal Title: Surg Today. Volume: - Issue: 8 Pages: 966-972
  • DOI: 10.1007/s00595-014-1015-0
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Donepezil, Therapeutic Acetylcholinesterase Inhibitor, Prevents the Progression of Ventricular Dysfunction by Promoting Myocardial Glucose Utilization in Rat Model of Chronic Heart Failure Following Myocardial Infarction (2014)
  • Author(s): Mikihiko Arikawa, Yoshihiko Kakinuma, Tatsuya Noguchi, Takayuki Sato
  • Journal Title: Cardiol Pharmacol Volume: 3 Issue: 02 Pages: 1000121-1000121
  • DOI: 10.4172/2329-6607.1000121
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] 血圧の自律神経制御と起立性低血圧 (2014)
  • Author(s): 佐藤隆幸
  • Journal Title: Clinical Neuroscience Volume: 32 Pages: 1354-1357
• [Journal Article] Successful preservation of the mesenteric and bowel circulation with treatment for a ruptured superior mesenteric artery aneurysm using the HyperEye Medical System. (2014)
  • Author(s): Namikawa T, Uemura S, Kondo N, Yamamoto M, Maeda H, Nishimori H, Sato T, Orihashi K, Kobayashi M, Hanazaki K.
  • Journal Title: Am Surg. Volume: 80
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 冠動脈グラフトに与える自己冠動脈血流の影響をHEMS血管造影法により評価する (2016)
  • Author(s): 山本正樹，西森秀明，半田武巳，福冨 敬，木原一樹，田代未和，佐藤隆幸，渡橋和政
  • Organizer: 第46回日本心臓血管外科学会学術総会
  • Place of Presentation: 名古屋国際会議場（名古屋市）
  • Year and Date: 2016-02-15
• [Presentation] 過剰発現したNF90-NF45複合体は筋サテライト細胞発生のマスター因子であるPax7の発現増加を引き起こす (2015)
  • Author(s): 戸高 寛 , 樋口 琢磨 , 三輪 武司 , 森澤 啓子 , Lai Sylvia Chin See
  • Organizer: 第38回日本分子生物学会年会
  • Place of Presentation: 神戸ポートアイランド（神戸市）
  • Year and Date: 2015-12-01
• [Presentation] 超人眼と近赤外蛍光インプラントの医療応用 (2015)
  • Author(s): 佐藤隆幸
  • Organizer: 第13回医療機器フォーラム
  • Place of Presentation: 東京大学医学部鉄門記念講堂(東京都）
  • Year and Date: 2015-10-23
  • Invited
• [Presentation] Quantitative assessment of coronary artery bypass grafting via HyperEye Medical System angiography. (2015)
  • Author(s): Yamamoto M, Orihashi K, Nishimori H, Kondo N, Handa T, Anayama A, Fukutomi T, Sato T.
  • Organizer: American College of Surgeon the 2015 Clinical Congress.
  • Place of Presentation: McCormick Place Convention Center(Chicago, USA)
  • Year and Date: 2015-10-04
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] ICG fluorescence localization of small sized pulmonary nodules for VATS. (2015)
  • Author(s): Anayama T, Hirohashi K, Miyazaki R, Okada H, Kume M, Sato T, Orihashi K.
  • Organizer: 16ｔｈ Ｗｏｒｌｄ Conference for Lung Cancer 2015
  • Place of Presentation: コロラド コンベンション センター（Denver, USA)
  • Year and Date: 2015-09-06
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] HEMS-ICG血管造影法による冠動脈バイパス吻合部評価法の開発. (2015)
  • Author(s): 山本正樹, 近藤庸夫, 半田武巳, 田代未和, 西森秀明, 佐藤隆幸, 渡橋和政.
  • Organizer: 第106回日本循環器学会中国四国合同地方会
  • Place of Presentation: 松山市総合コミュニティセンター（松山市）
  • Year and Date: 2015-06-19
• [Presentation] バイパス血流評価におけるHEMS血管造影法の有用性とピットフォール. (2015)
  • Author(s): 山本正樹, 西森秀明, 半田武巳, 福冨 敬, 田代未和, 佐藤隆幸, 渡橋和政.
  • Organizer: 第43回日本血管外科学会学術総会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜(横浜市）
  • Year and Date: 2015-06-03
• [Presentation] The graft assessment for cabg byqualitative and quantified procedure. (2015)
  • Author(s): Yamamoto M, Nishimori H, Kondo N, Handa T, Tashiro M, Sato T, Orihashi K.
  • Organizer: 23rd Annual Meeting of the Asian Society for Cardiovascular and Thoracic Surgery.
  • Place of Presentation: 香港コンベンション アンド エキシビション センター （Hong, China)
  • Year and Date: 2015-05-12
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Efficacy of the quantitative assessment for intraoperative coronary artery bypass grafting with HEMS ICG angiography. (2015)
  • Author(s): Yamamoto M, Nishimori H, Kondo N, Handa T, Tashiro M, Fukutomi T, Sato T, Orihashi K.
  • Organizer: 第79回日本循環器学会学術集会
  • Place of Presentation: 大阪国際会議場（大阪市）
  • Year and Date: 2015-04-24
• [Presentation] Donepezil, therapeutic acetylcholinesterase inhibitor, attenuates LPS-induced inflammatory response in murine macrophage cell line RAW 264.7 through inhibition of NF-κB translocation (2015)
  • Author(s): Arikawa M, Kakinuma Y, Noguchi T, Sato T.
  • Organizer: 第７９回日本循環器学会学術集会
  • Place of Presentation: 大阪国際会議場（大阪市）
  • Year and Date: 2015-04-24
• [Presentation] 近赤外光を用いたカラーイメージング装置 (2015)
  • Author(s): 佐藤隆幸
  • Organizer: OPIE'15
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜（横浜市）
  • Year and Date: 2015-04-22
• [Presentation] Localization of small-sized pulmonary nodules using near-infrared fluorescence thoracoscopes. (2015)
  • Author(s): 穴山貴嗣, 廣橋健太郎, 宮崎涼平, 岡田浩晋, 久米基彦, 佐藤隆幸, 渡橋和政.
  • Organizer: 第115回日本外科学会学術集会
  • Place of Presentation: 名古屋国際会議場（名古屋市）
  • Year and Date: 2015-04-16
• [Presentation] Donepezil, Acetylcholinesterase Inhibitor, Attenuates LPS-induced Inflammatory Response in Murine Macrophage RAW 264.7 through Inhibition of NF-κB Translocation (2015)
  • Author(s): Arikawa M, Kakinuma Y, Noguchi T, Sato T.
  • Organizer: 第92回日本生理学会大会
  • Place of Presentation: 神戸国際会議場(兵庫県・神戸市）
  • Year and Date: 2015-03-21 – 2015-03-23
• [Presentation] HEMS-ICG血管造影法のpit fall ~末梢血管バイパス術の一例から～. (2014)
  • Author(s): 山本正樹, 渡橋和政, 西森秀明 近藤庸夫, 田代未和,半田武巳, 福冨敬, 佐藤隆幸．
  • Organizer: 第１０５回日本循環器学会四国地方会
  • Place of Presentation: 高松商工会議所(香川県・高松市）
  • Year and Date: 2014-12-06
• [Presentation] インドシアニングリーンを用いた近赤外蛍光による血流評価システムの腹部緊急手術への応用. (2014)
  • Author(s): 並川 努, 宗景絵里, 福留惟行, 宗景匡哉, 上村 直, 志賀 舞, 近藤庸夫, 北川博之, 山本正樹, 前田広道, 西森秀明, 佐藤隆幸, 渡橋和政, 小林道也, 花﨑和弘.
  • Organizer: 第76回日本臨床外科学会総会
  • Place of Presentation: 郡山市民文化センター他（福島県・郡山市）
  • Year and Date: 2014-11-20 – 2014-11-22
• [Presentation] 腹部緊急手術におけるICGによる近赤外蛍光を利用したHyperEye Medical Systemの有用性. (2014)
  • Author(s): 並川 努, 宗景絵里, 福留惟行, 宗景匡哉, 上村 直, 志賀 舞, 近藤庸夫, 北川博之, 山本正樹, 前田広道, 岡本 健, 西森秀明, 佐藤隆幸, 渡橋和政, 小林道也, 花﨑和弘.
  • Organizer: 第102回日本消化器病学会四国支部例会
  • Place of Presentation: サンポートホール高松（香川県・高松市）
  • Year and Date: 2014-11-02 – 2014-11-03
• [Presentation] ドネペジルは、RAW264.7マクロファージにおいて、LPS刺激で誘発されるNF-κBの核移行を抑制することにより抗炎症作用を示す。 (2014)
  • Author(s): 有川幹彦, 柿沼由彦, 野口達哉, 佐藤隆幸
  • Organizer: 第66回日本生理学会中国四国地方会
  • Place of Presentation: 情報通信交流会館e-とぴあ・かがわ(香川県・高松市）
  • Year and Date: 2014-11-01 – 2014-11-02
• [Presentation] 人工的動脈圧反射装置の現況 (2014)
  • Author(s): 山崎文靖
  • Organizer: 第67回日本自律神経学会
  • Place of Presentation: ラフレさいたま（埼玉県・さいたま市）
  • Year and Date: 2014-10-30 – 2014-10-31
  • Invited
• [Presentation] Efficacy of intraoperative HyperEye Medical System angiography for coronary artery bypass grafting. (2014)
  • Author(s): Yamamoto M, Orihasi K, Nishimori H, Kondo N, Handa T, Fukutomi T, Sato T.
  • Organizer: American College of Surgeon the 100th Clinical Congress
  • Place of Presentation: San Francisco（USA)
  • Year and Date: 2014-10-26 – 2014-10-30
• [Presentation] 腹部緊急手術におけるインドシアニングリーンによる近赤外蛍光を利用した血流評価の有用性. (2014)
  • Author(s): 並川 努, 宗景絵里, 福留惟行, 宗景匡哉, 上村 直, 志賀 舞, 近藤庸夫, 北川博之, 山本正樹, 前田広道, 岡本 健, 西森秀明, 佐藤隆幸, 渡橋和政, 小林道也, 花﨑和弘.
  • Organizer: 第46回日本臨床分子形態学会学術集会
  • Place of Presentation: TKP市ヶ谷カンファレンスセンター（東京都）
  • Year and Date: 2014-10-17 – 2014-10-18
• [Presentation] 近赤外線リンパ管蛍光造影法を用いて完治した難治性術後巨大骨盤リンパ嚢胞の1例. (2014)
  • Author(s): 牛若昴志, 前田長政, 國見祐輔, 杉本健樹, 花﨑和弘, 佐藤隆幸, 深谷孝夫.
  • Organizer: 第52回日本癌治療学会学術集会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜(神奈川県・横浜市）
  • Year and Date: 2014-08-28 – 2014-08-29
• [Presentation] 続・ドネペジルの末梢動脈疾患（PAD)治療薬としての可能性-Donepesil activates angiomyogenic properties of satellite cells- (2014)
  • Author(s): 野口達哉
  • Organizer: 第4回Shikoku Symphony 研究会
  • Place of Presentation: 土佐ロイヤルホテル（高知県安芸郡芸西村）
  • Year and Date: 2014-08-02 – 2014-08-03
• [Presentation] 冠動脈バイパスに与える自己冠動脈血流の影響―術中ICG冠動脈造影法における検討―. (2014)
  • Author(s): 山本正樹, 西森秀明, 福冨敬 , 半田武巳, 田代未和, 近藤庸夫, 佐藤隆幸．渡橋和政
  • Organizer: 第104回日本循環器学会中国四国地方会
  • Place of Presentation: 岡山コンベンションセンター（岡山県・岡山市）
  • Year and Date: 2014-07-18 – 2014-07-19
• [Presentation] ドネペジルは心筋梗塞ラットの心筋糖代謝を亢進させることにより心筋保護作用を示す (2014)
  • Author(s): 有川幹彦, 柿沼由彦, 野口達哉, 佐藤隆幸
  • Organizer: 第35回日本循環制御医学会
  • Place of Presentation: 九州大学医学部百年講堂（福岡県・福岡市）
  • Year and Date: 2014-07-04 – 2014-07-05
• [Presentation] 心臓迷走神経の役割は迷走にあらず、命操である (2014)
  • Author(s): 佐藤隆幸
  • Organizer: 第１回ニューロネットワークと循環研究会
  • Place of Presentation: ロイヤルパークホテル（東京都）
  • Year and Date: 2014-05-10
  • Invited
• [Presentation] 長期経過症例からみたカラー蛍光カメラHEMS（HyperEye Medical System)を用いた乳癌ICG蛍光センチネルリンパ節生検の有用性. (2014)
  • Author(s): 杉本健樹, 佐藤隆幸, 尾崎信三, 船越 拓, 小川真帆, 花﨑和弘.
  • Organizer: 第114回日本外科学会定期学術集会
  • Place of Presentation: 国立京都国際会館・グランドプリンスホテル京都(京都府・京都市）
  • Year and Date: 2014-04-03 – 2014-04-05