Regulatory role of a histone-binding peptidase in inflammatory diseases

• Project/Area Number: 26670139
• Research Category: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Research Field: General medical chemistry
• Research Institution: Kyoto University
• Principal Investigator: Nishi Eiichiro 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (30362528)
• Project Period (FY): 2014-04-01 – 2016-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2015)
• Budget Amount: ¥3,640,000 (Direct Cost: ¥2,800,000、Indirect Cost: ¥840,000); Fiscal Year 2015: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000); Fiscal Year 2014: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
• Keywords: 転写 / ペプチダーゼ / 炎症性疾患 / 炎症

Outline of Final Research Achievements

In the first year of the project, we have established MEF-/- cells (MEF cells derived from NRDc-deficient mice) stably re-introduced with wild-type or enzymatically inactive mutant of NRDc. We also established monoclonal antibody against NRDc, which functions well for chromatin immunoprecipitation (ChIP). In the second year, by using those materials, we performed ChIP sequence and RNA sequence to globally identify the target genes for NRDc. As a result, we identified some hundreds of target genes, some of which were differentially regulated by the enzymatic activity of NRDc. We have also confirmed that the level of inflammation in three mouse models of inflammatory diseases (inflammatory bowel disease, NASH and rheumatoid arthritis) is significantly lower in NRDc-deficient mice compared with control mice.

Research Products

• [Journal Article] Deletion of nardilysin prevents the development of steatohepatitis and liver fibrosis. (2014)
  • Author(s): Ishizu-Higashi S, Seno H, Nishi E, Matsumoto Y, Ikuta K, Tsuda M, Kimura Y, Takada Y, Kimura Y, Nakanishi Y, Kanda K, Komekado H, Chiba T.
  • Journal Title: Plos One Volume: 9 Issue: 5 Pages: e98017-e98017
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0098017
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] AMAP1 as a negative-feedback regulator of nuclear factor-κB under inflammatory conditions. (2014)
  • Author(s): Tien, D.N., Kishihata, M., Yoshikawa, A., Hashimoto, A., Sabe, H., Nishi, E., Kamei, K., Arai, H., Kita, T., Kimura, T., Yokode, M. and Ashida, N.
  • Journal Title: Sci Rep. Volume: 4 Issue: 1 Pages: 5094-5094
  • DOI: 10.1038/srep05094
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Presentation] 多機能ペプチダーゼNRDｃの急性冠症候群予知マーカーとしての有用性 (2015)
  • Author(s): 西英一郎、大野美紀子、陳博敏、西清人、西城さやか、坂本二郎、森田雄介、日和佐隆樹、木村剛
  • Organizer: 第38回日本分子生物学会年会・第88回日本生化学会大会合同大会
  • Place of Presentation: 神戸
  • Year and Date: 2015-12-01
  • Invited
• [Presentation] ナルディライジンはp53活性調節を介して大腸がん細胞HCT116の化学療法感受性を制御する (2015)
  • Author(s): 坂本二郎、大野美紀子、西清人、西城さやか、陳博敏、森田雄介、松田真太郎、北徹、木村剛、妹尾浩、西英一郎
  • Organizer: 第38回日本分子生物学会年会・第88回日本生化学会大会合同大会
  • Place of Presentation: 神戸
  • Year and Date: 2015-12-01
• [Presentation] ナルディライジンのゲノム上結合領域および転写制御既往の解明 (2015)
  • Author(s): 森田雄介、大野美紀子、西清人、西城さやか、陳博敏、坂本二郎、松田真太郎、木村剛、西英一郎
  • Organizer: 第38回日本分子生物学会年会・第88回日本生化学会大会合同大会
  • Place of Presentation: 神戸
  • Year and Date: 2015-12-01
• [Presentation] Nardilysin is a critical regulator of glucose-stimulated insulin secretion (2015)
  • Author(s): Nishi K, Inagaki N, Nishi E
  • Organizer: Keystone Symposia (Diabetes: New Insights into Molecular Mechanisms and Therapeutic Strategies)
  • Place of Presentation: Kyoto
  • Year and Date: 2015-10-25
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Searching for Biomarkers Useful for Acute Coronary Syndrome Prediction by the Screening of Auto-antibodies (2015)
  • Author(s): Nishi E, Hiwasa T, Ohno M, Chen PM, Nishi K, Saijo S, Sakamoto J, Morita Y, Kimura T
  • Organizer: 第79回日本循環器学会学術集会
  • Place of Presentation: 大阪
  • Year and Date: 2015-04-24
• [Presentation] αセクレターゼ活性化因子ルディライジンのアルツハイマー病における意義 (2014)
  • Author(s): 西 英一郎
  • Organizer: 第33回認知症学会学術集会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2014-11-30
  • Invited
• [Presentation] 褐色脂肪組織に発現するナルディライジンは体温恒常性維持機構において重要な役割を示す (2014)
  • Author(s): 西城さやか、平岡義範、大野美紀子、中村和弘、松村成暢、西清人、坂本二郎、陳博敏、森田雄介、北徹、木村剛、西英一郎
  • Organizer: 第37回日本分子生物学会年会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2014-11-25 – 2014-11-27
• [Presentation] 多機能プロテアーゼによる洞房結節自動能制御機構 (2014)
  • Author(s): 大野美紀子、松浦博、平岡義範、西清人、西城さやか、坂本二郎、陳博俊、牧山武、北徹、木村剛、西英一郎
  • Organizer: 第37回日本分子生物学会年会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2014-11-25 – 2014-11-27
• [Presentation] ナルディライジンの心肥大、心不全における役割 (2014)
  • Author(s): 坂本二郎、大野美紀子、西清人、西城さやか、陳博敏、森田雄介、北徹、木村剛、西英一郎
  • Organizer: 第37回日本分子生物学会年会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2014-11-25 – 2014-11-27
• [Presentation] ナルディライジンによるインスリン分泌制御の解析 (2014)
  • Author(s): 西清人、佐藤雄一、大野美紀子、平岡義範、西城さやか、坂本二郎、陳博敏、森田雄介、松岡龍彦、北徹、稲垣暢也、木村剛、西英一郎
  • Organizer: 第37回日本分子生物学会年会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2014-11-25 – 2014-11-27
• [Presentation] Critical role of nardilysin in glucose-stimulated insulin secretion (2014)
  • Author(s): Nishi E, Nishi K, Ohno M, Saijo S, Chen P, Sakamoto J, Kimura T, Kita T
  • Organizer: Cold Spring Harbor Meeting (Nuclear Receptors & Diseases)
  • Place of Presentation: Cold Spring Harbor, NY, USA
  • Year and Date: 2014-10-28 – 2014-11-01
  • Invited
• [Presentation] Nardilysin controls heart rate through the regulation of sinus node automaticity (2014)
  • Author(s): Ohno M, Hiraoka Y, Nishi K, Saijo S, Sakamoto J, Chen P, Makiyama T, Kita T, Matsuura H, Kimura T, Nishi E.
  • Organizer: Cold Spring Harbor Meeting (Nuclear Receptors & Diseases)
  • Place of Presentation: Cold Spring Harbor, NY, USA
  • Year and Date: 2014-10-28 – 2014-11-01
• [Presentation] 多機能プロテアーゼによる交感神経系を介した循環動態制御機構 (2014)
  • Author(s): 大野美紀子、西清人、西城さやか、坂本二郎、陳博敏、北徹、木村剛、西英一郎
  • Organizer: Molecular Cardiovascular Conference II
  • Place of Presentation: 神戸
  • Year and Date: 2014-09-05
• [Presentation] ナルディライジンの心肥大、心不全における役割 (2014)
  • Author(s): 坂本二郎、大野美紀子、西清人、西城さやか、陳博敏、木村剛、西英一郎
  • Organizer: 第19回日本病態プロテアーゼ学会学術集会
  • Place of Presentation: 大阪
  • Year and Date: 2014-08-08 – 2014-08-09
• [Presentation] ナルディラインジンはグルコース応答性インスリン分泌を制御する (2014)
  • Author(s): 西清人, 佐藤雄一, 大野美紀子, 平岡義範, 西城さやか, 坂本二郎, 陳博敏, 北徹, 稲垣暢也, 木村剛, 西英一郎
  • Organizer: 第46回日本動脈硬化学会学術集会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2014-07-10 – 2014-07-11
• [Presentation] ナルディライジンはPGC-1αを制御することで体温恒常性維持機構と適応熱産生を調節する (2014)
  • Author(s): 西城さやか, 平岡義範, 松岡龍彦, 大野 美紀子, 中村和弘, 松村成暢, 西清人, 坂本 二郎, 陳 博敏, 北 徹, 木村 剛, 西 英一郎
  • Organizer: 第46回日本動脈硬化学会学術集会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2014-07-10 – 2014-07-11
• [Presentation] 多機能プロテアーゼによる心拍数制御機構 (2014)
  • Author(s): 大野美紀子、平岡義範、松浦博、西清人、西城さやか、坂本二郎、陳博敏、牧山武、北徹、木村剛、 西英一郎
  • Organizer: 第35回日本循環制御医学会総会
  • Place of Presentation: 福岡
  • Year and Date: 2014-07-04 – 2014-07-05
• [Presentation] ナルディライジンは膵β細胞においてインスリン分泌を制御する (2014)
  • Author(s): 西清人, 佐藤 雄一, 大野美紀子, 平岡義範, 西城さやか, 稲垣 暢也, 西英一郎
  • Organizer: 第６１回日本生化学会近畿支部例会
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 2014-05-17
• [Presentation] ナルディライジンはPGC-1αを制御することで体温恒常性維持機構と適応熱産生を調節する (2014)
  • Author(s): 西城さやか，平岡義範, 松岡龍彦, 大野美紀子, 西清人, 西英一郎
  • Organizer: 第６１回日本生化学会近畿支部例会
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 2014-05-17
• [Presentation] Nardilysin is a critical regulator of glucose-stimulated insulin secretion (2014)
  • Author(s): Nishi K, Sato Y, Ohno M, Saijyo S, Sakamoto J, Chen P, Inagaki N, Kimura T, Nishi E.
  • Organizer: Keystone Symposia (Emerging concepts and targets in islet biology)
  • Place of Presentation: Keystone, CO, USA
  • Year and Date: 2014-04-08
• [Presentation] 肝細胞癌の発症進展におけるNardilysin (NRDc)の意義の検討 (2014)
  • Author(s): 鳥口 寛、波多野 悦朗、竹本 研二、田邉 和孝、瀬尾智、田浦 康二朗、上本 伸二、西 英一郎
  • Organizer: 第114回日本外科学会定期学術集会
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 2014-04-03 – 2014-04-05