Is the cancer stem cell hypothesis useful to conquer radioresistant cancers?

• Project/Area Number: 26670184
• Research Category: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Research Field: Experimental pathology
• Research Institution: Tohoku University
• Principal Investigator: Fukumoto Manabu 東北大学, 加齢医学研究所, 教授 (60156809)
• Co-Investigator(Renkei-kenkyūsha): KUWAHARA YOSHIKAZU 東北大学, 加齢医学研究所, 助教 (00392225) ; SUZUKI MASATOSHI 東北大学, 加齢医学研究所, 助教 (60515823) ; URUSHIHARA YUUSUKE 東北大学, 加齢医学研究所, 博士研究員 (30722269)
• Project Period (FY): 2014-04-01 – 2016-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2015)
• Budget Amount: ¥3,770,000 (Direct Cost: ¥2,900,000、Indirect Cost: ¥870,000); Fiscal Year 2015: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000); Fiscal Year 2014: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
• Keywords: 放射線耐性 / がん幹細胞 / 放射線治療 / 分割照射 / 病理学 / がん

Outline of Final Research Achievements

Recently, the cancer stem cell (CSC) is suggested to be resistant against therapy and recurrence. The fraction of CSCs was higher in clinically relevant radioresistant cells than in their parental cells. However, a long-term low dose fractionated radiation resulted in radioresistance of parental cells but did not increase CSCs fraction. We therefore conclude that the CSC phenotype is not involved in the acquisition of radioresistance of cancer cells.

Research Products

• [Journal Article] The First Critical Workshop on the Effect of the Fukushima Daiichi Nuclear Power Plant Accident on the Ecosystem and on Humans. (2015)
  • Author(s): Fukumoto M, Imanaka T.
  • Journal Title: J Radiat Res. Volume: 56 Issue: suppl 1 Pages: i1-i1
  • DOI: 10.1093/jrr/rrv081
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] A comprehensive dose evaluation project concerning animals affected by the Fukushima Daiichi Nuclear Power Plant accident: its set-up and progress (2015)
  • Author(s): Takahashi S, Inoue K, Suzuki M, Urushihara Y, Kuwahara Y, Hayashi G, Kino Y, Sekine T, Abe Y, Fukuda T, Isogai E, Yamashiro H, Fukumoto M
  • Journal Title: J Radiation Res Volume: 56 Issue: suppl 1 Pages: 36-41
  • DOI: 10.1093/jrr/rrv069
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Electron probe X-ray microanalysis of boar and inobuta testes after the Fukushima accident (2015)
  • Author(s): Yamashiro H, Abe Y, Hayashi G, Urushihara Y, Kuwahara Y, Suzuki M, Kobayashi J, Kino Y, Fukuda T, Tong B, Takino S, Sugano Y, Sugimura S, Yamada T, Isogai E, Fukumoto M.
  • Journal Title: Journal of Radiation Research Volume: 56 Issue: suppl 1 Pages: 42-47
  • DOI: 10.1093/jrr/rrv070
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Cesium radioactivity in peripheral blood is linearly correlated to that in skeletal muscle: analyses of cattle within the evacuation zone of the Fukushima Daiichi Nuclear Power Plant. (2015)
  • Author(s): Fukuda T, Kino Y, Abe Y, Yamashiro H, Kobayashi J, Shimizu Y, Takahashi A, Suzuki T, Chiba M, Takahashi S, Inoue K, Kuwahara Y, Morimoto M, Shinoda H, Hiji M, Sekine T, Fukumoto M, Isogai E.
  • Journal Title: Anim Sci J. Volume: 86 Issue: 1 Pages: 120-124
  • DOI: 10.1111/asj.12301
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Software development for estimating the concentration of radioactive cesium in the skeletal muscles of cattle from blood samples. (2015)
  • Author(s): Fukuda T, Hiji M, Kino Y, Abe Y, Yamashiro H, Kobayashi J, Shimizu Y, Takahashi A, Suzuki T, Chiba M, Inoue K, Kuwahara Y, Morimoto M, Katayama M, Donai K, Shinoda H, Sekine T, Fukumoto M, Isogai E.
  • Journal Title: Ａｎｉｍａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ Ｊｏｕｒｎａｌ Volume: 86 Issue: 6 Pages: 12490-12490
  • DOI: 10.1111/asj.12490
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] 2D-DIGE-based proteome expression changes in leaves of rice seedlings exposed to low-level gamma radiation at Iitate village, Fukushima. (2015)
  • Author(s): Hayashi G, Moro CF, Rohila JS, Shibato J, Kubo A, Imanaka T, Kimura S, Ozawa S, Fukutani S, Endo S, Ichikawa K, Agrawal GK, Shioda S, Hori M, Fukumoto M, Rakwal R
  • Journal Title: Plant Signal Behav Volume: 10 Issue: 12 Pages: e1103406-e1103406
  • DOI: 10.1080/15592324.2015.1103406
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] 90Sr in teeth of cattle abandoned in evacuation zone: Record of pollution from the Fukushima-Daiichi Nuclear Power Plant accident (2015)
  • Author(s): K.Koarai, Y. Kino, A. Takahashi, T. Suzuki, Y. Shimizu, M. Chiba, K. Osaka, K. Sasaki, T. Fukuda, E. Isogai, T. Oka, T. Sekine, M. Fukumoto, H. Shinoda
  • Journal Title: Scientific Reports Volume: 6 Issue: 1 Pages: 24077-24086
  • DOI: 10.1038/srep24077
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Loss of EGF-dependent cell proliferation ability on radioresistant cell HepG2-8960-R (2015)
  • Author(s): Yohei Saito, Ryo Abiko, Akira Kishida, Yoshikazu Kuwahara, Yumi Yamamoto, Fumihiko Yamamoto, Manabu Fukumoto and Yasuhito Ohkubo
  • Journal Title: Biochem. Funct Volume: 33 Issue: 2 Pages: 73-79
  • DOI: 10.1002/cbf.3090
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Targeting of tumor endothelial cells combining 2 Gy/day of X-ray with Everolimus is the effective modality for overcoming clinically relevant radioresistant tumors (2014)
  • Author(s): Kuwahara Y, Mori M, Kitahara S, Fukumoto M, Ezaki T, Mori S, Echigo S, Ohkubo Y, Fukumoto M.
  • Journal Title: Cancer Med Volume: 3(2) Issue: 2 Pages: 310-21
  • DOI: 10.1002/cam4.185
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Radiation pathology: From thorotrast to the future beyond radioresistance. (2014)
  • Author(s): Fukumoto M
  • Journal Title: Pathology International Volume: 64 Issue: 6 Pages: 251-262
  • DOI: 10.1111/pin.12170
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Carbon-ion beams efficiently induce cell killing in X-Ray resistant human squamous tongue cancer cells (2014)
  • Author(s): Takahashi A, Ma C, Nakagawa A, Yoshida Y, Kanai T, Ohno T, Kuwahara Y, Fukumoto M, Nakano T
  • Journal Title: International Journal of Medical Physics, Clinical Engineering and Radiation Oncology Volume: 3 Issue: 03 Pages: 133-142
  • DOI: 10.4236/ijmpcero.2014.33019
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] AKT-mediated enhanced aerobic glycolysis causes acquired radioresistance by human tumor cells. (2014)
  • Author(s): Shimura T, Noma N, Sano Y, Ochiai Y, Oikawa T, Fukumoto M, Kunugita N
  • Journal Title: Radiotherapy and Oncology Volume: 112 Issue: 2 Pages: 302-307
  • DOI: 10.1016/j.radonc.2014.07.015
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Guanine nucleotide-binding protein 1 is one of the key molecules contributing to can cell cell radioresistance (2014)
  • Author(s): Fukumoto M Amanuma T Kuwahara Y Shimura T Suzuki M Mori S Kumamoto H Sito Y Ohkubo Y Duan Z Sano K Oguchi T Kainuma K Usami S Kinoshita K Lee I Fukumoto M
  • Journal Title: Cancer Sci Volume: 105 Issue: 10 Pages: 1351-9
  • DOI: 10.1111/cas.12489
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] 老化による脂肪蓄積が肝細胞に及ぼす影響の解析 (2016)
  • Author(s): 齋藤陽平、山本由美、桑原義和、福本学、山本文彦
  • Organizer: 日本薬学会第136年回
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜（神奈川県、横浜市）
  • Year and Date: 2016-03-26
• [Presentation] 低酸素環境下の臨床的放射線耐性癌細胞におけるミトコンドリアのターンオーバーの活性化 (2016)
  • Author(s): 西本明功、濱進、中村伊吹、桑原義和、福本学、小暮健太朗
  • Organizer: 日本薬学会第136年回
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜（神奈川県、横浜市）
  • Year and Date: 2016-03-26
• [Presentation] Fukushima Animal Archive: Its establishment and what we learned from it (2015)
  • Author(s): Manabu Fukumoto
  • Organizer: One health Nagasaki
  • Place of Presentation: 長崎大学医学部 （長崎県長崎市）
  • Year and Date: 2015-11-07
  • Invited
• [Presentation] 福島原発事故被災動物からヒトへの影響を考える (2015)
  • Author(s): 福本 学
  • Organizer: 富山大学市民公開シンポジウム
  • Place of Presentation: 富山大学五福キャンパス （富山県富山市）
  • Year and Date: 2015-10-17
  • Invited
• [Presentation] 臨床的放射線耐性細胞ではがん幹細胞様細胞が増加する (2015)
  • Author(s): 鈴木正敏、漆原佑介、福本 基、桑原義和、福本 学
  • Organizer: 第74回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: 名古屋国際会議場 (愛知県名古屋市)
  • Year and Date: 2015-10-08
• [Presentation] 臨床的放射線耐性細胞とHIF1アルファの関係 (2015)
  • Author(s): 福本 基、桑原義和、福本 学
  • Organizer: 第74回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: 名古屋国際会議場 (愛知県名古屋市)
  • Year and Date: 2015-10-08
• [Presentation] Establishment of Animal Archives in and around the Ex-Evacuation Zone of the Fukushima Daiichi Nuclear Power Plant (FNPP) Accident (2015)
  • Author(s): Manabu Fukumoto
  • Organizer: Vth International Wildlife Management Congress 2015
  • Place of Presentation: 札幌コンベンションセンター （北海道札幌市）
  • Year and Date: 2015-07-29
  • Invited
• [Presentation] Attracted to Radiation Biology: From Thorotrast to the Future (2015)
  • Author(s): Manabu Fukumoto
  • Organizer: 15th International Congress of Radiation Research, JRRS Special Session
  • Place of Presentation: 国立京都国際会館 (京都府京都市)
  • Year and Date: 2015-05-28
  • Invited
• [Presentation] 臨床的放射線耐性細胞の多様性と共通性 (2015)
  • Author(s): 桑原 義和，鷲尾 亮太，福本 基，漆原 佑介，鈴木 正敏，福本 学
  • Organizer: 第17回癌治療増感研究シンポジウム
  • Place of Presentation: 奈良県桜井市
  • Year and Date: 2015-02-06
  • Invited
• [Presentation] Establishment Of Clinically Relevant Radioresistant Cell Lines and their Characteristics (2014)
  • Author(s): Manabu Fukumoto，Yoshikazu Kuwahara，Masatoshi Suzuki
  • Organizer: International Conference on Radiation Biology - 2014（ICRB-2014）
  • Place of Presentation: インドニューデリー
  • Year and Date: 2014-11-11
  • Invited
• [Presentation] Establishment and characteristics of clinically relevant cancer cells which are resistant to conventional fractionated radiotherapy. (2014)
  • Author(s): Y.Kuwahara，T.Shimura，M.Suzuki，M.Fukumoto，S.Takahashi，M.Fukumoto
  • Organizer: 19th World Congress on Advances in Oncology&17th International Symposium of Molecular Medicine
  • Place of Presentation: ギリシャアテネ
  • Year and Date: 2014-10-11
  • Invited
• [Presentation] 放射線影響研究に魅せられて (2014)
  • Author(s): 福本 学
  • Organizer: 日本放射線影響学会第57回大会
  • Place of Presentation: 鹿児島県鹿児島市
  • Year and Date: 2014-10-02
  • Invited
• [Presentation] 少線量放射線分割照射による放射線抵抗性の増強 (2014)
  • Author(s): 鈴木 正敏，ロジヌエメ メタッセホンコワ，吉田 幸代，井上 和也，漆原 佑介，桑原 義和，福本 学
  • Organizer: 日本放射線影響学会第57回大会
  • Place of Presentation: 鹿児島県鹿児島市
  • Year and Date: 2014-10-01 – 2014-10-03
• [Presentation] 臨床的放射線耐性細胞での X線で誘発される HPRT 遺伝子座の突然変異率と mutation spectrum (2014)
  • Author(s): 桑原 義和，鷲尾 亮太，福本 基，漆原 佑介，鈴木 正敏，福本 学
  • Organizer: 日本放射線影響学会第57回大会
  • Place of Presentation: 鹿児島県鹿児島市
  • Year and Date: 2014-10-01 – 2014-10-03
• [Presentation] 癌細胞の放射線耐性における DNA-PK の寄与 (2014)
  • Author(s): 安彦 亮，漆原 佑介，常 小紅，桑原 義和，鈴木 正敏，福本 学
  • Organizer: 日本放射線影響学会第57回大会
  • Place of Presentation: 鹿児島県鹿児島市
  • Year and Date: 2014-10-01 – 2014-10-03
• [Presentation] 臨床的放射線耐性とドセタキセル交叉耐性の機構解析、ミトコンドリア関与の検討 (2014)
  • Author(s): 鷲尾 亮太，桑原 義和，高橋 慎太郎，福本 基，漆原 祐介，鈴木 正敏，福本 学
  • Organizer: 日本放射線影響学会第57回大会
  • Place of Presentation: 鹿児島県鹿児島市
  • Year and Date: 2014-10-01 – 2014-10-03
• [Presentation] AKT経路を標的としたがん細胞の放射線耐性の抑制 (2014)
  • Author(s): 志村 勉，桑原 義和，福本 学
  • Organizer: 日本放射線影響学会第57回大会
  • Place of Presentation: 鹿児島県鹿児島市
  • Year and Date: 2014-10-01
• [Presentation] 重粒子および温熱によるX線耐性の克服 (2014)
  • Author(s): 高橋 昭久，馬 洪玉，中川 彰子，吉田 由香里，金井 達明，桑原 義和，福本 学，中野 隆史
  • Organizer: 日本放射線影響学会第57回大会
  • Place of Presentation: 鹿児島県鹿児島市
  • Year and Date: 2014-10-01
• [Presentation] 臨床的放射線耐性細胞の性質 (2014)
  • Author(s): 桑原 義和，鷲尾 亮太，福本 基，漆原 佑介，鈴木 正敏，福本 学
  • Organizer: 日本放射線影響学会第57回大会
  • Place of Presentation: 鹿児島県鹿児島市
  • Year and Date: 2014-10-01
• [Presentation] GBP1 は臨床的放射線耐性細胞の形質に寄与する遺伝子である (2014)
  • Author(s): 福本 基，桑原 義和，漆原 佑介，鈴木 正敏，福本 学
  • Organizer: 第73回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: 神奈川県横浜市
  • Year and Date: 2014-09-25
• [Presentation] 臨床的放射線耐性細胞に生じたDNA 損傷は親株に比べて正確に修復される (2014)
  • Author(s): 桑原 義和，鷲尾 亮太，福本 基，漆原 佑介，鈴木 正敏，福本 学
  • Organizer: 第73回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: 神奈川県横浜市
  • Year and Date: 2014-09-25
• [Presentation] 段階的に照射線量を増加させる分割照射を長期間行うと、放射線抵抗性が増強される (2014)
  • Author(s): 鈴木 正敏，桑原 義和，福本 学
  • Organizer: 第73回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: 神奈川県横浜市
  • Year and Date: 2014-09-25
• [Presentation] Enhancement of Radioresistance by Long-term Fractionated Radiation Exposure with Stepwise Dose-escalation (2014)
  • Author(s): M.Fonkoua，M.Suzuki，Y.Kuwahara，M.Fukumoto
  • Organizer: 4th Annual Conference of Japan Association for Human Security Studies
  • Place of Presentation: 宮城県仙台市
  • Year and Date: 2014-09-06 – 2014-09-07
  • Invited
• [Presentation] 肝癌細胞株HepG2の放射線耐性獲得に対するTransglutaminase 2の関与 (2014)
  • Author(s): 安彦 亮，斎藤 陽平，桑原 義和，山本 由美，山本 文彦，福本 学，大久保 恭仁
  • Organizer: 第33回分子病理学研究会宮城蔵王シンポジウム
  • Place of Presentation: 宮城県刈田郡蔵王町
  • Year and Date: 2014-07-25 – 2014-07-26
• [Presentation] 臨床的放射線耐性 (CRR)獲得過程における少線量放射線分割照射の意義 (2014)
  • Author(s): 鈴木 正敏，メタッセホンコワ ロジヌエメ，吉田 幸代，井上 和也，漆原 佑介，桑原 義和，福本 学
  • Organizer: 第33回分子病理学研究会宮城蔵王シンポジウム
  • Place of Presentation: 宮城県刈田郡蔵王町
  • Year and Date: 2014-07-25 – 2014-07-26
• [Presentation] X線及びドセタキセル耐性におけるミトコンドリア関与の検討 (2014)
  • Author(s): 桑原義和，高橋慎太郎，鷲尾亮太，福本基，漆原佑介，鈴木正敏，福本学
  • Organizer: 第2回がんと代謝研究会
  • Place of Presentation: 東京都葛飾区
  • Year and Date: 2014-07-10 – 2014-07-11
• [Presentation] 獲得放射線耐性(ARR)がん細胞から臨床的放射線耐性(CRR)がん細胞へ (2014)
  • Author(s): 福本 学
  • Organizer: 第20回国際癌治療増感研究会
  • Place of Presentation: 高知県高知市
  • Year and Date: 2014-06-07
  • Invited
• [Presentation] 腫瘍血管内皮を標的としたホウ素中性子捕獲法の臨床的放射線耐性細胞に対する影響 (2014)
  • Author(s): 福本 基，桑原 義和，鈴木 正敏，福本 学
  • Organizer: 第103回日本病理学会総会
  • Place of Presentation: 広島県広島市
  • Year and Date: 2014-04-24 – 2014-04-26
• [Presentation] 臨床的放射線耐性（CRR）獲得過程における少線量放射線分割照射の役割 (2014)
  • Author(s): 鈴木 正敏，桑原 義和，福本 学
  • Organizer: 第103回日本病理学会総会
  • Place of Presentation: 広島県広島市
  • Year and Date: 2014-04-24 – 2014-04-26
• [Presentation] 臨床的放射線耐性細胞におけるX線誘発HPRT遺伝子座の突然変異率 (2014)
  • Author(s): 桑原 義和，福本 基，鈴木 正敏，福本 学
  • Organizer: 第103回日本病理学会総会
  • Place of Presentation: 広島県広島市
  • Year and Date: 2014-04-24 – 2014-04-26
• [Remarks] 東北大学加齢医学研究所病態臓器構築研究分野
  • URL: http://www2.idac.tohoku.ac.jp/dep/path/