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Establishment of an assay system for the drug-development of type 2 diabetes mellitus using iPS cells from a patient with human insulin receptor gene defect

Research Project

Project/Area Number 26670509
Research Category

Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research

Allocation TypeMulti-year Fund
Research Field Pediatrics
Research InstitutionKeio University

Principal Investigator

Nakae Jun  慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 特任准教授 (00344573)

Project Period (FY) 2014-04-01 – 2017-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2016)
Budget Amount *help
¥3,640,000 (Direct Cost: ¥2,800,000、Indirect Cost: ¥840,000)
Fiscal Year 2016: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2015: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2014: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
KeywordsiPS細胞 / インスリン受容体異常症 / Foxo1 / 低分子化合物 / ハイスループットスクリーニング / 肝細胞
Outline of Final Research Achievements

In order to generate human insulin-resistant cells, we try to establish human iPS cells derived from a patient with insulin receptor gene mutations (Leprechaunism) and to differentiate them into insulin responsive cells, including hepatocytes or adipocytes. After establishment of them, we investigate the effects of low molecular weight chemicals that inhibits Foxo1 transcriptional activity using these cells because Foxo1 activity in these cells are active due to defects of insulin signaling.
We could establish human iPS cells from a patient with Leprechaunism but not make them differentiate into insulin-responsive hepatocyte and adipocytes. However, I could have nine low molecular weight chemicals that activate or inhibit Foxo1 transcriptional activity. Therefore, we will continue to identify chemicals for therapy of type 2 diabetes mellitus.

Report

(4 results)
  • 2016 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2015 Research-status Report
  • 2014 Research-status Report
  • Research Products

    (55 results)

All 2016 2015 2014

All Journal Article (5 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 1 results,  Open Access: 1 results) Presentation (50 results) (of which Int'l Joint Research: 9 results)

  • [Journal Article] Colonic pro-inflammatory macrophages cause insulin resistance in an intestinal Ccl2/Ccr2-dependent manner2016

    • Author(s)
      Kawano Y, Nakae J, Watanabe N, Kikuchi T, Tateya S, Tamori Y, Kaneko M, Abe T, Onodera M, Itoh H
    • Journal Title

      Cell Metabolism

      Volume: 9;24(2) Issue: 2 Pages: 295-310

    • DOI

      10.1016/j.cmet.2016.07.009

    • NAID

      40021211056

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      第37回日本肥満学会
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      Kawano Y, Nakae J, Kikuchi T, Tateya S, Tamori Y, Kodani N, Goto N, Matsuzaki M, Ohira L, Shigeta A, Yagi K, Kasuga M, Itoh H
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      Keystone Symposia on Diabetes. New Insights into Molecular Mechanisms and Therapeutic Strategies
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      ウェスティン都ホテル京都(京都府京都市)
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      Kodani N, Nakae J, Kawano Y, Ohira L, Kikuchi T, Matsuzaki M, Goto N, Shigeta A, Yagi K, Kitamura T, Itoh H
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      Keystone Symposia on Diabetes. New Insights into Molecular Mechanisms and Therapeutic Strategies
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      Keystone Symposia on Diabetes. New Insights into Molecular Mechanisms and Therapeutic Strategies
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      ウェスティン都ホテル京都(京都府京都市)
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      2015-10-25
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      小谷紀子、中江 淳、川野義長、大平理沙、菊地徹洋、松崎素子、後藤伸子、茂田文子、八木一騎、北村忠弘、伊藤 裕
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      第36回日本肥満学会
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      第36回日本肥満学会
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      名古屋国際会議場(愛知県名古屋市)
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      第36回日本肥満学会
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      名古屋国際会議場(愛知県名古屋市)
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      川野 義長,中江 淳,渡辺 信之、菊地徹洋、楯谷三四郎、田守義和、小谷 紀子、松崎 素子、大平 理沙、後藤 伸子、茂田 文子、小野寺雅史、春日雅人、伊藤 裕
    • Organizer
      第36回日本肥満学会
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      名古屋国際会議場(愛知県名古屋市)
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      2015-10-02
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      Nakae J, Matsuzaki M, Kawano Y, Kodani N, Goto N, Kikuchi T, Ohira L, Shigeta A, OPkado H, Itoh H
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      The 75th aniversary of the American Diabetes Association's Scientific Sessions
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      ボストン(アメリカ合衆国)
    • Year and Date
      2015-06-05
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      ボストン(アメリカ合衆国)
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      2015-06-05
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      The 75th aniversary of the American Diabetes Association's Scientific Sessions
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      小谷紀子、中江 淳、大平理沙、川野義長、菊地徹洋、松崎素子、後藤伸子、茂田文子、八木一騎、北村忠弘、伊藤 裕
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      第58回日本糖尿病学会年次学術集会
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      第58回日本糖尿病学会年次学術集会
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      第88回日本内分泌学会学術総会
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      ホテルニューオータニ東京(東京都千代田区)
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      2015-04-23
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      小谷紀子、中江 淳、川野義長、大平理沙、菊地徹洋、松崎素子、後藤伸子、茂田文子、八木一騎、税所芳史、北村忠弘、アチリ ドミニコ
    • Organizer
      第88回日本内分泌学会学術総会
    • Place of Presentation
      ホテルニューオータニ東京(東京都千代田区)
    • Year and Date
      2015-04-23
    • Related Report
      2015 Research-status Report
  • [Presentation] Zinc Finger型転写因子Zfp238の脂肪組織における生理的役割の検討2015

    • Author(s)
      松崎素子、中江 淳、川野義長、小谷紀子、菊地徹洋、後藤伸子、大平理沙、茂田文子、八木一騎、岡戸晴生、伊藤 裕
    • Organizer
      第88回日本内分泌学会学術総会
    • Place of Presentation
      ホテルニューオータニ東京(東京都千代田区)
    • Year and Date
      2015-04-23
    • Related Report
      2015 Research-status Report
  • [Presentation] 代謝異常症およびNASHの病態における脂肪細胞の機能不全の意義と分子機構の解明2015

    • Author(s)
      細岡哲也、松木 核、野村和弘、松居 翔、佐々木 努、北村忠弘、江口 潤、Evan D Rosen、中江 淳、Domenico Accili、春日雅人、小川 渉
    • Organizer
      第88回日本内分泌学会学術総会
    • Place of Presentation
      ホテルニューオータニ東京(東京都千代田区)
    • Year and Date
      2015-04-23
    • Related Report
      2015 Research-status Report
  • [Presentation] エネルギー状態による海馬マイクログリア活性の変化についての検討2015

    • Author(s)
      後藤伸子、茂田文子、中江 淳、川野義長、小谷紀子、菊地徹洋、松崎素子、大平理沙、八木一騎、伊藤 裕
    • Organizer
      第88回日本内分泌学会学術総会
    • Place of Presentation
      ホテルニューオータニ東京(東京都千代田区)
    • Year and Date
      2015-04-23
    • Related Report
      2015 Research-status Report
  • [Presentation] 脂肪組織浸潤Tリンパ球Foxo1の糖代謝調節における役割の検討2015

    • Author(s)
      菊地徹洋、中江 淳、川野義長、小谷紀子、松崎素子、大平理沙、後藤伸子、茂田文子、八木一騎、伊藤 裕
    • Organizer
      第88回日本内分泌学会学術総会
    • Place of Presentation
      ホテルニューオータニ東京(東京都千代田区)
    • Year and Date
      2015-04-23
    • Related Report
      2015 Research-status Report
  • [Presentation] 高脂肪食負荷における腸管マクロファージによる慢性炎症は、インスリン感受性を悪化させる2014

    • Author(s)
      川野 義長,中江 淳,菊池徹洋、楯谷三四郎、田守義和、小谷 紀子、松崎 素子、大平 理沙、後藤 伸子、茂田 文子、春日雅人、伊藤 裕
    • Organizer
      第35回日本肥満学会
    • Place of Presentation
      シーガイヤコンベンションセンター (宮崎市山崎町)
    • Year and Date
      2014-10-24 – 2014-10-25
    • Related Report
      2014 Research-status Report
  • [Presentation] Tリンパ球でのFoxo1の糖代謝における役割の検討. Foxo1の転写活性抑制はインスリン感受性を良好にする2014

    • Author(s)
      菊地徹洋、中江 淳、川野義長、小谷紀子、松崎素子、大平理沙、後藤伸子、茂田文子、伊藤 裕
    • Organizer
      第35回日本肥満学会
    • Place of Presentation
      シーガイヤコンベンションセンター (宮崎市山崎町)
    • Year and Date
      2014-10-24 – 2014-10-25
    • Related Report
      2014 Research-status Report
  • [Presentation] Zinc Finger型転写因子Zfp238の脂肪細胞における生理的役割の検討2014

    • Author(s)
      松崎素子、中江 淳、川野義長、小谷紀子、菊地徹洋、大平理沙、後藤伸子、茂田文子、伊藤 裕
    • Organizer
      第35回日本肥満学会
    • Place of Presentation
      シーガイヤコンベンションセンター (宮崎市山崎町)
    • Year and Date
      2014-10-24 – 2014-10-25
    • Related Report
      2014 Research-status Report
  • [Presentation] Foxo1 CoRepressor (FCoR)は、Arx遺伝子のDNAメチル化を増強させ、α細胞量を調節する2014

    • Author(s)
      小谷紀子、中江 淳、大平理沙、川野義長、菊地徹洋、松崎素子、後藤伸子、茂田文子、税所芳史、北村忠弘、伊藤 裕
    • Organizer
      第57回日本糖尿病学会年次学術集会
    • Place of Presentation
      大阪国際会議場 (大阪市北区)
    • Year and Date
      2014-05-22 – 2014-05-24
    • Related Report
      2014 Research-status Report
  • [Presentation] 高脂肪食負荷による腸管慢性炎症におけるマクロファージFoxo1の役割2014

    • Author(s)
      川野 義長,中江 淳,小谷 紀子、菊池徹洋、松崎 素子、大平 理沙、後藤 伸子、茂田 文子、伊藤 裕
    • Organizer
      第57回日本糖尿病学会年次学術集会
    • Place of Presentation
      大阪国際会議場 (大阪市北区)
    • Year and Date
      2014-05-22 – 2014-05-24
    • Related Report
      2014 Research-status Report
  • [Presentation] Zinc Finger型転写因子Zfp238は脂肪細胞においてAdiponectin遺伝子発現に関わる2014

    • Author(s)
      松崎素子、中江 淳、川野義長、小谷紀子、菊地徹洋、後藤伸子、大平理沙、茂田文子、伊藤 裕
    • Organizer
      第57回日本糖尿病学会年次学術集会
    • Place of Presentation
      大阪国際会議場 (大阪市北区)
    • Year and Date
      2014-05-22 – 2014-05-24
    • Related Report
      2014 Research-status Report
  • [Presentation] Tリンパ球Foxo1の転写活性抑制はインスリン感受性を良好にする2014

    • Author(s)
      菊地徹洋、川野義長、小谷紀子、松崎素子、後藤伸子、大平理沙、茂田文子、中江 淳、伊藤 裕
    • Organizer
      第57回日本糖尿病学会年次学術集会
    • Place of Presentation
      大阪国際会議場 (大阪市北区)
    • Year and Date
      2014-05-22 – 2014-05-24
    • Related Report
      2014 Research-status Report
  • [Presentation] 川野 義長,中江 淳,小谷 紀子、菊池徹洋、松崎 素子、大平 理沙、後藤 伸子、近藤 文子、伊藤 裕2014

    • Author(s)
      川野 義長,中江 淳,小谷 紀子、菊池徹洋、松崎 素子、大平 理沙、後藤 伸子、近藤 文子、伊藤 裕
    • Organizer
      第87回日本内分泌学会学術総会
    • Place of Presentation
      福岡国際会議場 (福岡市博多区)
    • Year and Date
      2014-04-24 – 2014-04-26
    • Related Report
      2014 Research-status Report
  • [Presentation] Foxo1 CoRepressor (FCoR)は、Arx遺伝子のDNAメチル化を増強させ、α細胞量を調節する2014

    • Author(s)
      小谷紀子、中江 淳、川野義長、菊地徹洋、松崎素子、後藤伸子、大平理沙、茂田文子、税所芳史、北村忠弘、伊藤 裕
    • Organizer
      第87回日本内分泌学会学術総会
    • Place of Presentation
      福岡国際会議場 (福岡市博多区)
    • Year and Date
      2014-04-24 – 2014-04-26
    • Related Report
      2014 Research-status Report
  • [Presentation] Tリンパ球Foxo1の転写活性抑制はインスリン感受性を亢進させる2014

    • Author(s)
      菊地徹洋、川野義長、小谷紀子、松崎素子、後藤伸子、大平理沙、茂田文子、中江 淳、伊藤 裕
    • Organizer
      第87回日本内分泌学会学術総会
    • Place of Presentation
      福岡国際会議場 (福岡市博多区)
    • Year and Date
      2014-04-24 – 2014-04-26
    • Related Report
      2014 Research-status Report
  • [Presentation] Zinc Finger型転写因子Zfp238は脂肪細胞においてAdiponectin遺伝子発現に関わる2014

    • Author(s)
      松崎素子、中江 淳、川野義長、小谷紀子、菊地徹洋、後藤伸子、大平理沙、茂田文子、伯野史彦、高橋伸一郎、伊藤 裕
    • Organizer
      第87回日本内分泌学会学術総会
    • Place of Presentation
      福岡国際会議場 (福岡市博多区)
    • Year and Date
      2014-04-24 – 2014-04-26
    • Related Report
      2014 Research-status Report

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Published: 2014-04-04   Modified: 2018-03-22  

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