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Research for the establishment of human hepatocytic progenitor cells

Research Project

Project/Area Number 26670584
Research Category

Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research

Allocation TypeMulti-year Fund
Research Field General surgery
Research InstitutionSapporo Medical University

Principal Investigator

Mitaka Toshihiro  札幌医科大学, 医学部, 教授 (50231618)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) TANIMIZU Naoki  札幌医科大学, 医学部, 准教授 (00333386)
ICHINOHE Norihisa  札幌医科大学, 医学部, 研究員 (80452978)
MIZUGUCHI Toru  札幌医科大学, 医学部, 准教授 (30347174)
Co-Investigator(Renkei-kenkyūsha) HIRATA Koichi  札幌医科大学, 医学部, 研究員 (50136959)
Project Period (FY) 2014-04-01 – 2016-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2015)
Budget Amount *help
¥3,770,000 (Direct Cost: ¥2,900,000、Indirect Cost: ¥870,000)
Fiscal Year 2015: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2014: ¥2,470,000 (Direct Cost: ¥1,900,000、Indirect Cost: ¥570,000)
Keywords小型肝細胞 / 肝前駆細胞 / 継代培養 / CD44 / Matrigel / 増殖 / self-renewal / 細胞外基質 / 細胞増殖 / laminin / 肝細胞機能
Outline of Final Research Achievements

We performed the experiments to establish hepatocytic progenitor cell lines that can be subcultured. CD44-positive small hepatocytes (CD44-SHs) sorted from SH colonies were cultured in serum-free medium on Matrigel-coated dishes. CD44-SHs could be subcultured at least 4 times and maintain the growth ability for more than 4 months. The cells showed expression of hepatocyte-specific genes and proteins such as albumin and HNF4α in a whole period. CD44-SHs morphologically and functionally demonstrated typical characteristics as hepatocytes. When the cells were transplanted into NOG mouse livers, they could be engrafted and differentiate into hepatocytes. On the other hand, mouse SHs derived from a healthy adult mouse could be lined, which possessed hepatocytic characteristics. Although we succeeded in performing one passage of human SHs, we have not yet succeeded the sequential passages of human SHs. We try to establish human SH lines for clinical application in near future.

Report

(3 results)
  • 2015 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2014 Research-status Report
  • Research Products

    (33 results)

All 2016 2015 2014 Other

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results,  Open Access: 1 results,  Acknowledgement Compliant: 1 results) Presentation (27 results) (of which Invited: 2 results) Book (1 results) Remarks (1 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results)

  • [Journal Article] Intrahepatic bile ducts are developed through formation of homogeneous continuous liminal network and its dynamic rearrangement.2016

    • Author(s)
      Tanimizu N, Kaneko K, Itoh T, Ichinohe N, Ishii M, Mizuguchi T, Hirata K, Miyajima A, Mitaka T.
    • Journal Title

      Hepatology

      Volume: in press Issue: 1 Pages: 175-188

    • DOI

      10.1002/hep.28521

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    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Morphogenesis of Liver Epithelial Cells2016

    • Author(s)
      Tanimizu N, Mitaka T
    • Journal Title

      Hepatology Research

      Volume: in press Issue: 10 Pages: 964-976

    • DOI

      10.1111/hepr.12654

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  • [Journal Article] Downregulation of miR122 by grainyhead like-2 restricts the hepatocytic differentiation potential of adult liver progenitor cells2014

    • Author(s)
      Tanimizu N, Kobayashi S, Ichinohe N, Mitaka T
    • Journal Title

      Development

      Volume: 141 Issue: 23 Pages: 4448-4456

    • DOI

      10.1242/dev.113654

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    • Author(s)
      谷水直樹、三高俊広
    • Organizer
      第21回日本肝臓医生物学研究会
    • Place of Presentation
      三浦市民ホール、神奈川県三浦市
    • Year and Date
      2016-03-26
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      谷水直樹、市戸義久、石井雅之、木野潤一、水口徹、三高俊広
    • Organizer
      第15回日本再生医療学会
    • Place of Presentation
      大阪国際会議場、大阪市
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      石井雅之、市戸義久、木野潤一、谷水直樹、水口徹、三高俊広
    • Organizer
      第15回日本再生医療学会
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      大阪国際会議場、大阪市
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      2016-03-17
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      市戸義久、石井雅之、木野潤一、谷水直樹、三高俊広
    • Organizer
      第15回日本再生医療学会
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      大阪国際会議場、大阪市
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      2016-03-17
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      三高俊広
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      第2回佐賀県北西部肝臓専門医会セミナー
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      唐津赤十字病院、佐賀県唐津市
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      2015-11-27
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      三高俊広、市戸義久、石井雅之
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      第19回日本肝臓学会大会
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      グランドプリンスホテル新高輪、東京都港区
    • Year and Date
      2015-10-07
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      米子コンベンションセンター、鳥取県米子市
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      市戸義久、石井雅之、木野潤一、谷水直樹、三高俊広
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      第22回肝細胞研究会
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      米子コンベンションセンター、鳥取県米子市
    • Year and Date
      2015-06-04
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      石井雅之、市戸義久、木野潤一、谷水直樹、水口徹、平田公一、三高俊広
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      第22回肝細胞研究会
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      米子コンベンションセンター、鳥取県米子市
    • Year and Date
      2015-06-04
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      三高俊広
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      第51回日本肝臓学会総会
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      ホテル日航熊本、熊本市
    • Year and Date
      2015-05-21
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      市戸義久、石井雅之、谷水直樹、三高俊広
    • Organizer
      第51回日本肝臓学会総会
    • Place of Presentation
      ホテル日航熊本、熊本市
    • Year and Date
      2015-05-21
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      石井雅之、市戸義久、谷水直樹、水口徹、平田公一、三高俊広
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      第51回日本肝臓学会総会
    • Place of Presentation
      ホテル日航熊本、熊本市
    • Year and Date
      2015-05-21
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      市戸義久、石井雅之、谷水直樹、三高俊広
    • Organizer
      第104回日本病理学会総会
    • Place of Presentation
      名古屋国際会議場、名古屋市
    • Year and Date
      2015-04-30
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    • Author(s)
      石井雅之、市戸義久、木野潤一、三高俊広
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      第22回日本肝臓医生物学研究会
    • Place of Presentation
      しいのき迎賓館、金沢市
    • Year and Date
      2015-03-28
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      石井雅之、市戸義久、木野潤一、三高俊広
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      第14回日本再生医療学会総会
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      パシフィコ横浜、横浜市
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      谷水直樹、西川祐司、市戸義久、三高俊広
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      第14回日本再生医療学会総会
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      パシフィコ横浜、横浜市
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      市戸義久、石井雅之、木野潤一、今純子、谷水直樹、三高俊広
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      第14回日本再生医療学会総会
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      パシフィコ横浜、横浜市
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      2015-03-20
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      第21回日本肝臓医生物学研究会
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      天神の湯、静岡市
    • Year and Date
      2014-10-04
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    • Author(s)
      Tanimizu N, Mitaka T
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      Keystone, CO, USA
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      谷水直樹、金子洸太、伊藤暢、三高俊広
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      第21回肝細胞研究会
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      東京医科歯科大学、東京都文京区
    • Year and Date
      2014-06-28
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      第21回肝細胞研究会
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      東京医科歯科大学、東京都文京区
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      2014-06-28
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      東京医科歯科大学、東京都文京区
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      2014-05-29
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      第50回日本肝臓学会総会
    • Place of Presentation
      ホテルニューオータニ、東京都千代田区
    • Year and Date
      2014-05-29
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      市戸義久、石井雅之、今純子、谷水直樹、三高俊広
    • Organizer
      第103回日本病理学会総会
    • Place of Presentation
      広島国際会議場、広島市
    • Year and Date
      2014-04-25
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  • [Book] The prognostic significance of the preoperative branched chain amino acid to tyrosine ratio2015

    • Author(s)
      Mizuguchi T, Mitaka T, Hirata K
    • Publisher
      Springer
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  • [Remarks] 札幌医科大学医学部附属フロンティア医学研究所組織再生学部門

    • URL

      http://web.sapmed.ac.jp/canpath/Tissue_Development_%26_Regeneration/Tissue_Devel%26Regen.html

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  • [Patent(Industrial Property Rights)] 小型肝細胞の継代培養方法2016

    • Inventor(s)
      三高俊広、石井雅之、市戸義久、谷水直樹、水口徹、平田公一
    • Industrial Property Rights Holder
      札幌医科大学
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Industrial Property Number
      2016-016210
    • Filing Date
      2016-01-29
    • Related Report
      2015 Annual Research Report

URL: 

Published: 2014-04-04   Modified: 2017-05-10  

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