アルツハイマー病最初期バイオマーカーとしての血清アルブミンAβに関する前向き研究

• Project/Area Number: 26830036
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Research Field: Nerve anatomy/Neuropathology
• Research Institution: Osaka City University
• Principal Investigator: 山本 圭一 大阪市立大学, 大学院医学研究科, 後期臨床研究医 (90623257)
• Project Period (FY): 2014-04-01 – 2016-03-31
• Project Status: Discontinued (Fiscal Year 2015)
• Budget Amount: ¥3,770,000 (Direct Cost: ¥2,900,000、Indirect Cost: ¥870,000); Fiscal Year 2016: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000); Fiscal Year 2015: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000); Fiscal Year 2014: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
• Keywords: 認知症 / アルツハイマー病 / MCI / アルブミン / 銅 / バイオマーカー

Outline of Annual Research Achievements

アルツハイマー病発症前段階からの治療介入を目指して、その段階を血液で簡単に測定できるバイオマーカーを探索した。
以前、我々はアルツハイマー病患者では血清中のアルブミンがAβと結合しにくくなり、脳でも同様のことが起こっていると考えられ、脳内Aβがアルブミンに結合して輸送されず蓄積すると報告した（Geriatr Gerontol Int. 14: 716-723: 2014)。
今回、アルブミンがAβと結合しにくくなっている理由として、①老人斑中にCuが多い(Journal of the Neurological Sciences 158: 47-52: 1998)、②CuはAβと結合し凝集させやすい（Br J Pharmacol. 163: 211-219: 2011）、③アルブミンは元々Cuと結合しやすい、の3つの理由から、アルツハイマー病患者ではアルブミンがCuと結合しにくくなり、アルブミン-Cu-Aβ複合体ができず、Cu-Aβ複合体が多くなり、それは凝集し、老人斑として脳内に沈着するとの仮説をたてた。
そこで、当院に通院する患者の銅親和性アルブミンの濃度を測定したが、非認知症群＞軽度認知症群＞アルツハイマー病群の順に低下することが分かった。
以上の研究成果を、平成２７年度の日本神経学会総会にて発表した。
今後、対象患者数、対象疾患を増やして検証する予定であったが、大学を退職したため、研究を中断した。

Research Products

• [Journal Article] Cerebral infarction in the left hemisphere compared with the right hemisphere increases the risk of aspiration pneumonia. (2014)
  • Author(s): Yamamoto K, Koh H, Shimada H, Takeuchi J, Yamakawa Y, Kawamura M, Miki T.
  • Journal Title: Osaka City Med J. Volume: 60 Pages: 81-86
  • NAID: 120006493296
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Serum levels of albumin-amyloid beta complexes are decreased in Alzheimer's disease. (2013)
  • Author(s): Yamamoto K, Shimada H, Koh H, Ataka S, Miki T.
  • Journal Title: Geriatr Gerontol Int. Volume: 13 Issue: 3 Pages: 241-246
  • DOI: 10.1111/ggi.12147
  • Peer Reviewed
• [Presentation] MCI及びADのバイオマーカーとしての銅イオン親和性アルブミンの検討 (2015)
  • Author(s): 山本圭一
  • Organizer: 第56回日本神経学会学術大会
  • Place of Presentation: 朱鷲メッセ（新潟県新潟市）
  • Year and Date: 2015-05-20
• [Presentation] Decreased Serum Levels of Albumin-Tau Complexes are valuable biomarker for distinguishing behavioral variant Frontotemporal Dementia from Alzheimer's Disease with Pittsburgh compound B-positron emission tomography confirmation. (2014)
  • Author(s): Yamamoto K.
  • Organizer: Alzheimer's Association International Conference (AAIC 2014),
  • Place of Presentation: Copenhagen (Denmark)
  • Year and Date: 2014-07-16
• [Patent(Industrial Property Rights)] アルツハイマー型認知症に移行する危険性のある軽度認知障害を検出する方法及びそのためのキッ ト (2014)
  • Inventor(s): 山本 圭一
  • Industrial Property Rights Holder: 山本 圭一
  • Industrial Property Rights Type: 特許
  • Filing Date: 2014-07-07