Analysis of the spatio-temporal angiogenic regulation by CUL3

• Project/Area Number: 26830077
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Research Field: Tumor biology
• Research Institution: Ehime University
• Principal Investigator: Sakaue Tomohisa 愛媛大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教(特定教員) (20709266)
• Project Period (FY): 2014-04-01 – 2016-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2015)
• Budget Amount: ¥3,900,000 (Direct Cost: ¥3,000,000、Indirect Cost: ¥900,000); Fiscal Year 2015: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000); Fiscal Year 2014: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
• Keywords: CUL3 / KCTD / 血管新生 / 血管内皮細胞 / 細胞運動 / ユビキチン

Outline of Final Research Achievements

We first identified KCTD protein as a novel angiogenic regulator by siRNA-based screening and AlphaScreening assay system. This molecule is one of the CUL3-binding protein. VEGF-A-induced angiogenic sprouting was strongly inhibited due to disorder of cell movement when KCTD was knocked down. Silencing KCTD completely phenocopied the effects of CUL3 knockdown in HUVECs. We believe that our data contribute to the understanding of the precise mechanism by which the CUL3-KCTD axis regulates angiogenesis in humans and provide insights that may help to establish a new strategy for the treatment of angiogenesis-associated diseases.

Research Products

• [Int'l Joint Research] 米国国立衛生研究所(米国)
• [Presentation] 血管内皮細胞においてCUL3はVEGFR2の発現を制御する (2016)
  • Author(s): 坂上倫久
  • Organizer: がん支援 冬期公開シンポジウム
  • Place of Presentation: 東京都千代田区
  • Year and Date: 2016-02-09
• [Presentation] 血管内皮細胞におけるCUL3の機能解析 (2015)
  • Author(s): 坂上 倫久, 藤崎 亜耶子, 中城 公一, 浜川 裕之, 泉谷 裕則, 東山 繁樹
  • Organizer: 第23回日本血管生物医学会学術集会
  • Place of Presentation: 兵庫県神戸市
  • Year and Date: 2015-12-11
• [Presentation] Analysis of novel Nrf2-binding BTB proteins using AlphaScreen assay (2015)
  • Author(s): 宇都宮 果歩, 上杉 恭広, 深江 舜也, 藤崎 亜耶子, 坂上 倫久, 高橋 宏隆, 澤崎 達也, 東山 繁樹
  • Organizer: 第38回日本分子生物学会年会、第88回日本生化学会大会 合同大会
  • Place of Presentation: 兵庫県神戸市
  • Year and Date: 2015-12-03
• [Presentation] KLHL20, CUL3-binding protein, regulates expression of EGFR family proteins (2015)
  • Author(s): 深江 舜也, 上杉 恭広, 宇都宮 果歩, 坂上 倫久, 泉谷 裕則, 東山 繁樹.
  • Organizer: 第38回日本分子生物学会年会、第88回日本生化学会大会 合同大会
  • Place of Presentation: 兵庫県神戸市
  • Year and Date: 2015-12-03
• [Presentation] CUL3 regulates expression of EGF receptor family proteins (2015)
  • Author(s): 上杉 恭広, 宇都宮 果歩, 深江 舜也, 坂上 倫久, 中山 寛尚, 福田 信治, 泉谷 裕則, 東山 繁樹
  • Organizer: 第38回日本分子生物学会年会、第88回日本生化学会大会 合同大会
  • Place of Presentation: 兵庫県神戸市
  • Year and Date: 2015-12-03
• [Presentation] CUL3 regulates vascular endothelial cell-specific gene expression (2015)
  • Author(s): 坂上 倫久, 藤崎 亜耶子, 中城 公一, 浜川 裕之, 泉谷 裕則, 東山 繁樹
  • Organizer: 第38回日本分子生物学会年会、第88回日本生化学会大会 合同大会,
  • Place of Presentation: 兵庫県神戸市
  • Year and Date: 2015-12-03
• [Presentation] AlphaScreenを用いたCUL3複合体解析システムの構築 (2015)
  • Author(s): 藤崎 亜耶子, 宇都宮 果歩, 上杉 恭広, 深江 舜也, 坂上 倫久, 高橋 宏隆, 澤崎 達也, 東山 繁樹
  • Organizer: 第38回日本分子生物学会年会、第88回日本生化学会大会 合同大会
  • Place of Presentation: 兵庫県神戸市
  • Year and Date: 2015-12-03
• [Presentation] Cullin3-KCTD10 regulates angiogenesis through controlling levels of RhoA (2015)
  • Author(s): Tomohisa Sakaue, Ayako Fujisaki, Shigeki Higashiyama
  • Organizer: Protein Island Matsuyama International Symposium 2015
  • Place of Presentation: 愛媛県松山市
  • Year and Date: 2015-08-25
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] CUL3/SPOP/Daxx複合体によるVEGFR2の発現制御機構 (2015)
  • Author(s): 坂上 倫久、藤崎 亜耶子、東山 繁樹
  • Organizer: 第56回 日本生化学会 中国・四国支部例会
  • Place of Presentation: 島根県松江市
  • Year and Date: 2015-05-30
• [Presentation] BTB proteins as an adaptor for Cul3-based ubiquitin ligases multiply regulate angiogenesis (2015)
  • Author(s): Tomohisa Sakaue, Shigeki Higashiyama
  • Organizer: Joint International Symposium on TGF-β Family and Cancer Signal Network in Tumor Microenvironment
  • Place of Presentation: 茨城県つくば市
  • Year and Date: 2015-01-12 – 2015-01-13
• [Presentation] CUL3はRhoタンパク質の発現および活性制御 を介して血管新生を調節する (2014)
  • Author(s): 坂上 倫久, 東山繁樹
  • Organizer: 第８７回日本生化学大会
  • Place of Presentation: 京都府京都市
  • Year and Date: 2014-10-15 – 2014-10-18
• [Presentation] E3ユビキチンリガーゼCUL3による血管新生制御機構の解析 (2014)
  • Author(s): 坂上 倫久, 東山繁樹
  • Organizer: 第19回日本病態プロテアーゼ学会学術集
  • Place of Presentation: 大阪府豊中市
  • Year and Date: 2014-08-08 – 2014-08-09
• [Presentation] CUL3は多様な血管新生制御遺伝子の発現 (2014)
  • Author(s): 坂上 倫久, 東山繁樹
  • Organizer: 第５５回日本生化学会中国四国支部例会
  • Place of Presentation: 愛媛県松山市
  • Year and Date: 2014-06-06 – 2014-06-07
• [Presentation] Versatility of E3 ubiquitin ligase Cullin3 as an angiogenic balance regulator (2014)
  • Author(s): Tomohisa Sakaue, Shigeki Higashiyama
  • Organizer: The 18th International Vascular Biology Meeting
  • Place of Presentation: Kyoto
  • Year and Date: 2014-04-14 – 2014-04-17
• [Remarks] 愛媛大学プロテオサイエンスセンター 細胞増殖・腫瘍制御部門
  • URL: http://www.m.ehime-u.ac.jp/school/biochem2/
• [Remarks] 愛媛大学プロテオサイエンスセンター
  • URL: http://www.pros.ehime-u.ac.jp/section/06.html
• [Remarks] 愛媛大学プロテオサイエンスセンター細胞増殖・腫瘍制御部門
  • URL: http://www.m.ehime-u.ac.jp/school/biochem2/