The functional regulation of Reelin and its application to drug discovery

• Project/Area Number: 26860043
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Research Field: Biological pharmacy
• Research Institution: Nagoya City University
• Principal Investigator: Kohno Takao 名古屋市立大学, 薬学研究科(研究院), 助教 (70581742)
• Project Period (FY): 2014-04-01 – 2016-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2015)
• Budget Amount: ¥3,900,000 (Direct Cost: ¥3,000,000、Indirect Cost: ¥900,000); Fiscal Year 2015: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000); Fiscal Year 2014: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
• Keywords: 脳 / リーリン / プロテアーゼ / 大脳皮質 / dab1 / プロテオリシス / 神経細胞移動 / 樹状突起

Outline of Final Research Achievements

Reelin is glycoprotein that is essential for normal brain formation and function. The hypofunction of Reelin is related to neuropsychiatric disorders.
We found that Reelin is cleaved within its C-terminal region and this cleavage regulates position and dendrite development of upper-layer neurons. Furthermore, we found the upregulation of Reelin activity by inhibition of Reelin cleavage does not affect the neuronal layer formation in embryonic stages.

Research Products

• [Int'l Joint Research] University of Kiel(Germany)
• [Journal Article] Functions of Reelin in cortical neuron migration (2016)
  • Author(s): 河野孝夫、服部光治
  • Journal Title: 生化学 Volume: 88 Issue: 1 Pages: 105-113
  • DOI: 10.14952/SEIKAGAKU.2016.880105
  • NAID: 40020753630
  • ISSN: 0037-1017
  • Year and Date: 2016-02-25
• [Journal Article] Determination of cleavage site of Reelin between its sixth and seventh repeat and contribution of meprin metalloproteases to the cleavage. (2016)
  • Author(s): Sato, Y. et al.
  • Journal Title: J Biochem. Volume: 159 Pages: 305-312
  • DOI: 10.1093/jb/mvv102
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] CUB and Sushi multiple domains 3 regulates dendrite development. (2016)
  • Author(s): Mizukami et al.
  • Journal Title: Neurosci. Res. Volume: 未定 Pages: 11-17
  • DOI: 10.1016/j.neures.2016.03.003
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Importance of reelin C-terminal region in the development and maintenance of the postnatal cerebral cortex and its regulation by specific proteolysis. (2015)
  • Author(s): Kohno T, Honda T, Kubo K, Nakano Y, Tsuchiya A, Murakami T, Banno H, Nakajima K, and Hattori M.
  • Journal Title: J. Neurosci. Volume: 35 Pages: 4776-4787
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Aberrant fragment of Dab1 protein is present in yotari mouse. (2014)
  • Author(s): Onoue, A. et al.
  • Journal Title: Neurosci. Res. Volume: 88 Pages: 23-27
  • DOI: 10.1016/j.neures.2014.08.001
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Presentation] アミロイドβペプチドが分泌タンパク質リーリンに及ぼす影響の解明 (2016)
  • Author(s): 山影祐子、河野孝夫、服部光治
  • Organizer: 日本薬学会 第136年会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜
  • Year and Date: 2016-03-26
• [Presentation] 脳形成に必須な巨大分泌タンパク質リーリンの新規作用の解明 (2016)
  • Author(s): 末永舞、柳生隼太、河野孝夫、服部光治
  • Organizer: 日本薬学会 第136年会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜
  • Year and Date: 2016-03-26
• [Presentation] C-terminal region of Reelin is required for development and maintenance of the postnatal cerebral cortex and its functions are regulated by specific proteolysis (2016)
  • Author(s): Takao Kohno, Takao Honda, Ken-ichiro Kubo, Yoshimi Nakano, Ayaka Tsuchiya, Tatsuro Murakami, Hideyuki Banno, Kazunori Nakajima, and Mitsuharu Hattori.
  • Organizer: 大脳新皮質構築終了国際シンポジウム 「Neocortical Organization III」
  • Place of Presentation: 東京大学
  • Year and Date: 2016-02-11
• [Presentation] リーリン特異的分解酵素ADAMTS-3の欠損は、リーリンC末端領域欠損マウスの脳構造異常を改善するか？ (2015)
  • Author(s): 加藤路尚、荻野ひまり、河野孝夫、服部光治
  • Organizer: 第３８回日本分子生物学会年会 第８８回日本生化学会大会 合同大会
  • Place of Presentation: 神戸ポートアイランド
  • Year and Date: 2015-12-01
• [Presentation] リーリンのN-t site切断はシグナルの持続性と範囲を制御している (2015)
  • Author(s): 奥村恭子、鯉江真利、河野孝夫、服部光治
  • Organizer: 第３８回日本分子生物学会年会 第８８回日本生化学会大会 合同大会
  • Place of Presentation: 神戸ポートアイランド
  • Year and Date: 2015-12-01
• [Presentation] 脳形成に必須な分泌蛋白質リーリンのC末端領域を介した機能制御機構の解明 (2015)
  • Author(s): 柳生隼太、河野孝夫、服部光治
  • Organizer: 日本病院薬剤師会東海ブロック日本薬学会東海支
  • Place of Presentation: 金城学院大学
  • Year and Date: 2015-11-01
• [Presentation] Importance of Reelin C-terminal region in the development and maintenance of the postnatal cerebral cortex and its regulation by specific proteolysis (2015)
  • Author(s): Takao Kohno, Takao Honda, Ken-ichiro Kubo, Yoshimi Nakano, Ayaka Tsuchiya, Tatsuro Murakami, Hideyuki Banno, Kazunori Nakajima, and Mitsuharu Hattori.
  • Organizer: Society for Neuroscience, Neuroscience 2015 meeting,
  • Place of Presentation: McCormick Place
  • Year and Date: 2015-10-17
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] ADAMTS-3 is the major protease that inactivates Reelin in brain (2015)
  • Author(s): Himari Ogino, Arisa Hisanaga, Yuta Kondo, Hitomi Tsuiji, Takao Kohno, and Mitsuharu Hattori
  • Organizer: Society for Neuroscience, Neuroscience 2015 meeting,
  • Place of Presentation: McCormick Place
  • Year and Date: 2015-10-17
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] The significance of the highly basic C-terminal region of Reelin for behavior (2015)
  • Author(s): Kaori Sakai, Hirotaka Shoji, Takao Kohno, Tsuyoshi Miyakawa, and Mitsuharu Hattori
  • Organizer: Society for Neuroscience, Neuroscience 2015 meeting,
  • Place of Presentation: McCormick Place
  • Year and Date: 2015-10-17
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] リーリン機能低下が脳高次機能に及ばす影響の解析 (2015)
  • Author(s): 酒井かおり、昌子浩孝、河野孝夫、宮川剛、服部光治
  • Organizer: 第14回次世代を担う若手ファーマ・バイオフォーラム
  • Place of Presentation: 千葉大学
  • Year and Date: 2015-09-11
• [Presentation] 生体におけるリーリン切断酵素の同定とその生理的意義の解明 (2015)
  • Author(s): 荻野ひまり、久永有紗、近藤佑多、築地仁美、河野孝夫、服部光治
  • Organizer: 第14回次世代を担う若手ファーマ・バイオフォーラム
  • Place of Presentation: 千葉大学
  • Year and Date: 2015-09-11
• [Presentation] ADAMTS-3 is the major protease that inactivates Reelin in brain (2015)
  • Author(s): Himari Ogino, Arisa Hisanaga, Yuta Kondo, Hitomi Tsuiji, Takao Kohno, and Mitsuharu Hattori
  • Organizer: 第38回日本神経科学大会
  • Place of Presentation: 神戸国際会議場
  • Year and Date: 2015-07-28
• [Presentation] The significance of highly basic C-terminal region of Reelin for behavior (2015)
  • Author(s): Kaori Sakai, Hirotaka Shoji, Takao Kohno, Tsuyoshi Miyakawa, and Mitsuharu Hattori
  • Organizer: 第38回日本神経科学大会
  • Place of Presentation: 神戸国際会議場
  • Year and Date: 2015-07-28
• [Presentation] Effect of CSMD3, a Candidate Gene of Neuropsychiatric Disorders, on Neuronal Morphology (2015)
  • Author(s): Tomoharu Mizukami, Takao Kohno, Mitsuharu Hattori
  • Organizer: 第38回日本神経科学大会
  • Place of Presentation: 神戸国際会議場
  • Year and Date: 2015-07-28
• [Presentation] 巨大分泌蛋白質リーリンのC末端領域を介した大脳皮質形成機構 (2015)
  • Author(s): 河野孝夫、本田岳夫、久保健一郎、中野良美、土屋綾香、村上達郎、阪野英幸、仲嶋一範、服部光治
  • Organizer: 第61回日本薬学会東海支部総会・大会
  • Place of Presentation: 名古屋市立大学
  • Year and Date: 2015-07-04
• [Presentation] リーリンの特異的切断の生理的意義の解明 (2015)
  • Author(s): 奥村恭子、鯉江真利、河野孝夫、服部光治
  • Organizer: 第61回日本薬学会東海支部総会・大会
  • Place of Presentation: 名古屋市立大学
  • Year and Date: 2015-07-04
• [Presentation] リーリンの特異的切断に関するプロテアーゼの解析 (2015)
  • Author(s): 亀井隆奈、本郷彩、久永有紗、築地仁美、河野孝夫、服部光治
  • Organizer: 第61回日本薬学会東海支部総会・大会
  • Place of Presentation: 名古屋市立大学
  • Year and Date: 2015-07-04
• [Presentation] 精神疾患関連遺伝子CSMD3の神経細胞における機能の解明 (2015)
  • Author(s): 水上智晴、河野孝夫、服部光治
  • Organizer: 第61回日本薬学会東海支部総会・大会
  • Place of Presentation: 名古屋市立大学
  • Year and Date: 2015-07-04
• [Presentation] 難読症関連遺伝子が神経形態に与える影響の解明 (2015)
  • Author(s): 牧野誠、山田梨絵、河野孝夫、服部光治
  • Organizer: 第61回日本薬学会東海支部総会・大会
  • Place of Presentation: 名古屋市立大学
  • Year and Date: 2015-07-04
• [Presentation] リーリンC末端領域欠損マウスにおけるプルキンエ細胞の異常配置に関する解析 (2015)
  • Author(s): 別府茉子、中村晃太、河野孝夫、服部光治
  • Organizer: 第62回日本薬学会東海支部総会・大会
  • Place of Presentation: 名古屋市立大学
  • Year and Date: 2015-07-04
• [Presentation] リーリンの特異的切断による不活化の分子機構と生理的意義の解明 (2015)
  • Author(s): 奥村恭子、鯉江真利、久永有紗、荻野ひまり、河野孝夫、服部光治
  • Organizer: 日本薬学会 第135年会
  • Place of Presentation: デザインクリエイティブセンター神戸
  • Year and Date: 2015-03-25 – 2015-03-28
• [Presentation] Effect of CSMD3, a candidate gene of neuropsychiatric disorders, on neuronal morpology (2014)
  • Author(s): Tomoharu Mizukami, Takao Kohno, and Mitsuharu Hattori
  • Organizer: Society for Neuroscience, Neuroscience 2014 meeting
  • Place of Presentation: Washington Convention Center
  • Year and Date: 2014-11-15 – 2014-11-19
• [Presentation] Specific proteolytic cleavage of Reelin regulates duration and range of its Signaling (2014)
  • Author(s): Kyoko Okumura, Arisa Hisanaga, Mari Koie, Takao Kohno, and Mitsuharu Hattori
  • Organizer: Society for Neuroscience, Neuroscience 2014 meeting
  • Place of Presentation: Washington Convention Center
  • Year and Date: 2014-11-15 – 2014-11-19
• [Presentation] The novel function of Reelin in the dendrite development and layer formation in the postnatal brain. (2014)
  • Author(s): Takao Kohno, Takao Honda, Ken-ichiro Kubo, Yoshimi Nakano, Ayaka Tsuchiya, Tatsuro Murakami, Hideyuki Banno, Kazunori Nakajima, and Mitsuharu Hattori.
  • Organizer: Society for Neuroscience, Neuroscience 2014 meeting
  • Place of Presentation: Washington Convention Center
  • Year and Date: 2014-11-15 – 2014-11-19
• [Presentation] 脳形成に必須な分泌タンパク質リーリンのC-t site 切断プロテアーゼに関する解析 (2014)
  • Author(s): 佐藤嘉高，小林大地，河野孝夫，服部光治
  • Organizer: 日本病院薬剤師会東海ブロック・日本薬学会東海支部 合同学術大会2014
  • Place of Presentation: 静岡県立大学
  • Year and Date: 2014-11-09
• [Presentation] 脳の形成と機能に重要な分泌タンパク質リーリンの不活化を担うプロテアーゼADAMTS-3に関する研究 (2014)
  • Author(s): 荻野ひまり、久永有紗、近藤佑多、奥村恭子、深田正紀、河野孝夫、服部光治
  • Organizer: 第87回日本生化学会大会
  • Place of Presentation: 国立京都国際会館
  • Year and Date: 2014-10-15 – 2014-10-18
• [Presentation] 難読症関連遺伝子産物mKIAA0319による神経細胞形態制御の分子機構の解明 (2014)
  • Author(s): 高嶋悠、牧野誠、山田梨絵、河野孝夫、服部光治
  • Organizer: 第87回日本生化学会大会
  • Place of Presentation: 国立京都国際会館
  • Year and Date: 2014-10-15 – 2014-10-18
• [Presentation] Specific proteolytic cleavage of Reelin regulates duration and range of its Signaling (2014)
  • Author(s): Kyoko Okumura, Mari Koie, Arisa Hisanaga, Takao Kohno, and Mitsuharu Hattori
  • Organizer: 第37回 日本神経科学学会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜
  • Year and Date: 2014-09-11 – 2014-09-13
• [Presentation] The significance of the highly basic C-terminal region of Reelin in developing hippocampus (2014)
  • Author(s): Kaori Sakai, Takao Kohno, Hayata Yagyu, and Mitsuharu Hattori
  • Organizer: 第37回 日本神経科学学会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜
  • Year and Date: 2014-09-11 – 2014-09-13
• [Presentation] 精神疾患関連タンパク質CSMD3 の生理機能の解明 (2014)
  • Author(s): 水上智晴、河野孝夫、 服部光治
  • Organizer: 第60 回 日本薬学会東海支部大会
  • Place of Presentation: 鈴鹿医療科学大学白子キャンパス
  • Year and Date: 2014-07-05