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A new splice variant of large-conductance Ca2+-activated K+ (BK) channel pore subunit exhibits unique characters

Research Project

Project/Area Number 26860059
Research Category

Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

Allocation TypeMulti-year Fund
Research Field Pharmacology in pharmacy
Research InstitutionNagoya City University

Principal Investigator

Suzuki Yoshiaki  名古屋市立大学, 薬学研究科(研究院), 助教 (80707555)

Project Period (FY) 2014-04-01 – 2016-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2015)
Budget Amount *help
¥3,900,000 (Direct Cost: ¥3,000,000、Indirect Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2015: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2014: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
Keywords薬理学 / 薬学 / 蛍光イメージング / パッチクランプ法 / 軟骨細胞 / BKチャネル / スプライスバリアント / 炎症 / カルシウムシグナリング / イオンチャネル / イメージング / 関節症 / シグナルドメイン / カルシウム活性化カリウムチャネル / 1分子イメージング / 変形性関節症
Outline of Final Research Achievements

Large-conductance Ca2+-activated K+ (BK) channels play essential roles in non-excitable cells such as chondrocytes. In the present study, functional roles of a new splice variant of the BK channel α subunit (Δe2) identified from a chondrocyte cell line, OUMS-27, were examined. Molecular image analyses revealed that Δe2 channels are not expressed on plasma membrane (PM), but can traffic to PM after forming hetero-tetramer with wild-type BKα (WT). Single-channel current analyses demonstrated that BKα hetero-tetramers containing one or two, but not three Δe2 subunits are functional. Site-directed mutagenesis identified helix2 and the linker to S1 as an essential segment for channel function. Δe2 knockdown in OUMS-27 chondrocytes increased BK current density and augmented the responsiveness to histamine assayed as COX2 gene expression. These findings provide significant new evidence that Δe2 can modulate cellular responses to physiological stimuli in human chondrocyte.

Report

(3 results)
  • 2015 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2014 Research-status Report
  • Research Products

    (77 results)

All 2016 2015 2014 Other

All Int'l Joint Research (1 results) Journal Article (7 results) (of which Peer Reviewed: 7 results,  Acknowledgement Compliant: 3 results,  Open Access: 3 results) Presentation (66 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results) Remarks (3 results)

  • [Int'l Joint Research] カルガリー大学(カナダ)

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    • DOI

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      Hisao Yamamura, Yoshiaki Suzuki, Yuji Imaizumi.
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      Volume: in press Issue: 1 Pages: 1-7

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      10.1016/j.jphs.2015.04.004

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      Kurita T, Yamamura H, Suzuki Y, Giles WR, Imaizumi Y.
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      Volume: in press Issue: 1 Pages: 113-20

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      Volume: 459 Issue: 3 Pages: 457-462

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      Volume: 125 Issue: 2 Pages: 227-232

    • DOI

      10.1254/jphs.14002SC

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      130004438630

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      10.1254/jphs.14015SC

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      10008631338

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      鬼頭宏彰、山村寿男、鈴木良明、大矢進、浅井清文、今泉祐治
    • Organizer
      日本薬学会第135年会
    • Place of Presentation
      神戸
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      2015-03-26 – 2015-03-28
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      山田啓史、Regis AZIZIEH、梅田俊太郎、村本孝博、鈴木良明、山村寿男、今泉祐治
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      日本薬学会第135年会
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      神戸
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      2015-03-26 – 2015-03-28
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      日本薬学会第135年会
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      神戸
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      日本薬学会第135年会
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      神戸
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      2015-03-26 – 2015-03-28
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      名古屋
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      第88回日本薬理学会年会
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      第88回日本薬理学会年会
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      2014-07-14 – 2014-07-18
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      WCP 2014
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      2014-07-14 – 2014-07-18
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      2014-06-20
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      http://www.phar.nagoya-cu.ac.jp/hp/ysg/index.html

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Published: 2014-04-04   Modified: 2017-05-10  

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