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The role of AhR on HFD-induced hepatic lipotoxicity

Research Project

Project/Area Number 26860088
Research Category

Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

Allocation TypeMulti-year Fund
Research Field Environmental and hygienic pharmacy
Research InstitutionNihon University

Principal Investigator

WADA Taira  日本大学, 薬学部, 助教 (20597398)

Project Period (FY) 2014-04-01 – 2017-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2016)
Budget Amount *help
¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000)
Fiscal Year 2016: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2015: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2014: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
KeywordsAhR / SOCS3 / NASH / 脂肪肝炎 / 脂肪毒性 / 脂肪肝
Outline of Final Research Achievements

Aryl hydrocarbon receptor (AhR) is a ligand-activated transcriptional factor regulating the expression of genes involved in xenobiotic response. Recent studies have suggested that AhR plays essential roles in not only xenobiotic detoxification but also energy metabolism. Thus, in this study, we studied the roles of AhR in lipid metabolism. Under high fat diet (HFD) challenge, liver-specific AhR-knockout (AhR LKO) mice exhibited severe steatosis, inflammation, and injury in the liver. Induction of suppressor of cytokine signal 3 (Socs3) expression by HFD was attenuated in the livers of AhR LKO mice. Rescue of the Socs3 gene in the liver of AhR LKO mice cancelled the HFD-induced hepatic lipotoxicities. These results indicated that AhR plays protective roles against HFD-induced hepatic steatosis and the subsequent lipotoxicity effects, such as inflammation, and that the mechanism of the protection involves the direct transcriptional regulation of Socs3 expression by AhR.

Report

(4 results)
  • 2016 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2015 Research-status Report
  • 2014 Research-status Report
  • Research Products

    (20 results)

All 2016 2015 2014

All Journal Article (4 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Peer Reviewed: 4 results,  Open Access: 2 results,  Acknowledgement Compliant: 3 results) Presentation (16 results) (of which Invited: 3 results)

  • [Journal Article] Neuroprotective effect of S-allyl-l-cysteine derivatives against endoplasmic reticulum stress-induced cytotoxicity is independent of calpain inhibition.2016

    • Author(s)
      Imai T, Kosuge Y, Saito H, Uchiyama T, Wada T, Shimba S, Ishige K, Miyairi S, Makishima M, Ito Y.
    • Journal Title

      J Pharmacol Sci

      Volume: 130 (3) Issue: 3 Pages: 185-188

    • DOI

      10.1016/j.jphs.2016.03.004

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    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] nhibitory effects of compounds isolated from the dried branches and leaves of murta (Myrceugenia euosma) on lipid accumulation in 3T3-L1 cells.2016

    • Author(s)
      Oikawa, N., Nobushi, Y., Wada, T., Sonoda, K., Okazaki, Y., Tsutsumi, S., Park, Y. K., Kurokawa, M., Shimba, S., Yasukawa, K.
    • Journal Title

      J. Nat. Med.

      Volume: 印刷中 Issue: 3 Pages: 502-509

    • DOI

      10.1007/s11418-016-0968-2

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      2016 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Aryl Hydrocarbon Receptor Plays Protective Roles against High Fat Diet (HFD)-induced Hepatic Steatosis and the Subsequent Lipotoxicity via Direct Transcriptional Regulation of Socs3 Gene Expression2016

    • Author(s)
      Taira Wada, Hiroshi Sunaga, Kazuki Miyata, Haruno Shirasaki, Yuki Uchiyama, Shigeki Shimba
    • Journal Title

      JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY

      Volume: 291 Issue: 13 Pages: 7004-7016

    • DOI

      10.1074/jbc.m115.693655

    • Related Report
      2015 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Estrogen Sulfotransferase (EST/SULT1E1) Promotes Human Adipogenesis2014

    • Author(s)
      Chibueze A. Ihunnah, Taira Wada, Brian J. Philips, Sudheer K. Ravuri, Robert B. Gibbs, Levent Kirisci, J. Peter Rubin, Kacey G. Marra and Wen Xie
    • Journal Title

      Molecular Cellular Billogy

      Volume: 34 Issue: 9 Pages: 1682-1694

    • DOI

      10.1128/mcb.01147-13

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  • [Presentation] Ahレセプターは脂肪組織における肥満依存性の炎症誘発を介して糖尿病発症に関与する2016

    • Author(s)
      和田平、笠倉由貴、松原惇、榛葉繁紀
    • Organizer
      第39回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(神奈川・横浜)
    • Year and Date
      2016-12-02
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      和田平、山本普子、榛葉繁紀
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      第39回日本分子生物学会年会
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      パシフィコ横浜(神奈川・横浜)
    • Year and Date
      2016-12-02
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  • [Presentation] コレステロール胆石形成における体内時計システムの関与2016

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      和田平、斎藤賢宏、榛葉繁紀
    • Organizer
      フォーラム2016:衛生薬学・環境トキシコロジー
    • Place of Presentation
      昭和大学旗の台キャンパス(東京・品川)
    • Year and Date
      2016-09-11
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      柴田恵里、和田平、榛葉繁紀
    • Organizer
      第21回アディポサイエンス研究会シンポジウム
    • Place of Presentation
      千里ライフサイエンスセンター(大阪・豊中)
    • Year and Date
      2016-08-20
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  • [Presentation] アディポネクチンは、体内時計システムを介してコレステロール量の恒常性を制御する2016

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      山本普子、和田平、榛葉繁紀
    • Organizer
      第21回アディポサイエンス研究会シンポジウム
    • Place of Presentation
      千里ライフサイエンスセンター(大阪・豊中)
    • Year and Date
      2016-08-20
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    • Author(s)
      横田美咲、和田平、榛葉繁紀
    • Organizer
      第21回アディポサイエンス研究会シンポジウム
    • Place of Presentation
      千里ライフサイエンスセンター(大阪・豊中)
    • Year and Date
      2016-08-20
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  • [Presentation] 体内時計の機能低下に伴う 代謝性肝疾患の発症とその機構2016

    • Author(s)
      和田平
    • Organizer
      日本薬学会 第136年会
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      パシフィコ(神奈川・横浜)
    • Year and Date
      2016-03-28
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    • Invited
  • [Presentation] 体内時計システムのNASH 発症および進行過程における役割.2015

    • Author(s)
      和田平、吉田賢新、山下智鶴、榛葉繁紀
    • Organizer
      第38回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      神戸ポートアイランド(兵庫・神戸)
    • Year and Date
      2015-12-03
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      2015 Research-status Report
  • [Presentation] 胆汁酸代謝制御における時計遺伝子BMAL1の役割2015

    • Author(s)
      和田平、吉田賢新、大西悠太、石澤通康、槇島誠、榛葉繁紀
    • Organizer
      第37回胆汁酸研究会
    • Place of Presentation
      横浜ホテルニューグランド(神奈川・横浜)
    • Year and Date
      2015-11-07
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      2015 Research-status Report
  • [Presentation] 肝臓BMAL1による臓器連関を介した血糖値制御機構2015

    • Author(s)
      和田平
    • Organizer
      第59回日本薬学会 関東支部大会
    • Place of Presentation
      日本大学薬学部(千葉・船橋)
    • Year and Date
      2015-09-12
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      2015 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] アディポネクチンは組織特異的に体内時計システムを制御する2015

    • Author(s)
      吉田賢新、和田平、榛葉繁紀
    • Organizer
      第20回アディポサイエンス研究会シンポジウム
    • Place of Presentation
      千里ライフサイエンスセンター(大阪・豊中)
    • Year and Date
      2015-08-22
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      2015 Research-status Report
  • [Presentation] Ah(ダイオキシン)レセプターは脂肪組織における肥満依存性の炎症誘発を介して糖尿病発症に関与する2015

    • Author(s)
      和田平、笠倉由貴、榛葉繁紀
    • Organizer
      日本薬学会 第135年会
    • Place of Presentation
      神戸学院大学(兵庫・神戸)
    • Year and Date
      2015-03-27
    • Related Report
      2014 Research-status Report
  • [Presentation] Aryl hydrocarbon receptorの機能解析を通じたダイオキシン類の毒性発現機構の解明2014

    • Author(s)
      和田平
    • Organizer
      フォーラム2014 衛生薬学・環境トキシコロジー
    • Place of Presentation
      つくば国際会議場(茨城・つくば)
    • Year and Date
      2014-09-20
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      2014 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] 体内時計による胆汁酸の解毒および排泄機構の制御2014

    • Author(s)
      吉田賢新、和田平、榛葉繁紀
    • Organizer
      フォーラム2014 衛生薬学・環境トキシコロジー
    • Place of Presentation
      つくば国際会議場(茨城・つくば)
    • Year and Date
      2014-09-20
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      2014 Research-status Report
  • [Presentation] Ah(ダイオキシン)レセプターは脂肪組織における肥満依存性の炎症誘発を介して糖尿病発症に関与する2014

    • Author(s)
      笠倉由貴、和田平、榛葉繁紀
    • Organizer
      フォーラム2014 衛生薬学・環境トキシコロジー
    • Place of Presentation
      つくば国際会議場(茨城・つくば)
    • Year and Date
      2014-09-19 – 2014-09-20
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      2014 Research-status Report
  • [Presentation] Ah(ダイオキシン)レセプターは脂肪組織における肥満依存性の炎症誘発を介して糖尿病発症に関与する2014

    • Author(s)
      和田平、笠倉由貴、榛葉繁紀
    • Organizer
      第19回アディポサイエンス・シンポジウム
    • Place of Presentation
      千里サイエンスセンター(大阪・豊中)
    • Year and Date
      2014-08-23
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      2014 Research-status Report

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Published: 2014-04-04   Modified: 2018-03-22  

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