The role of ERK5 in diabetic vascular calcification mediated by endothelial-to-mesenchymal transition

• Project/Area Number: 26860172
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Research Field: General pharmacology
• Research Institution: The University of Tokushima
• Principal Investigator: IZAWA-ISHIZAWA Yuki 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部, 助教 (40610192)
• Project Period (FY): 2014-04-01 – 2016-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2015)
• Budget Amount: ¥3,900,000 (Direct Cost: ¥3,000,000、Indirect Cost: ¥900,000); Fiscal Year 2015: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000); Fiscal Year 2014: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
• Keywords: 血管石灰化 / 内皮間葉転換 / ERK5 / スタチン / 血管内皮細胞 / 一酸化窒素合成酵素

Outline of Final Research Achievements

First of all, we found that pitavastatin, one of lipid lowering agents, can activate ERK5 in endothelial cells by high throughput screening. Pitavastatin increased endothelial nitric oxide synthase (eNOS) expression via ERK5 activation. As eNOS was increased, VE-cadherin, a marker of endothelial cell, was also increased by pitavastatin treatment. NO generation is suggested to regulate VE-cadherin expression and play an important role in the maintain of endothelial cell character. Therefore, it was suggested that pitavastatin might prevent endothelial cells from endothelium-to-mesenchymal transition via ERK5 activation-eNOS expression-NO generation pathway.

Research Products

• [Journal Article] Iron-induced skeletal muscle atrophy involves an Akt-forkhead box O3-E3 ubiquitin ligase-dependent pathway. (2016)
  • Author(s): Yasumasa Ikeda, Mizuki Imao, Akiho Satoh, Hiroaki Watanabe, Hirofumi Hamano, Yuya Horinouchi, Yuki Izawa-Ishizawa, Yoshitaka Kihira, Licht Miyamoto, Keisuke Ishizawa, Koichiro Tsuchiya, Toshiaki Tamaki
  • Journal Title: Journal of Trace Elements in Medicine and Biology Volume: 35 Pages: 66-76
  • DOI: 10.1016/j.jtemb.2016.01.011
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Bilirubin exerts pro-angiogenic effects through an Akt-eNOS-dependent pathway (2015)
  • Author(s): Yasumasa Ikeda, Hamano Hirofumi, Satoh Akiho, Horinouchi Yuya, Yuki Izawa-Ishizawa, Yoshitaka Kihira, Keisuke Ishizawa, Ken-ichi Aihara, Koichiro Tsuchiya and Toshiaki Tamaki
  • Journal Title: Hypertension Research Volume: 38(11) Issue: 11 Pages: 733-740
  • DOI: 10.1038/hr.2015.74
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] A Long-Term High-Fat Diet Changes Iron Distribution in the Body, Increasing Iron Accumulation Specifically in the Mouse Spleen (2015)
  • Author(s): Noriko Yamano, Yasumasa Ikeda, Minoru Sakama, Yuki Izawa-Ishizawa, Yoshitaka Kihira, Keisuke Ishizawa, Licht Miyamoto, Shuhei Tomita, Koichiro Tsuchiya, Toshiaki Tamaki
  • Journal Title: Journal of Nutritional Science and Vitaminology Volume: 61 Issue: 1 Pages: 20-27
  • DOI: 10.3177/jnsv.61.20
  • NAID: 130005070829
  • ISSN: 0301-4800, 1881-7742
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Angiotensin II alters the expression of duodenal iron transporters, hepatic hepcidin, and body iron distribution in mice (2015)
  • Author(s): Soichiro Tajima, Yasumasa Ikeda, Hideaki Enomoto, Mizuki Imao, Yuya Horinouchi, Yuki Izawa-Ishizawa, Yoshitaka Kihira, Licht Miyamoto, Keisuke Ishizawa, Koichiro Tsuchiya, Toshiaki Tamaki
  • Journal Title: European Journal of Nutrition Volume: -
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Hypoxia Decreases Glucagon-Like Peptide-1 Secretion from the GLUTag Cell Line (2015)
  • Author(s): Yoshitaka Kihira, Ariunzaya Burentogtokh, Mari Itoh, Yuki Izawa-Ishizawa, Keisuke Ishizawa, Yasumasa Ikeda, Koichiro Tsuchiya, and Toshiaki Tamaki
  • Journal Title: Biological and Pharmaceutical Bulletin Volume: 38 Issue: 4 Pages: 514-521
  • DOI: 10.1248/bpb.b14-00612
  • NAID: 130005062264
  • ISSN: 0918-6158, 1347-5215
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Deletion of Hypoxia-Inducible Factor-1α in Adipocytes Enhances Glucagon-Like Peptide-1 Secretion and Reduces Adipose Tissue Inflammation (2014)
  • Author(s): Yoshitaka KIHIRA, Mariko MIYAKE, Manami HIRATA, Yoji HOSHINA, Kana KATO, Hitoshi SHIRAKAWA, Hiroshi SAKAUE, Noriko YAMANO, Yuki IZAWA-ISHIZAWA, Keisuke ISHIZAWA, Yasumasa IKEDA, Koichiro TSUCHIYA, Toshiaki TAMAKI, Shuhei TOMITA
  • Journal Title: PLOS ONE Volume: 9 Issue: 4 Pages: e93856-e93856
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0093856
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Identification of Activators of ERK5 Transcriptional Activity by High-Throughput Screening and the Role of Endothelial ERK5 in Vasoprotective Effects Induced by Statins and Antimalarial Agents (2014)
  • Author(s): Nhat-Tu Le*, Yuichiro Takei*, Yuki Izawa-Ishizawa*, Kyung-Sun Heo, Hakjoo Lee, Alan V. Smrcka, Benjamin L. Miller, Kyung Ae Ko, Sara Ture, Craig Morrell, Keigi Fujiwara, Masashi Akaike and Jun-ichi Abe.
  • Journal Title: Journal of Immunology Volume: 193 Issue: 7 Pages: 3803-3815
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1400571
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Overexpressed HIF-2α in Endothelial Cells Promotes Vascularization and Improves Random Pattern Skin Flap Survival. (2014)
  • Author(s): Morimoto A, Tomita S, Imanishi M, Shioi G, Kihira Y, Izawa-Ishizawa Y, Takaku M, Hashimoto I, Ikeda Y, Nakanishi H, Tamaki T.
  • Journal Title: Plast Reconstr Surg Glob Open Volume: 7 Issue: 4 Pages: e132-e132
  • DOI: 10.1097/gox.0000000000000083
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Presentation] Development of endothelial dysfunction-induced aortic dissection model and search for a preventive strategy (2016)
  • Author(s): 石澤 有紀、今西 正樹、木平 孝高、宮本 理人、座間味 義人、池田 康将、土屋 浩一郎、玉置 俊晃、石澤 啓介
  • Organizer: 第89回日本薬理学会年会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • Year and Date: 2016-03-09
• [Presentation] 高リン刺激は血管平滑筋細胞においてrho-kinase-cyclophilin A経路を活性化させる (2016)
  • Author(s): 石澤 有紀、石澤 啓介、鍵本 優有、斎藤 尚子、高田 真衣、木平 孝高、今西 正樹、池田 康将、土屋 浩一郎、玉置 俊晃
  • Organizer: 第45回 日本心脈管作動物質学会
  • Place of Presentation: 阿波観光ホテル（徳島県徳島市）
  • Year and Date: 2016-02-05
• [Presentation] ニトロソニフェジピンは悪性脳卒中易発性高血圧自然発症ラットの 生命予後を改善する (2015)
  • Author(s): 石澤 有紀、石澤 啓介、高田 真衣、田渕 正樹、今西 正樹、木平 孝高、 池田 康将、土屋 浩一郎、玉置 俊晃
  • Organizer: 第25回日本循環薬理学会
  • Place of Presentation: 東大寺総合文化センター（奈良県奈良市）
  • Year and Date: 2015-12-04
• [Presentation] 血管石灰化シグナルにおけるRhoキナーゼおよびサイクロフィリンAの関与 (2015)
  • Author(s): 石澤 有紀、石澤 啓介、大越 瑞穂、土肥 紗希子、木平 孝高、池田 康将、玉置 俊晃
  • Organizer: 第47回日本動脈硬化学会総会・学術集会
  • Place of Presentation: 仙台国際センター（宮城県仙台市）
  • Year and Date: 2015-07-09
• [Presentation] Novel aortic dissection model by pharmacologically-induced endothelial dysfunction (2015)
  • Author(s): Yuki Izawa-Ishizawa, Keisuke Ishizawa, Hiroki Toya, Yoshitaka Kihira, Yasumasa Ikeda, Koichiro Tsuchiya, Toshiaki Tamaki
  • Organizer: ISA2015 7th International Symposium on Atherosclerosis
  • Place of Presentation: アムステルダム（オランダ）
  • Year and Date: 2015-05-23
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 悪性脳卒中易発性高血圧自然発症ラットに対するニトロソニフェジピンの効果 (2015)
  • Author(s): 高田真衣、石澤啓介、田渕正樹、石澤有紀、木平孝高、池田康将、玉置俊晃、土屋浩一郎
  • Organizer: 日本薬学会 第135回年会
  • Place of Presentation: 神戸学院大学（兵庫県神戸市）
  • Year and Date: 2015-03-25 – 2015-03-28
• [Presentation] 大動脈解離発症における血管内皮機能障害の関与 (2015)
  • Author(s): 戸谷 紘基、石澤 啓介、石澤 有紀、小原 佑介、長尾 朋子、今西 正樹、木平 孝高、池田 康将、土屋 浩一郎、玉置 俊晃
  • Organizer: 第88回 日本薬理学会年会
  • Place of Presentation: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • Year and Date: 2015-03-18 – 2015-03-20
• [Presentation] 管平滑筋細胞において無機リンによる石灰化シグナルにはRho-kinaseおよびcyclophilin Aが関与する (2015)
  • Author(s): 大越 瑞穂、石澤 有紀、土肥 紗希子、石澤 啓介、木平 孝高、池田 康将、土屋 浩一郎、玉置 俊晃
  • Organizer: 第88回 日本薬理学会年会
  • Place of Presentation: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • Year and Date: 2015-03-18 – 2015-03-20
• [Presentation] ニトロソニフェジピンは悪性脳卒中易発性高血圧自然発症ラットの生存期間を延長させる (2015)
  • Author(s): 石澤 有紀、石澤 啓介、田渕 正樹、高田 真衣、木平 孝高、池田 康将、土屋 浩一郎、玉置 俊晃
  • Organizer: 第88回 日本薬理学会年会
  • Place of Presentation: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • Year and Date: 2015-03-18 – 2015-03-20
• [Presentation] 新規薬剤誘発性大動脈解離モデルを用いたスタチンの効果の検討 (2014)
  • Author(s): 石澤 有紀、石澤 啓介、長尾 朋子、戸谷 紘基、小原 佑介、細岡 真由子、高田 真衣、 木平 孝高、池田 康将、土屋 浩一郎、玉置 俊晃
  • Organizer: 第24回 循環薬理学会
  • Place of Presentation: 山形テルサ（山形県山形市）
  • Year and Date: 2014-12-05
• [Presentation] HMG-CoA 還元酵素阻害薬の大動脈解離に対する効果, (2014)
  • Author(s): 長尾 朋子、石澤 啓介、戸谷 紘基、小原 佑介、今西 正樹、石澤 有紀、木平 孝高、池田 康将、土屋 浩一郎、玉置 俊晃
  • Organizer: 第53回日本薬学会・日本薬剤師会・日本病院薬剤師会 中国四国支部学術大会,
  • Place of Presentation: 広島国際会議場（広島県広島市）
  • Year and Date: 2014-11-08 – 2014-11-09
• [Presentation] 大動脈瘤形成に対する新規抗酸化薬の効果 (2014)
  • Author(s): 小原 佑介、石澤 啓介、櫻田 巧、戸谷 紘基、長尾 朋子、壱岐 豊、細岡 真由子、今西 正樹、石澤 有紀、木平 孝高、池田 康将、 土屋 浩一郎、玉置 俊晃
  • Organizer: 第53回日本薬学会・日本薬剤師会・日本病院薬剤師会 中国四国支部学術大会,
  • Place of Presentation: 広島国際会議場（広島県広島市）
  • Year and Date: 2014-11-08 – 2014-11-09
• [Presentation] 大動脈解離に対するピタバスタチンの効果, (2014)
  • Author(s): 長尾 朋子、石澤 啓介、戸谷 紘基、小原 佑介、今西 正樹、石澤 有紀、木平 孝高、池田 康将、土屋 浩一郎、玉置 俊晃
  • Organizer: 第126回日本薬理学会近畿部会
  • Place of Presentation: 和歌山県JAビル（和歌山県和歌山市）
  • Year and Date: 2014-10-24
• [Presentation] Nitrosonifedipine ameliorates the progression of aortic aneurysms by exerting antioxidative effects (2014)
  • Author(s): Keisuke Ishizawa, Kohara Yusuke, Sakurada Takumi, Toya Hiroki, Iki Yutaka, Yuki Izawa-Ishizawa, Yoshitaka Kihira, Yasumasa Ikeda, Koichiro Tsuchiya and Toshiaki Tamaki
  • Organizer: ESC2014 Meeting
  • Place of Presentation: バルセロナ（スペイン）
  • Year and Date: 2014-08-30 – 2014-09-03
• [Presentation] 血管内皮障害を介する新規大動脈解離モデルの作製 (2014)
  • Author(s): 戸谷 紘基、石澤 啓介、小原 佑介、長尾 朋子、石澤 有紀、木平 孝高、池田 康将、土屋 浩一郎、玉置 俊晃
  • Organizer: 次世代を担う創薬・医療薬理シンポジウム 2014
  • Place of Presentation: 近畿大学東大阪キャンパス（大阪府東大阪市）
  • Year and Date: 2014-08-30
• [Presentation] ニトロソニフェジピンは大動脈瘤の形成を抑制する (2014)
  • Author(s): 小原 佑介、石澤 啓介、櫻田 巧、戸谷 紘基、長尾 朋子、壱岐 豊、細岡 真由子、石澤 有紀、木平 孝高、池田 康将、土屋 浩一郎、玉置 俊晃
  • Organizer: 次世代を担う創薬・医療薬理シンポジウム 2014
  • Place of Presentation: 近畿大学東大阪キャンパス（大阪府東大阪市）
  • Year and Date: 2014-08-30
• [Presentation] 薬剤誘導性大動脈瘤モデルに対するニトロソニフェジピンの効果 (2014)
  • Author(s): 小原佑介、石澤啓介、櫻田巧、戸谷紘基、長尾朋子、壱岐豊、石澤有紀、木平孝高、池田康将、土屋浩一郎、玉置俊晃
  • Organizer: 第125回日本薬理学会近畿部会
  • Place of Presentation: 岡山コンベンションセンター（岡山県岡山市）
  • Year and Date: 2014-06-20
• [Remarks] 徳島大学大学院 医歯薬学研究部 医科学部門生理系 薬理学分野
  • URL: http://www.tuyakuri.umin.jp/