急性腎障害のミトコンドリア機能保護とマイトファジーによる新規治療法の開発

• Project/Area Number: 26860638
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Research Field: Kidney internal medicine
• Research Institution: Kochi University
• Principal Investigator: 緒方 巧二 高知大学, 医学部附属病院, 特任助教 (30527586)
• Project Period (FY): 2014-04-01 – 2016-03-31
• Project Status: Discontinued (Fiscal Year 2015)
• Budget Amount: ¥3,900,000 (Direct Cost: ¥3,000,000、Indirect Cost: ¥900,000); Fiscal Year 2016: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000); Fiscal Year 2015: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2014: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
• Keywords: 急性腎障害 / ミトコンドリア

Outline of Annual Research Achievements

研究開始当初の平成26年には、透析療法に至っている患者数は、全国で30万人を越え、今後糖尿病の増加、高齢化が加わり、さらに透析患者の増加が予想される。特に急性腎不全は、患者の高齢化などにより発症頻度は高まっており、ICU入院患者の20%で発症するといわれている。急性腎障害をおこした場合長期的な腎機能低下と生命予後の低下が起こる。この急性腎障害の病態解明と対策をはかった。
今回の研究では、腎臓におけるオートファジーやミトコンドリアのオートファジーであるマイトファジー（Mitophagy）について急性腎障害での役割について検討し報告した。Small Heat Shock Protein Beta-1 (HSPB1)がミトコンドリアを保護しオートファジーを促進することを報告した。オートファジーを誘導し、ミトコンドリアの保護作用のある安全な薬剤があれば、急性腎障害の新規の薬剤となる可能性があり、その候補としてALA（5-aminolevurinic acid）の腎保護作用とそのメカニズムについて検討を加え報告した。ラットを用いたシスプラチン腎障害モデルでALAと鉄を経口投与するとCr,BUNCHの上昇が顕著に軽減され、AKI防止効果を有することを見いだした。組織学的検討でも尿細管の障害は抑制され、ALAは尿細管障害を軽減することを報告した。

Research Products

• [Journal Article] Small Heat Shock Protein Beta-1 (HSP1)Is Upregulated and Autophagy and Apoptosis of Renal Tubular Cells in Acute Kidney Injury (2015)
  • Author(s): Matsumoto T，Urushido M，Ide H，Ishihara M，Hamada-ode K，Shimamura Y，Ogata K，Inoue K，Taniguchi Y，Taguchi T，Horino T，Fujimoto S，Terada Y
  • Journal Title: PLOS one Volume: 10 Issue: 5 Pages: e0126229-e0126229
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0126229
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] 当科でのANCA関連血管炎の臨床像の検討 (2015)
  • Author(s): 緒方巧二，寺田典生
  • Organizer: 第59回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • Place of Presentation: （国際会議場）名古屋市
  • Year and Date: 2015-04-23
• [Book] 高齢者外来診察 スーパー総合医 (2015)
  • Author(s): 緒方巧二，寺田典生
  • Total Pages: 266
  • Publisher: 中山書店