高血圧発症における「塩分メモリー」の存在証明と、その局在および発症機序の検討

• Project/Area Number: 26860647
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Research Field: Kidney internal medicine
• Research Institution: Keio University
• Principal Investigator: 小口 英世 慶應義塾大学, 医学部, 助教 (00573297)
• Project Period (FY): 2014-04-01 – 2015-03-31
• Project Status: Discontinued (Fiscal Year 2014)
• Budget Amount: ¥3,770,000 (Direct Cost: ¥2,900,000、Indirect Cost: ¥870,000); Fiscal Year 2015: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2014: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
• Keywords: ソルトメモリー / 高血圧 / 腎移植

Outline of Annual Research Achievements

以前より、高血圧モデル動物において、高血圧発症早期の6週齢から14週齡に一過性の高食塩投与を行うと、正常食に戻しても高血圧が持続する「ソルトメモリー」現象を確認している。その機序として、高食塩投与による腎細動脈血管傷害が 「ソルトメモリー」形成に寄与する可能性を示した。また一過性に高食塩を投与し、「ソルトメモリー」を確認したDSラット(Dahl食塩感受性ラット)を同週齡の無処置のラットに移植したところ、血圧上昇、反対に無処置のラットを同週齡の「ソルトメモリー」を確認したラットに移植したところ、移植後に血圧低下を認めた。
今回、腎移植による、除神経に伴う血圧への影響、さらに移植に伴う血圧の変化の影響を明らかにするため、これまでの移植実験と同様に、一過性に高食塩食を投与し、同程度の血圧で「ソルトメモリー」を確認したDSラットを各々、ドナー、レシピエントとして腎移植を行い、さらに無処置のDSラット同士でも腎移植をおこない、移植後tail-cuff法で、血圧測定を行った。腎移植後明らかな血圧の変化は認めなかった。以上より、腎移植による除神経、腎移植そのものでは、血圧変化は明らかでなく、「ソルトメモリー」の主座は腎臓にあることが示された。また、一過性高食塩投与後、約3ヶ月間正常食に戻したDSラットの腎臓の検体を使用し、尿細管間質障害、ENaCの活性化の有無を検討したところ、明らかな尿細管間質障害、ENaCの持続的な活性化は認められなかった。
さらに、高血圧発症早期における減塩食投与の影響を確認するため、6週齢から14週齢まで、正常食、減塩食を投与後、14週齢以降は高食塩食を持続的に負荷する群を作成し、各群における血圧の変動をtail-cuff法にて観察した。減塩食投与群は、正常食投与群に比較して、有意な血圧変化は認められず、減塩食によるメモリー効果は明らかとならなかった。

Research Products

• [Journal Article] Renal arteriolar injury by salt intake causes ‘Salt Memory’ for the development of hypertension. (2014)
  • Author(s): Hideyo Oguchi, Hiroyuki Sasamura, Kazunobu Shinoda, Shinya Morita, Hidaka Kono, Ken Nakagawa, Kimiko Ishiguro, Kaori Hayashi, Mari Nakamura, Tatsuhiko Azegami, Mototsugu Oya, Hiroshi Itoh.
  • Journal Title: Hypertension Volume: 64(4) Issue: 4 Pages: 784-791
  • DOI: 10.1161/hypertensionaha.113.02973
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] 高血圧発症における「ソルトメモリー」現象の機序と局在の解析 (2014)
  • Author(s): 小口英世、篠村裕之、篠田和伸、森田伸也、石黒喜美子、林 香、畔上達彦、中村真理、伊藤 裕
  • Organizer: 日本腎臓学会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜（神奈川県、横浜市）
  • Year and Date: 2014-07-06
• [Presentation] Renal arteriolar injury by salt intake contributes to salt memory for the development of hypertension. (2014)
  • Author(s): Oguchi H, Sasamura H, Shinoda K, Morita S, Kono H, Nakagawa K, Ishiguro K, Hayashi K, Nakamura M, Azegami T, Oya M, Itoh H.
  • Organizer: 国際高血圧関連疾患モデル学会
  • Place of Presentation: ローマ（イタリア）
  • Year and Date: 2014-06-18
• [Presentation] Renal arteriolar injury by salt intake contributes to salt memory for the development of hypertension. (2014)
  • Author(s): Oguchi H, Sasamura H, Shinoda K, Morita S, Kono H, Nakagawa K, Ishiguro K, Hayashi K, Nakamura M, Azegami T, Oya M, Itoh H.
  • Organizer: 国際高血圧学会
  • Place of Presentation: アテネ（ギリシア）
  • Year and Date: 2014-06-15