MicroRNA modulate the function of fibroblast-like cells inRheumatoid Arthritis

• Project/Area Number: 26860753
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Research Field: Collagenous pathology/Allergology
• Research Institution: Nagasaki University
• Principal Investigator: IWAMOTO Naoki 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 助教 (80437897)
• Project Period (FY): 2014-04-01 – 2016-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2015)
• Budget Amount: ¥3,770,000 (Direct Cost: ¥2,900,000、Indirect Cost: ¥870,000); Fiscal Year 2015: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2014: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
• Keywords: 関節リウマチ / microRNA / 骨芽細胞 / 滑膜細胞 / メトトレキサート / トファシチニブ

Outline of Final Research Achievements

Fibroblast-like synovial cells from RA patients (RA-FLS) can differentiate into osteoblast and miR-218 was down-regulated during osteogenic differentiation of RA-FLS. Induction of miR-218 in RA-FLS decreased ROBO1 expression. Conversely, the knockdown of miR-218 increased the expression of ROBO1. Finally, miR-218 promoted osteogenic differentiation of RA-FLS through DKK-1 suppression. Our results showed that miR-218 modulate osteogenic differentiation of RA-FLS through ROBO1/DKK-1 axis. This attractive hypothesis needs to be further tested in animal models.

Research Products

• [Journal Article] Evaluation of Switching from Intravenous to Subcutaneous Formulation of Tocilizumab in Patients with Rheumatoid Arthritis. (2016)
  • Author(s): Iwamoto N, Fukui S,Umeda M, Nishino A, Nakashima Y, Suzuki T, Horai Y, Nonaka F, Okada A, Koga T, Kawashiri S, Fujikawa K, Aramaki T, Ichinose K, Hirai Y, Tamai M, Nakamura H, Terada K, Nakashima M, Mizokami A, Origuchi T, Eguchi K, Ueki Y, Kawakmi A.
  • Journal Title: Modern Rheumatology Volume: feb2 Pages: 1-5
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 関節リウマチ薬物治療の最新知見 “アバタセプト” (2016)
  • Author(s): 岩本 直樹, 川上純.
  • Journal Title: 日本臨床 Volume: 印刷中
• [Journal Article] Upregulation of Thrombospondin 1 Expression in Synovial Tissues and Plasma of Rheumatoid Arthritis: Role of Transforming Growth Factor-β1 toward Fibroblast-like Synovial Cells. (2015)
  • Author(s): Suzuki T, Iwamoto N, Yamasaki S, Nishino A, Nakashima Y, Horai Y, Kawashiri SY, Ichinose K, Arima K, Tamai M, Nakamura H, Origuchi T, Miyamoto C, Osaki M, Ohyama K, Kuroda N, Kawakami A.
  • Journal Title: Journal of Rheumatology Volume: 42 Pages: 943-947
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] CTLA4-Ig（T細胞選択的共刺激調薬）と関節リウマチの骨・軟骨病変の制御. (2015)
  • Author(s): 岩本 直樹, 川上純.
  • Journal Title: ClinicalCalcium Volume: 25 Pages: 1817-23
• [Journal Article] Downregulation of miR-193b in systemic sclerosis regulates the proliferative vasculopathy by urokinase-type plasminogen activator expression. (2014)
  • Author(s): 岩本直樹
  • Journal Title: Ann Rheum Dis. Volume: - Issue: 1 Pages: 303-310
  • DOI: 10.1136/annrheumdis-2014-205326
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] 自己抗体の産生機序 (2014)
  • Author(s): 岩本直樹
  • Journal Title: 日本内科学会雑誌 Volume: 103 Pages: 1564-569
• [Presentation] Osteogenic differentiation of fibroblast-like synovial cells in Rheumatotid arthritis is induced by microRNA-218 through ROBO/Slit pathway (2016)
  • Author(s): 岩本直樹、福井翔一、宮本 力、川上 純
  • Organizer: 第60回 日本リウマチ学会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜（横浜市）
  • Year and Date: 2016-04-21
• [Presentation] 関節リウマチ患者におけるトファシチニブの有効性および安全性の検討 (2016)
  • Author(s): 岩本直樹、道辻徹、清水俊匡、福井翔一、梅田雅孝、西野文子、中島好一、古賀智裕、川尻真也、一瀬邦弘、平井康子、玉井慎美、中村英樹、折口智樹、植木幸孝、川上純
  • Organizer: 第60回 日本リウマチ学会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜（横浜市）
  • Year and Date: 2016-04-21
• [Presentation] 関節リウマチ患者におけるトファシチニブの有効性および安全性の検討 (2015)
  • Author(s): 岩本直樹、道辻徹、清水俊匡、福井翔一、梅田雅孝、西野文子、中島好一、古賀智裕、川尻真也、一瀬邦弘、平井康子、玉井慎美、中村英樹、折口智樹、右田清志、植木幸孝、川上純
  • Organizer: 第30回日本臨床リウマチ学会
  • Place of Presentation: 神戸国際会議場（神戸市）
  • Year and Date: 2015-11-21
• [Presentation] MicroRNAによる関節リウマチ滑膜細胞の骨芽細胞分化誘導の検討 (2015)
  • Author(s): 岩本直樹、宮本 力、川上 純
  • Organizer: 第26回長崎障碍者支援再生医療研究会
  • Place of Presentation: 長崎大学医学部（長崎市）
  • Year and Date: 2015-09-01
• [Presentation] Osteogenic differentiation of fibroblast-like synovial cells in rheumatotid arthritis is induced by microRNA-218 through ROBO/Slit pathway (2015)
  • Author(s): 岩本直樹、宮本 力、川上 純
  • Organizer: 2015 第16回欧州リウマチ学会
  • Place of Presentation: ローマ、イタリア
  • Year and Date: 2015-06-10
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 関節リウマチ患者におけるトファシチニブの有効性および安全性の検討 (2015)
  • Author(s): 岩本直樹
  • Organizer: 第49回 九州リウマチ学会
  • Place of Presentation: アクロス福岡（福岡市中央区）
  • Year and Date: 2015-03-21 – 2015-03-22
• [Presentation] microRNAによる関節リウマチ滑膜細胞の骨芽細胞分化誘導の検討 (2015)
  • Author(s): 岩本直樹
  • Organizer: 日本マイクロRNA学会
  • Place of Presentation: 名古屋観光ホテル（名古屋市中区）
  • Year and Date: 2015-02-07
• [Presentation] トシリズマブ投与経路変更の有用性及び安全性の検討 (2014)
  • Author(s): 岩本直樹
  • Organizer: 第29回 日本臨床リウマチ学会
  • Place of Presentation: 福岡国際会議場（福岡市博多区）
  • Year and Date: 2014-11-29 – 2014-11-30
• [Presentation] 多角的画像診断による シェーグレン症候群関節症の検討 (2014)
  • Author(s): 岩本直樹
  • Organizer: 2014 日本シェーグレン症候群学会
  • Place of Presentation: ホテルニュー長崎（長崎市）
  • Year and Date: 2014-09-12 – 2014-09-13
• [Presentation] MicroRNA-218 regulates osteogenic differentiation of fibroblast-like synovial cells in rheumatoid arthritis (2014)
  • Author(s): 岩本直樹
  • Organizer: ２０１４ 第１５回欧州リウマチ学会
  • Place of Presentation: Le Palais des Congress de Paris(フランス)
  • Year and Date: 2014-06-11 – 2014-06-14
• [Presentation] 多角的画像診断によるシェーグレン症候群関節症の検討―RAとの鑑別のために― (2014)
  • Author(s): 岩本直樹
  • Organizer: 第58回日本リウマチ学会
  • Place of Presentation: グランドプリンスホテル新高野輪（東京都港区）
  • Year and Date: 2014-04-24 – 2014-04-26