exosomeを介したmicroRNAによる大腸癌の転移再発機構の解明

• Project/Area Number: 26861085
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Research Field: Digestive surgery
• Research Institution: Osaka University
• Principal Investigator: 松村 多恵 大阪大学, 医学部附属病院, 医員 (10621039)
• Project Period (FY): 2014-04-01 – 2015-03-31
• Project Status: Discontinued (Fiscal Year 2014)
• Budget Amount: ¥3,770,000 (Direct Cost: ¥2,900,000、Indirect Cost: ¥870,000); Fiscal Year 2015: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2014: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
• Keywords: 大腸癌の再発 / exosome / microRNA

Outline of Annual Research Achievements

大腸癌の病勢と相関する血清中exosome内microRNAを選定する目的で、大腸癌切除後の無再発症例および再発症例の経時的に採取した血清を用い、exosome内よりmicroRNAを含むRNAを抽出しmicroRNA アレイを施行した。原発巣切除前後・転移巣切除前後の病勢の変化と同期するmicroRNAを比較解析して選定した。
大腸癌原発巣におけるmicroRNAアレイにて、増幅や欠失と発現量に相関を認めるmicroRNAについての解析からの既知の報告と矛盾しないという点で、増幅と発現に相関を認めるクラスターmiR17-92クラスターについて多数症例で検証を行った。
17-92クラスターに属するmicroRNAに関して、健常人12例および大腸癌症例90例の血清を用い、血清中exosome内microRNAの発現定量を行った。健常人と比較し大腸癌患者血清中エクソソーム内では、17-92クラスターに属するmicroRNAのうち、miR-19aとmiR-92aが有意差をもって高発現であるという結果を得た。さらに血清中exosome内のmiR-19aの発現は、StageⅠからStageⅣまでの各病期大腸癌症例においても健常人と比較して高発現であり、大腸癌症例の臨床病理学的因子との関連性を解析でも深達度・リンパ管侵襲・肝転移・Stageの因子において高発現の傾向であった。
この結果の検証については、健常人16例および大腸癌症例209例の血清中exosome内のmiR-19aの発現による二群分けで全生存期間および無再発生存期間についてKaplan-Meier法で解析したところ、血清中exosome内のmiR-19a低発現群に比較し高発現群において全生存期間および無再発生存期間ともに短いという結果であった。

Research Products

• [Journal Article] Identification of a bona fide microRNA biomarker in serum exosomes that predicts hepatocellular carcinoma recurrence after liver transplantation (2014)
  • Author(s): K Sugimachi, T Matsumura, H Hirata, R Uchi, M Ueda, H Ueo, Y Shinden, T Iguchi, H Eguchi, K Shirabe, T Ochiya, Y Maehara and K Mimori
  • Journal Title: British Journal of Cancer Volume: In press Issue: 3 Pages: 532-538
  • DOI: 10.1038/bjc.2014.621
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 循環血液中のエクソソーム内マイクロＲＮＡは消化器がんの有用なバイオマーカーとなる (2014)
  • Author(s): 松村多恵、杉町圭史、飯沼久恵、南原翔、植村守、西村潤一、畑泰司、竹政伊知朗、水島恒和、山本浩文、土岐祐一郎、森正樹、三森功士
  • Organizer: 第73回日本癌学会学術集会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2014-09-25
• [Presentation] 肝細胞癌の再発を予測する新規血中バイオマーカーの探索ー血液中エクソソーム内マイクロＲＮＡの同定とその機序解析ー (2014)
  • Author(s): 杉町圭史、松村多恵、平田秀成、内龍太郎、新田吉陽、江口英利、主藤朝也、調憲、前原喜彦、三森功士
  • Organizer: 第69回消化器外科学会総会
  • Place of Presentation: 広島
  • Year and Date: 2014-08-29
• [Presentation] 大腸癌転移再発におけるbiomarkerとしてのexosomal microRNA の解析 (2014)
  • Author(s): 松村多恵、杉町圭史、石丸神矢、上田正射、藏重淳二、主藤朝也、山本浩文、土岐祐一郎、森正樹、三森功士
  • Organizer: 第69回消化器外科学会総会
  • Place of Presentation: 福島
  • Year and Date: 2014-07-18
• [Presentation] 大腸癌の転移再発と関連する血清中exosome内microRNAの解析 (2014)
  • Author(s): 松村多恵、杉町圭史、上尾 裕紀、高野裕樹、澤田元太、高橋 佑典、蔵重淳二、新田吉陽、江口 英利、主藤朝也、落谷孝広、山本 浩文、土岐祐一郎、森正樹、三森 功士
  • Organizer: 第114回日本外科学会
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 2014-04-04