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TRPA1/M8は脊髄で痛みを増強する-in vivoパッチクランプ法による解析

Research Project

Project/Area Number 26861207
Research Category

Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

Allocation TypeMulti-year Fund
Research Field Orthopaedic surgery
Research InstitutionWakayama Medical University

Principal Investigator

山中 学  和歌山県立医科大学, 医学部, 学内助教 (30597084)

Project Period (FY) 2014-04-01 – 2015-03-31
Project Status Discontinued (Fiscal Year 2014)
Budget Amount *help
¥3,770,000 (Direct Cost: ¥2,900,000、Indirect Cost: ¥870,000)
Fiscal Year 2015: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
Fiscal Year 2014: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
KeywordsTRPA1 / TRPM8 / in vivo パッチクランプ
Outline of Annual Research Achievements

【目的】脊髄後角TRPA1/M8の生理的役割及び、神経障害性疼痛における役割についてin vivo パッチクランプ法を用いて電気生理学的に解析した。
【結果】TRPA1作動薬であるAllylisothiacyanete(AITC)、TRPM8作動薬であるmentholとも灌流投与により自発性興奮性シナプス後電流(sEPSC)の振幅・頻度の増加を認めた。TRPA1の陽性率は52.9%(n=36/68)、TRPM8の陽性率は40%(n=21/53)であった。また、自発性抑制性シナプス後電流(sIPSC)の振幅・頻度の増加も認めた。EPSCとIPSCの作用時間に関しては、IPSCの方が優位に長かったことから抑制性作用がより強く働いていることが考えられたため膜電位変化の解析を行ったところ、TRPA1/TRPM8活性によって過分極を示した。これらの結果から、TRPA1/TRPM8活性は抑制性の働きが強いことが示唆される。末梢刺激に対する作用に関して、正常ラットでTRPA1やTRPM8によって脊髄後角細胞を興奮増強させた場合、末梢組織への刺激・疼痛刺激による誘発EPSC(evoked EPSC)の増強はともに非灌流投与時より抑制された
【結論】脊髄後角TRPA1/TRPM8は抗侵害性作用を示すことが明らかになった。今後、脊髄後角TRPA1/M8受容体は新しい鎮痛薬ターゲットになり得る。

Report

(1 results)
  • 2014 Annual Research Report
  • Research Products

    (6 results)

All 2015 2014

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results,  Open Access: 1 results) Presentation (5 results)

  • [Journal Article] In vivo patch-clamp analysis of the antinociceptive actions of TRPA1 activation in the spinal dorsal horn2015

    • Author(s)
      Manabu Yamanaka
    • Journal Title

      Molecular Pain

      Volume: 11 Pages: 20-20

    • DOI

      10.1186/s12990-015-0021-6

    • Related Report
      2014 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] In vivo patch-clamp analysis of the pain mechanism by TRPA1 and TRPM8 activation on substantia gelatinosa neurons in the spinal cord2014

    • Author(s)
      Manabu Yamanaka
    • Organizer
      Society for Neuroscience
    • Place of Presentation
      Washington DC(アメリカ)
    • Year and Date
      2014-11-15 – 2014-11-19
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Presentation] 脊髄後角レベルでのTRPA1/M8による疼痛メカニズム- In vivo patch clamp法による解析-2014

    • Author(s)
      山中 学
    • Organizer
      日本運動器疼痛学会
    • Place of Presentation
      山口
    • Year and Date
      2014-10-26
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Presentation] 脊髄後角レベルでのTRPA1/M8による疼痛制御- In vivo patch clamp法による解析-2014

    • Author(s)
      山中 学
    • Organizer
      日本整形外科学会基礎学術集会
    • Place of Presentation
      鹿児島
    • Year and Date
      2014-10-10
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Presentation] 脊髄膠様質におけるTRPA1/TRPM8の活性化が与える影響 -in vivo patch-clamp法を用いた解析-2014

    • Author(s)
      山中 学
    • Organizer
      日本疼痛学会
    • Place of Presentation
      大阪
    • Year and Date
      2014-06-20
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Presentation] TRPA1/TRPM8は脊髄後角で痛みを増強する-In vivo パッチクランプ法による解析-2014

    • Author(s)
      山中 学
    • Organizer
      日本脊椎脊髄病学会
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      2014-04-18
    • Related Report
      2014 Annual Research Report

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Published: 2014-04-04   Modified: 2016-06-01  

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