Development of anti-metastatic therapy for hematogenous lung metastasis of uterine sarcoma

• Project/Area Number: 26861319
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Research Field: Obstetrics and gynecology
• Research Institution: University of Occupational and Environmental Health, Japan (2015-2016); University of Fukui (2014)
• Principal Investigator: Ishikane Shin 産業医科大学, 医学部, 助教 (40470190)
• Project Period (FY): 2014-04-01 – 2017-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2016)
• Budget Amount: ¥3,770,000 (Direct Cost: ¥2,900,000、Indirect Cost: ¥870,000); Fiscal Year 2016: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2015: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2014: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
• Keywords: 生理活性ペプチド / 血行性癌転移 / 子宮肉腫 / 悪性黒色腫 / 血管内皮細胞 / 抗転移薬 / 血行性肺転移

Outline of Final Research Achievements

To develop effective treatments for cancer metastasis, we revealed relationship between circulating regulatory peptides and hematogenous cancer metastasis. C-type natriuretic peptide (CNP) did not reduce the growth and metastasis of uterine sarcomas, but reduced the metastasis of melanoma cells. CNP may be a useful inhibitor of the melanoma cell metastasis. Angiotensin II (Ang II) increased the expression of cell adherent molecules in the pulmonary vascular endothelial cells, and exacerbated the hematogenous cancer metastasis. Ang II induced metastasis was not prevented by Ca channel antagonist treatment, but was prevented by Ang II receptor blocker (ARB) treatment. ARB may be a useful for the prevention of cancer metastasis in cancer patients with hypertension.

Research Products

• [Journal Article] Establishment and characterization of a novel orthotopic mouse model for human uterine sarcoma with different metastatic potentials. (2015)
  • Author(s): Kawabe, S., Mizutani, T., Ishikane, S., Martines, ME., Kiyono, Y., Miura, K., Hosoda, H., Imamichi, Y., Kangawa, K., Miyamoto, K., Yoshida Y.
  • Journal Title: Cancer Letters Volume: 366 Issue: 2 Pages: 182-190
  • DOI: 10.1016/j.canlet.2015.06.018
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Transcriptional regulation of genes related to progesterone production [Review] (2015)
  • Author(s): Mizutani, T., Ishikane, S., Kawabe, S., Umezawa, A., Miyamoto, K.
  • Journal Title: Endocrine Journal Volume: 62 Issue: 9 Pages: 757-763
  • DOI: 10.1507/endocrj.EJ15-0260
  • NAID: 130005100646
  • ISSN: 0918-8959, 1348-4540
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Identification of novel steroidogenic factor 1 (SF-1)-target genes and components of the SF-1 nuclear complex (2015)
  • Author(s): Mizutani, T., Kawabe, S., Ishikane, S., Imamichi, Y., Umezawa, A., Miyamoto, K.
  • Journal Title: Molecular and Cellular Endocrinology Volume: 408 Pages: 133-137
  • DOI: 10.1016/j.mce.2014.11.019
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Atrial natriuretic peptide prevents cancer metastasis through vascular endothelial cells. (2015)
  • Author(s): Nojiri T, Hosoda H, Tokudome T, Miura K, Ishikane S, Otani K, Kishimoto I, Shintani Y, Inoue M, Kimura T, Sawabata N, Minami M, Nakagiri T, Funaki S, Takeuchi Y, Maeda H, Kidoya H, Kiyonari H, Shioi G, Arai Y, Hasegawa T, Takakura N, Hori M, Ohno Y, Miyazato M, Mochizuki N, Okumura M, Kangawa K
  • Journal Title: Proc Natl Acad Sci USA Volume: 112 Issue: 13 Pages: 4086-4091
  • DOI: 10.1073/pnas.1417273112
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] C-type natriuretic peptide attenuates lipopolysaccharide-induced acute lung injury in mice (2015)
  • Author(s): Kimura, T., Nojiri, T., Hosoda, H., Ishikane, S., Shintani, Y., Inoue, M., Miyazato, M., Okumura, M., Kangawa, K.
  • Journal Title: Journal of Surgical Research Volume: 194 Pages: 631-637
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Protective effects of C-type natriuretic peptide on cisplatin-induced nephrotoxicity in mice (2015)
  • Author(s): Kimura, T., Nojiri, T., Hosoda, H., Ishikane, S., Shintani, Y., Inoue, M., Miyazato, M., Okumura, M., Kangawa, K.
  • Journal Title: Cancer Chemotherapy and Pharmacology Volume: 75(5) Issue: 5 Pages: 1057-1063
  • DOI: 10.1007/s00280-015-2734-7
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] C/EBPβ (CCAAT/enhancer-binding protein β ) mediates progesterone production through transcriptional regulation in co-operation with SF-1 (steroidogenic factor-1 ) (2014)
  • Author(s): Mizutani, T., Ju, Y., Imamichi, Y., Osaki, T., Yazawa, T., Kawabe, S., Ishikane, S., Matsumura, T., Kanno, M., Kamiki, Y., Kimura, K., Minamino, N., Miyamoto, K.
  • Journal Title: Biochem. J. Volume: 460 Issue: 3 Pages: 459-471
  • DOI: 10.1042/bj20131522
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Comparison of angiogenic, cytoprotective, and immunosuppressive properties of human amnion- and chorion-derived mesenchymal stem cells. (2014)
  • Author(s): Yamahara K, Harada K, Ohshima M, Ishikane S, Ohnishi S, Tsuda H, Otani K, Taguchi A, Soma T, Ogawa H, Katsuragi S, Yoshimatsu J, Harada-Shiba M, Kangawa K, Ikeda T.
  • Journal Title: PLoS One. 2014 Feb 14;9(2):e88319. Volume: 9 Issue: 2 Pages: e88319-e88319
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0088319
  • NAID: 40020640332
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Atrial natriuretic peptide inhibits lipopolysaccharide-induced acute lung injury (2014)
  • Author(s): Nojiri T, Hosoda H, Tokudome T, Miura K, Ishikane S, Kimura T, Shintani Y, Inoue M, Sawabata N, Miyazato M, Okumura M, Kangawa K
  • Journal Title: Pulm Pharmacol Ther Volume: 29 Issue: 1 Pages: 24-30
  • DOI: 10.1016/j.pupt.2014.01.003
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Atrial natriuretic peptide protects against cisplatin-induced acute kidney injury (2014)
  • Author(s): Nojiri T, Hosoda H, Kimura T, Miura K, Ishikane S, Tokudome T, Shintani Y, Inoue M, Miyazato M, Okumura M, Kangawa K
  • Journal Title: Cancer Chemother Pharmacol Volume: 75 Issue: 1 Pages: 123-129
  • DOI: 10.1007/s00280-014-2624-4
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] アンジオテンシンIIによる血管内皮細胞を介した血行性癌転移増悪機構の解明 (2017)
  • Author(s): 石兼真，細田洋司，野尻崇，徳留健，水谷哲也，李暁佳，豊平由美子，宮里幹也，宮本薫，柳原延章，寒川賢治
  • Organizer: 第90回日本薬理学会年会
  • Place of Presentation: 長崎ブリックホール、長崎新聞文化ホールアストピア（長崎県・長崎市）
  • Year and Date: 2017-03-15
• [Presentation] カテコールアミン分泌と生合成に対する松節抽出物の効果：ウシ副腎髄質細胞での検討 (2017)
  • Author(s): 李暁佳，豊平由美子，堀下貴文，石兼真，吉永有香里，佐藤教昭，筒井正人，柳原延章
  • Organizer: 第90回日本薬理学会年会
  • Place of Presentation: 長崎ブリックホール、長崎新聞文化ホールアストピア（長崎県・長崎市）
  • Year and Date: 2017-03-15
• [Presentation] ポリフェノール化合物シルマリンのカテコールアミン分泌・生合成及びインシュリン分泌に及ぼす影響 (2017)
  • Author(s): 坂巻路可，豊平由美子，吉永有香里，李暁佳，田村和之，石兼真，柳原延章
  • Organizer: 第90回日本薬理学会年会
  • Place of Presentation: 長崎ブリックホール、長崎新聞文化ホールアストピア（長崎県・長崎市）
  • Year and Date: 2017-03-15
• [Presentation] 柑橘類クマリン化合物オーラプテンのカテコールアミン分泌に及ぼす影響 (2017)
  • Author(s): 豊平由美子，坂巻路可，吉永有香里，李暁佳，長友逸郎，石兼真，柳原延章
  • Organizer: 第90回日本薬理学会年会
  • Place of Presentation: 長崎ブリックホール、長崎新聞文化ホールアストピア（長崎県・長崎市）
  • Year and Date: 2017-03-15
• [Presentation] 昇圧ペプチドangiotensin IIによる血管内皮細胞を介した血行性癌転移調節機序 (2017)
  • Author(s): 石兼真，細田洋司，野尻崇，徳留健，水谷哲也，李暁佳，豊平由美子，宮里幹也，宮本薫，柳原延章，寒川賢治
  • Organizer: 第46回日本心脈管作動物質学会
  • Place of Presentation: 琉球大学（沖縄県・那覇市）
  • Year and Date: 2017-02-10
• [Presentation] インヨウカイ成分イカリソサイドAのカテコールアミン分泌及び生合成の抑制作用 (2017)
  • Author(s): 李暁佳，豊平由美子，堀下貴文，石兼真，吉永有香里，佐藤教昭，上野晋，筒井正人，柳原延章
  • Organizer: 第46回日本心脈管作動物質学会
  • Place of Presentation: 琉球大学（沖縄県・那覇市）
  • Year and Date: 2017-02-10
• [Presentation] 柑橘類機能成分のカテコールアミン動態に及ぼす影響 (2017)
  • Author(s): 豊平由美子，坂巻路可，李暁佳，吉永有香里，石兼真，柳原延章
  • Organizer: 第46回日本心脈管作動物質学会
  • Place of Presentation: 琉球大学（沖縄県・那覇市）
  • Year and Date: 2017-02-10
• [Presentation] β-carboline化合物ノルハルマンの副腎髄質細胞におけるカテコールアミン動態に及ぼす影響 (2017)
  • Author(s): 坂巻路可，豊平由美子，李暁佳，吉永有香里，石兼真，柳原延章
  • Organizer: 第46回日本心脈管作動物質学会
  • Place of Presentation: 琉球大学（沖縄県・那覇市）
  • Year and Date: 2017-02-10
• [Presentation] アンジオテンシンIIによる血行性癌転移増悪化に対する心房性ナトリウム利尿ペプチドの作用 (2016)
  • Author(s): 石兼真，細田洋司，野尻崇，徳留健，水谷哲也，李暁佳，豊平由美子，宮里幹也，宮本薫，柳原延章，寒川賢治
  • Organizer: 第69回日本薬理学会西南部会
  • Place of Presentation: 松山大学（愛媛県・松山市）
  • Year and Date: 2016-11-26
• [Presentation] Ikarisoside A のニコチン性アセチルコリン受容体を介するカテコールアミン分 泌と生合成の抑制効果 (2016)
  • Author(s): 李暁佳，豊平由美子，堀下貴文，石兼真，張晗，吉永有香里，佐藤教昭，上野晋，筒井正人，柳原延章
  • Organizer: 第69回日本薬理学会西南部会
  • Place of Presentation: 松山大学（愛媛県・松山市）
  • Year and Date: 2016-11-26
• [Presentation] フラボン化合物のアピゲニンとルテオリンによるカテコールアミン生合成・分泌調 節作用の検討 (2016)
  • Author(s): 豊平由美子，坂巻路可，松田有希，馬場宏佳，李暁佳，吉永有香里，石兼真，柳原延章
  • Organizer: 第69回日本薬理学会西南部会
  • Place of Presentation: 松山大学（愛媛県・松山市）
  • Year and Date: 2016-11-26
• [Presentation] 昇圧ペプチドangiotensin IIによる血行性癌転移増悪機構の解明 (2016)
  • Author(s): 石兼真，細田洋司，野尻崇，徳留健，水谷哲也，李暁佳，豊平由美子，宮里幹也，宮本薫，柳原延章，寒川賢治
  • Organizer: 第34回産業医科大学学会
  • Place of Presentation: 産業医科大学ラマティーニホール（福岡県・北九州市）
  • Year and Date: 2016-10-01
• [Presentation] 昇圧ペプチドangiotensin IIによる血行性癌転移増悪機構の解明 (2016)
  • Author(s): 石兼真，細田洋司，野尻崇，徳留健，水谷哲也，豊平由美子，柳原延章，宮里幹也，宮本薫，寒川賢治
  • Organizer: 第7回ペプチド・ホルモン研究会
  • Place of Presentation: 久留米ホテルエスプリ（福岡県・久留米市）
  • Year and Date: 2016-09-17
• [Presentation] アンギオテンシンIIによる血管内皮細胞を介した血行性癌転移増悪機構の解明 (2016)
  • Author(s): 石兼真，細田洋司，野尻崇，徳留健，水谷哲也，河邉真也，今道力敬，豊平由美子，柳原延章，宮里幹也，宮本薫，寒川賢治
  • Organizer: 第89回日本内分泌学会学術総会
  • Place of Presentation: 京都国際会議場（京都府・京都市）
  • Year and Date: 2016-04-21
• [Presentation] アンギオテンシンIIは血管内皮細胞接着経路を介して血行性癌肺転移を増悪させる (2016)
  • Author(s): 石兼真，細田洋司，野尻崇，徳留健，水谷哲也，今道力敬，河邉真也，豊平由美子，柳原延章，宮里幹也，宮本薫，寒川賢治
  • Organizer: 第89回日本薬理学会年会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜（神奈川県・横浜市）
  • Year and Date: 2016-03-09
• [Presentation] フラボノール配糖体によるカテコールアミン分泌と生合成への影響：ウシ副腎髄質細胞での研究 (2016)
  • Author(s): 李暁佳，豊平由美子，堀下貴文，高橋圭太，石兼真，吉永有香里，上野晋，筒井正人，柳原延章
  • Organizer: 第89回日本薬理学会年会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜（神奈川県・横浜市）
  • Year and Date: 2016-03-09
• [Presentation] フラボノイドであるアピゲニンとルテオニンのカテコールアミン動態に及ぼす影響 (2016)
  • Author(s): 豊平由美子，李暁佳，吉永有香里，馬場宏佳，松田有希，石兼真，柳原延章
  • Organizer: 第89回日本薬理学会年会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜（神奈川県・横浜市）
  • Year and Date: 2016-03-09
• [Presentation] 高転移性子宮肉腫モデルの確立とその解析 (2015)
  • Author(s): 河邉真也，水谷哲也，石兼真，Miguel Ernesto Martinez，清野泰，三浦浩一，細田洋司，今道力敬，寒川賢治，宮本薫，吉田好雄
  • Organizer: 第38回日本分子生物学会年会
  • Place of Presentation: 神戸ポートアイランド（兵庫県・神戸市）
  • Year and Date: 2015-12-01
• [Presentation] アンギオテンシンIIによる血行性癌転移増悪メカニズムの解明 (2015)
  • Author(s): 石兼真，細田洋司，野尻崇，徳留健，水谷哲也，今道力敬，河邉真也，豊平由美子，柳原延章，宮里幹也，宮本薫，寒川賢治
  • Organizer: 第68回日本薬理学会西南部会
  • Place of Presentation: 海峡メッセ下関（山口県・下関市）
  • Year and Date: 2015-11-21
• [Presentation] ヒト子宮肉腫の高肺転移モデルマウスの確立とその解析 (2015)
  • Author(s): 河邉真也，水谷哲也，石兼真，吉田好雄，宮本薫
  • Organizer: 第74回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: 名古屋国際会議場（愛知県・名古屋市）
  • Year and Date: 2015-10-08
• [Presentation] 血管内皮細胞におけるアンジオテンシンIIシグナルは癌転移を増悪させる (2015)
  • Author(s): 石兼真，細田洋司，野尻崇，徳留健，水谷哲也，河邉真也，今道力敬，宮本薫，宮里幹也，寒川賢治
  • Organizer: 第33回内分泌代謝学サマーセミナー
  • Place of Presentation: 柳川藩主立花邸 御花（福岡県・柳川市）
  • Year and Date: 2015-07-09
• [Presentation] 心房性ナトリウム利尿ペプチドのアンジオテンシンIIにより誘発されるメラノーマ肺転移増悪に対する抑制作用 (2015)
  • Author(s): 石兼真，水谷哲也，細田洋司，徳留健，野尻崇，三浦浩一，木村亨，秋武義治，河邉真也，今道力敬，宮里幹也，寒川賢治，宮本薫
  • Organizer: 第88回日本内分泌学会学術総会
  • Place of Presentation: ホテルニューオータニ（東京都）
  • Year and Date: 2015-04-23
• [Presentation] ANPの血管内皮細胞の接着分子制御による癌細胞の転移抑制効果について (2015)
  • Author(s): 細田洋司，野尻崇，石兼真，三浦浩一，宮里幹也，寒川賢治
  • Organizer: 第88回日本内分泌学会学術総会
  • Place of Presentation: ホテルニューオータニ（東京都）
  • Year and Date: 2015-04-23
• [Presentation] 卵巣におけるCNP分子型の同定とその遺伝子発現調節 (2015)
  • Author(s): 水谷哲也，河邉真也，石兼真，松村健大，今道力敬，南野直人，宮本薫
  • Organizer: 第88回日本内分泌学会学術総会
  • Place of Presentation: ホテルニューオータニ（東京都）
  • Year and Date: 2015-04-23
• [Presentation] ヒトにおける11-ケトテストステロンの合成と役割 (2015)
  • Author(s): 今道力敬，矢澤隆志，河邉真也，石兼真，向井邦晃，折坂誠，水谷哲也，宮本薫
  • Organizer: 第88回日本内分泌学会学術総会
  • Place of Presentation: ホテルニューオータニ（東京都）
  • Year and Date: 2015-04-23
• [Presentation] SF-1とC/EBPβによるステロイドホルモン産生調節機構 (2014)
  • Author(s): 水谷哲也、河邉真也、石兼 真、今道力敬、宮本 薫
  • Organizer: 平成26年度日本動物学会中部支部大会
  • Place of Presentation: のと勤労者プラザ（石川県鳳珠郡）
  • Year and Date: 2014-11-22 – 2014-11-24
• [Presentation] 心房性ナトリウム利尿ペプチドの固形癌に対する肺転移抑制効果 (2014)
  • Author(s): 野尻 崇，細田洋司，徳留 健，三浦浩一，石兼 真，木村 亨，望月直樹，宮里幹也，奥村明之進，寒川賢治
  • Organizer: 第18回日本心血管内分泌代謝学会学術総会
  • Place of Presentation: 横浜市開港記念会館（横浜市中区）
  • Year and Date: 2014-11-21 – 2014-11-22
• [Presentation] ヒト子宮肉腫の肺転移モデルマウスの確立 (2014)
  • Author(s): 河邉真也, 水谷哲也, 石兼 真, 宮本 薫, 吉田好雄
  • Organizer: 第73回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜（横浜市西区）
  • Year and Date: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [Presentation] ANPは血管内皮細胞における癌細胞の接着制御を介してアンジオテンシンII誘発メラノーマ肺転移を抑制する (2014)
  • Author(s): 石兼 真, 水谷哲也, 河邉真也, 宮本 薫
  • Organizer: 第73回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜（横浜市西区）
  • Year and Date: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [Presentation] Atrial natriuretic peptide attenuates pulmonary metastasis enhanced by angiotensin II through regulation of tumor-cell adhesion to vascular endothelial cells (2014)
  • Author(s): Ishikane, S., Mizutani, T., Hosoda, H., Tokudome, T., Nojiri, T., Kimura, T., Miura, K., Kawabe, S., Imamichi, Y., Miyazato, M., Kangawa, K., Miyamoto, K.
  • Organizer: The Conference on Bioactive Peptides for Cell-Cell Communication 2014
  • Place of Presentation: ホテルグランディア京都（京都市下京区）
  • Year and Date: 2014-09-10 – 2014-09-12
• [Presentation] Protective effect of C-type natriuretic peptide on lipopolysaccharide-induced acute lung injury in mice (2014)
  • Author(s): Kimura, T., Nojiri, T., Hoshoda, H., Ishikane, S., Miyazato, M., Kangawa, K.
  • Organizer: The Conference on Bioactive Peptides for Cell-Cell Communication 2014
  • Place of Presentation: ホテルグランディア京都（京都市下京区）
  • Year and Date: 2014-09-10 – 2014-09-12
• [Presentation] C/EBPβによるCYP11A1の新たな転写調節機構 (2014)
  • Author(s): 水谷哲也, 今道力敬, 河邉真也, 石兼 真, 宮本 薫
  • Organizer: 第32回内分泌代謝学サマーセミナー
  • Place of Presentation: 冨士レークホテル(山梨県南都留郡）
  • Year and Date: 2014-07-10 – 2014-07-12
• [Presentation] Steroidogenic Factor 1 (SF-1) and C/EBPβ cooperatively regulate progesterone production. 16th International Congress of Endocrinology (2014)
  • Author(s): Mizutani, T., Imamichi, Y., Kawabe, S., Ishikane, S., Osaki, T., Minamino, N., Miyamoto, K.
  • Organizer: The Endocrine Society's 96th Annual Meeting & EXPO 2014
  • Place of Presentation: McCormic Place(米国・シカゴ）
  • Year and Date: 2014-06-21 – 2014-06-24
• [Patent(Industrial Property Rights)] 子宮肉腫と子宮筋腫を鑑別する腫瘍マーカーの開発 (2015)
  • Inventor(s): 水谷哲也、宮本 薫、河邊真也、石兼 真、吉田好雄、福田 真
  • Industrial Property Rights Holder: 国立大学法人 福井大学
  • Industrial Property Rights Type: 特許
  • Filing Date: 2015-07-31
• [Patent(Industrial Property Rights)] 子宮肉腫転移モデル (2014)
  • Inventor(s): 吉田好雄、河邉真也、水谷哲也、宮本 薫、石兼 真、清野 泰
  • Industrial Property Rights Holder: 国立大学法人 福井大学
  • Industrial Property Rights Type: 特許
  • Industrial Property Number: 2014-149007
  • Filing Date: 2014-07-22