OSASを誘発するBOB1（+）遷移TFH細胞の機能解明と治療への応用

• Project/Area Number: 26861398
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Research Field: Otorhinolaryngology
• Research Institution: Sapporo Medical University
• Principal Investigator: 山下 恵司 札幌医科大学, 医学部, 研究員 (50583580)
• Project Period (FY): 2014-04-01 – 2015-03-31
• Project Status: Discontinued (Fiscal Year 2014)
• Budget Amount: ¥3,770,000 (Direct Cost: ¥2,900,000、Indirect Cost: ¥870,000); Fiscal Year 2016: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000); Fiscal Year 2015: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2014: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
• Keywords: 濾胞ヘルパーT細胞 / 睡眠時無呼吸症候群 / BOB1

Outline of Annual Research Achievements

われわれは,閉塞性睡眠時無呼吸症候群（OSAS）を引き起こす肥大した扁桃に濾胞ヘルパーT細胞（TFH細胞）が多数存在することを認め,さらにそのTFH細胞は,リンパ濾胞胚中心形成と特異的抗体産生を制御する転写因子BOB1（POU2AF1,OBF1）が高発現している事実を見出した.TFH細胞は抗原特異的な免疫の成立に深く関わり,他のヘルパーT細胞への分化の遷移細胞としての機能も指摘されている.
本研究ではBOB1遷移TFH細胞の機能とOSAS病態との関連性について解析し,得られた結果をOSASの新たな治療法開発に結びつけることを目的とした.
TFH細胞の新規制御因子としてBOB1の機能について検討した.まずヒト扁桃から得たナイーブT細胞にレンチウィルスを用いてBOB1遺伝子導入の実験を施行し,導入された細胞をフローサイトメーターで解析した.解析の結果,遺伝子導入によりTFH細胞への分化は認めなかった．次にBOB1遺伝子欠損マウスを用いて,BOB1のTFH細胞における役割について検討した.その結果,BOB1がT細胞抗原受容体に対する感受性に関与し，TFH細胞の割合や細胞数の調節を制御している可能性を見出した.
今後,BOB1に着目したTFH細胞の研究をさらに進めることは，扁桃肥大に起因するOSASの新たな治療戦略ならびに免疫アレルギー疾患の病態解明に向けた，新たな展開が期待される.

Research Products

• [Journal Article] Alteration of circulating type 2 follicular helper T cells and regulatory B cells underlies the comorbid association of allergic rhinitis with bronchial asthma (2015)
  • Author(s): Kamekura R, Shigehara K, Miyajima S, Jitsukawa S, Kawata K, Yamashita K, Nagaya T, Kumagai A, Sato A, Matsumiya H, Ogasawara N, Seki N, Takano K, Kokai Y, Takahashi H, Himi T, Ichimiya S
  • Journal Title: Clinical Immunology Volume: in press Issue: 2 Pages: 120-5
  • DOI: 10.1016/j.clim.2015.02.016
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] ΔNp63 controls a TLR3-mediated mechanism that abundantly provides thymic stromal lymphopoietin in atopic dermatitis. (2014)
  • Author(s): Kubo T, Kamekura R, Kumagai A, Kawata K, Yamashita K, Mitsuhashi Y, Kojima T, Sugimoto K, Yoneta A, Sumikawa Y, Yamashita T, Sato N, Himi T, Ichimiya S
  • Journal Title: PLoS One Volume: 9(8) Issue: 8 Pages: e105498-e105498
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0105498
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] 濾胞ヘルパーT細胞が関与する扁桃病理の解析と免疫病態研究への応用 (2014)
  • Author(s): 山下恵司、亀倉隆太、氷見徹夫
  • Organizer: 第27回日本口腔・咽頭科学会
  • Place of Presentation: ホテルライフォート札幌(北海道、札幌市）
  • Year and Date: 2014-09-11 – 2014-09-12
• [Presentation] POU2AF1 arranges systemic distribution of follicular helper T cells (2014)
  • Author(s): Keiji Yamashita, Yukari Mitsuhashi, Tomonori Nagaya, Sumito Jitsukawa, Ryuta Kamekura, Nobuhiko Seki, Ayako Kumagai, Koji Kawata, Tetsuo Himi, Shingo Ichimiya
  • Organizer: The American association of Immunologist 2014
  • Place of Presentation: アメリカ、ピッツバーグ
  • Year and Date: 2014-05-02 – 2014-05-06
• [Presentation] 濾胞ヘルパーT細胞による抗体産生プログラムの制御機構 (2014)
  • Author(s): 山下恵司、長屋朋典、三橋由佳梨、實川純人、亀倉隆太、熊谷綾子、関 伸彦、氷見徹夫、一宮慎吾
  • Organizer: 第103回日本病理学会
  • Place of Presentation: 広島国際会議場（広島県、広島市）
  • Year and Date: 2014-04-24 – 2014-04-26
• [Presentation] 濾胞ヘルパーT細胞の分化機構と免疫病態との関連 (2014)
  • Author(s): 亀倉隆太、長屋朋典、山下恵司、三橋由佳梨、長島勉、熊谷綾子、関伸彦、川田耕司、氷見徹夫、一宮慎吾
  • Organizer: 第103回日本病理学会
  • Place of Presentation: 広島国際会議場（広島県、広島市）
  • Year and Date: 2014-04-24 – 2014-04-26