眼慢性移植片対宿主病によるマイボーム腺機能不全の病態解明と治療方針の確立

• Project/Area Number: 26861468
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Research Field: Ophthalmology
• Research Institution: Keio University
• Principal Investigator: 西條 裕美子 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師(非常勤) (80407105)
• Project Period (FY): 2014-04-01 – 2019-03-31
• Project Status: Discontinued (Fiscal Year 2018)
• Budget Amount: ¥3,770,000 (Direct Cost: ¥2,900,000、Indirect Cost: ¥870,000); Fiscal Year 2016: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2015: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2014: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
• Keywords: マイボーム腺 / マイボーム腺機能不全 / 炎症 / 線維化 / ドライアイ / 瘢痕性角結膜症 / 慢性移植片対宿主病

Outline of Annual Research Achievements

・眼慢性移植片対宿主病は、造血幹細胞移植後の重篤な難治性疾患である。眼粘膜関連リンパ装置が存在する部位が慢性移植片対宿主病（慢性GVHD)による眼合併症の好発部位になると考えられ、ドライアイ・マイボーム腺機能不全は主要な合併症である。マイボーム腺は上下眼瞼に存在する外分泌腺であり、眼瞼の炎症やマイボーム腺が障害されることによりマイボーム腺機能不全が生じる。また、マイボーム腺機能不全は、ドライアイのリスクファクターである。昨年度に引き続き、慢性GVHDによるドライアイ・マイボーム腺機能不全症例の診療・研究に携わった。慢性GVHDによるドライアイ・マイボーム腺機能不全症例の自覚症状を確認し、涙液・眼表面を評価した。フルオレセイン染色を行い、角結膜上皮障害の程度、涙液層破壊時間を測定し、Marx's lineの観察を行った。ローズベンガル染色・リサミングリーン染色により、角結膜上皮障害の程度を観察した。マイボーム腺機能不全について、細隙灯顕微鏡で特に瞼縁の状態（瞼縁の血管拡張・瞼縁不整・マイボーム腺開口部の閉塞所見）を観察し、meibum圧出の程度を評価した。また、結膜充血、結膜線維化、偽膜、糸状角膜炎の有無等を観察した。
・マウスGVHDモデルの眼瞼の状態をHE染色、Mallory染色を用いて、組織構築の変化、線維化の程度を観察した。また、特殊染色を用いて、マイボーム腺・マイボーム腺周囲の組織の変化等を観察した。

Research Products

• [Journal Article] A novel and innovative paper-based analytical device for assessing tear lactoferrin of dry eye patients. (2019)
  • Author(s): Sonobe H, Ogawa Y, Yamada K, Shimizu E, Uchino Y, Kamoi M, Saijo Y, Yamane M, Citterio D, Suzuki K, Tsubota K.
  • Journal Title: Ocul Surf Volume: 17 Issue: 1 Pages: 160-166
  • DOI: 10.1016/j.jtos.2018.11.001
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Commensal microflora in human conjunctiva; characteristics of microflora in the patients with chronic ocular graft-versus-host disease (2019)
  • Author(s): Shimizu Eisuke、Ogawa Yoko、Saijo Yumiko、Yamane Mio、Uchino Miki、Kamoi Mizuka、Fukui Masaki、Yang Fan、He Jingliang、Mukai Shin、Tsubota Kazuo
  • Journal Title: The Ocular Surface Volume: 印刷中 Issue: 2 Pages: 265-271
  • DOI: 10.1016/j.jtos.2019.02.001
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 眼類天疱瘡2症例における角膜神経の病的変化 生体共焦点顕微鏡による観察 (2017)
  • Author(s): 小澤信博, 小川葉子, 西條裕美子, 鴨居瑞加, 内野美樹, 山根みお, He Jingliang, 向井慎, 坪田一男
  • Journal Title: あたらしい眼科 Volume: 34 Pages: 560-562
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Effectiveness of bandage contact lens application in corneal epithelialization and pain alleviation following corneal transplantation; prospective, randomized clinical trial (2016)
  • Author(s): Shimazaki J, Shigeyasu C, Saijo-Ban Y, Dogru M, Den S
  • Journal Title: BMC Ophthalmology Volume: 174 Issue: 1
  • DOI: 10.1186/s12886-016-0346-6
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Long-term topical rebamipide and diquafosol in two cases of immune-mediated dry eye. (2015)
  • Author(s): Yamane M, Ogawa Y, Fukui M, Kamoi M, Saijo-Ban Y, Yaguchi S, Mukai S, Kawakita T, Simmura S, Tsubota K.
  • Journal Title: Opt Vis Sci. Volume: 92 Issue: 4S Pages: S25-S32
  • DOI: 10.1097/opx.0000000000000523
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Comparisons for grading chronic ocular graft-versus-host disease: NIH eye score, Japanese dry eye score, and DEWS 2007 score. (2014)
  • Author(s): Tatematsu Y, Ogawa Y, Abe T, Kamoi M, Uchino M, Saijyo-Ban Y, Yaguchi S, Mukai S, Mori T, Okamoto S, Tsubota K.
  • Journal Title: Sci Rep. Volume: 4 Issue: 1 Pages: 6680-6680
  • DOI: 10.1038/srep06680
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Presentation] 眼移植片対宿主病によるドライアイ国際診断基準と新日本ドライアイ診断基準の比較検討 (2019)
  • Author(s): 平塚 諒、小川 葉子、清水 映輔、山根 みお、内野 美樹、西條 裕美子、坪田 一男
  • Organizer: 角膜カンファランス2019
• [Presentation] 慢性移植片対宿主病患者における結膜細菌叢の比較 (2019)
  • Author(s): 清水 映輔、小川 葉子、山根 みお、内野 美樹、西條 裕美子、鴨居 瑞加、福井 正樹、坪田 一男
  • Organizer: 角膜カンファランス2019
• [Presentation] 造血幹細胞移植後のドライアイと視機能の変化に関する検討 (2019)
  • Author(s): 鈴木 孝典、小川 葉子、清水 映輔、伊藤 賀一、明田 直彦、内野 美樹、西條 裕美子、栗原 俊英、坪田 一男
  • Organizer: 角膜カンファランス2019
• [Presentation] Eyelid vascular changes in Chronic Ocular GVHD: In Vivo Confocal Microscopy study (2018)
  • Author(s): Fan Yang, Yoko Ogawa, Mio Yamane, Yumiko Saijo-Ban, Miki Uchino, Masaki Fukui, Eisuke Shimizu, Yuta Shigeno, Kazuo Tsubota
  • Organizer: 角膜カンファランス 2018
• [Presentation] In Vivo Confocal Microscopy Evaluation of Ocular Surface in Ocular GVHD (2017)
  • Author(s): He Jingliang、小川葉子、西條裕美子、山根みお、内野美樹、鴨居瑞加、坪田一男
  • Organizer: 角膜カンファランス2017
  • Place of Presentation: アクロス福岡
  • Year and Date: 2017-02-16
• [Presentation] 眼類天疱瘡とStevens-Johnson症候群のconfocal microscopyを用いたマイボーム腺の評価 (2016)
  • Author(s): 西條裕美子、小川葉子、鴨居瑞加、山根みお、重野雄太、佐藤エンリケアダン、坪田一男、
  • Organizer: 角膜カンファランス２０１６
  • Place of Presentation: 軽井沢プリンスホテル ウエスト （長野県北佐久郡軽井沢町）
  • Year and Date: 2016-02-18
• [Book] マイボーム腺機能不全（ＭＧＤ）の診断と治療 (2016)
  • Author(s): 西條裕美子, 小川葉子
  • Total Pages: 223
  • Publisher: 金原出版株式会社
• [Book] 関節リウマチクリニカルクエスチョン100 (2015)
  • Author(s): 西條裕美子、小川葉子、坪田一男
  • Publisher: 診断と治療社
• [Book] 関節リウマチ クリニカルクエスチョン (2014)
  • Author(s): 西條裕美子 小川葉子 坪田一男
  • Total Pages: 2
  • Publisher: 診断と治療社