視細胞の細胞死を伴う慢性型ぶどう膜炎に対する治療戦略

• Project/Area Number: 26861472
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Research Field: Ophthalmology
• Research Institution: Jikei University School of Medicine
• Principal Investigator: 岡野 喜一朗 東京慈恵会医科大学, 医学部, 助教 (20385305)
• Project Period (FY): 2014-04-01 – 2016-03-31
• Project Status: Discontinued (Fiscal Year 2015)
• Budget Amount: ¥3,640,000 (Direct Cost: ¥2,800,000、Indirect Cost: ¥840,000); Fiscal Year 2016: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2015: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2014: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
• Keywords: ぶどう膜炎 / マイクログリア / マクロファージ / Cx3cr1 / Ccr2

Outline of Annual Research Achievements

ぶどう膜炎は炎症性疾患であり、多数の免疫学的な検討がこれまでになされてきた。しかし過去の報告は獲得免疫系であるT細胞応答に焦点をあてたものが多く、自然免疫系細胞である網膜内マイクログリアやマクロファージに着目した報告は少ない。しかしながら健常網膜内においてT細胞は存在しえないことから網膜内の局所炎症発生のトリガーとなるのは網膜在住マクロファージであるマイクログリアではないかと我々は考えている。
今研究において我々はCx3cr1およびCcr2に蛍光物質を遺伝的に導入したCx3cr1GFP/GFPマウスとCcr2RFP/RFPマウスを配合し作成したCx3cr1GFP/＋Ccr2RFP/＋マウスにInterphotoreceptor retinoid-binding protein (IRBP)を結核死菌が含まれたComplete Freund's Adjuvant (CFA)および百日咳菌毒素と免疫し実験的自己免疫性ぶどう膜網膜炎（Experimental autoimmune uveoretinitis; EAU）を発症させた。先行実験においてはマイクログリアおよびマクロファージはCx3cr1およびCcr2を用いて識別が可能であった（Kohno H, Okano K et.al. J Neuroinflammation. 2015;12:188.）。また活性化したマイクログリアはその活性化の過程においてCcr2を発現した。EAUにおいてもCx3cr1陽性の樹枝状マイクログリアおよびCcr2陽性マクロファージの網膜内侵入を認めた。現在時系列に沿ったEAUにおけるマイクログリアおよびマクロファージの所見を検討している最中である。

Research Products

• [Journal Article] Expression pattern of Ccr2 and Cx3cr1 in inherited retinal degeneration. (2015)
  • Author(s): Kohno H, Koso H, Okano K, Sundermeier TR, Saito S, Watanabe S, Tsuneoka H, Sakai T.
  • Journal Title: Journal of Neuroinflammation Volume: 12 Issue: 1 Pages: 188-188
  • DOI: 10.1186/s12974-015-0408-3
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Association between the major histocompatibility complex and clinical response to infliximab therapy in patients with Behçet uveitis. (2015)
  • Author(s): Kuroyanagi K, Sakai T, Kohno H, Okano K, Akiyama G, Aoyagi R, Inaba M, Tsuneoka H.
  • Journal Title: Jpn J Ophthalmol Volume: 59 Issue: 6 Pages: 401-8
  • DOI: 10.1007/s10384-015-0404-2
  • Peer Reviewed