The role of tumor endothelial cell derived factors in the formation of premetastatic niche

• Project/Area Number: 26861698
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Research Field: Surgical dentistry
• Research Institution: Hokkaido University
• Principal Investigator: MAISHI Nako 北海道大学, 遺伝子病制御研究所, 助教 (00632423)
• Project Period (FY): 2014-04-01 – 2016-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2015)
• Budget Amount: ¥3,900,000 (Direct Cost: ¥3,000,000、Indirect Cost: ¥900,000); Fiscal Year 2015: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000); Fiscal Year 2014: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
• Keywords: 腫瘍血管内皮細胞 / 転移 / がん / 腫瘍血管

Outline of Final Research Achievements

In this study, we investigated the role of tumor endothelial cells (TECs) in tumor metastasis. We focused on Gene X which is upregulated in TECs and is known to be involved in cell migration. We found that Gene X is involved in TEC migration and tube formation. In addition, TEC-derived molecule X was important for tumor cell migration. We examined the expression of molecular X in human clinical samples. Molecular X was expressed in tumor blood vessels of renal cancer, colon cancer and hepatocellular carcinoma. These data suggest that our finding in mouse tumor model may apply to human clinical cases.

Research Products

• [Journal Article] CXCL 12-CXCR7 axis is important for tumor endothelial cell angiogenic property (2015)
  • Author(s): Yamada K., Maishi N., Akiyama K., Alam Mohammad Towfik, Ohga N., Kawamoto T., Shindoh M. Takahashi N., Kamiyama T., Hida Y., Taketomi A. and Hida K.
  • Journal Title: Int J Cancer Volume: 137(12) Issue: 12 Pages: 2825-2836
  • DOI: 10.1002/ijc.29655
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Inhibition of multidrug transporter in tumor endothelial cells enhances antiangiogenic effects of low-dose metronomic paclitaxel (2015)
  • Author(s): 1.Akiyama K., Maishi N., Ohga N., Hida Y., Ohba Y., Alam Mohammad Towfik, Kawamoto T., Ohmura H., Yamada K., Torii C., Shindoh M. and *Hida K.
  • Journal Title: Am J Pathol Volume: 185(2) Issue: 2 Pages: 572-580
  • DOI: 10.1016/j.ajpath.2014.10.017
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Identification of Tumor Endothelial Cells with High Aldehyde Dehydrogenase Activity and a Highly Angiogenic Phenotype (2014)
  • Author(s): 2.Ohmura-Kakutani H., Akiyama K., Maishi N., Ohga N., Hida Y., Kawamoto T., Iida J., Shindoh M., Tsuchiya K., Shinohara N., *Hida K
  • Journal Title: PLoS ONE Volume: 9(12) Issue: 12 Pages: e113910-e113910
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0113910
  • NAID: 120005540289
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Suprabasin as a novel tumor endothelial cell marker (2014)
  • Author(s): 3.Alam Mohammad Towfik，Nagao-Kitamoto H., Ohga N., Akiyama K., Maishi N., Kawamoto T., Shinohara N., Taketomi A., Shindoh M., Hida Y. and *Hida K
  • Journal Title: Cancer Sci Volume: 105(12) Issue: 12 Pages: 1533-1540
  • DOI: 10.1111/cas.12549
  • NAID: 120005539218
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Identification of Novel Targets for Antiangiogenic Therapy by Comparing the Gene Expressions of Tumor and Normal Endothelial Cells (2014)
  • Author(s): Otsubo T., et al., Hida Y., Ohga N., Sato H., Kai T., Matsuki Y., Takasu H., Akiyama K., Maishi N., Kawamoto T., Shinohara N., Nonomura K., Hida K.
  • Journal Title: Cancer Sci. Volume: (印刷中) Issue: 5 Pages: 560-567
  • DOI: 10.1111/cas.12394
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] Tumor Endothelial Cells Promote Metastasis via Biglycan (2016)
  • Author(s): Maishi N.
  • Organizer: Keystone Symposia on Molecular and Cellular Biology
  • Place of Presentation: Breckenridge (USA)
  • Year and Date: 2016-03-30
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 腫瘍分泌小胞miRNAによる血管内皮の薬剤耐性誘導 (2016)
  • Author(s): 鳥居ちさほ，間石奈湖，樋田京子
  • Organizer: 第2回血管生物若手研究会
  • Place of Presentation: 東北大学加齢医学研究所スマートエージング国際共同研究センター国際会議室（宮城県・仙台市）
  • Year and Date: 2016-03-04
• [Presentation] Tumor endothelial cells promote metastasis via biglycan secretion (2016)
  • Author(s): Maishi N., Ohba Y., Akiyama K., Ohga N., Hamada J., Mohammad Towfik Alam, Shindoh M., Hida Y., Hida K.
  • Organizer: Tenth AACR-JCA Joint Conference “Breakthroughs in Cancer Research: From Biology to Therapeutics”
  • Place of Presentation: Maui (USA)
  • Year and Date: 2016-02-17
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] ROS によるbiglycan 発現誘導を介した腫瘍血管内皮細胞の血管新生能亢進 (2015)
  • Author(s): 北條敬之，間石奈湖，Mohammad T Alam，秋山廣輔，大賀則孝，進藤正信，樋田泰浩，藤澤俊明，樋田京子
  • Organizer: 第74回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: 名古屋国際会議場（愛知県・名古屋市）
  • Year and Date: 2015-10-10
• [Presentation] 高転移性腫瘍miRNA はIL-6 ならびにALDH の発現亢進を介して血管内皮に薬剤耐性を誘導する (2015)
  • Author(s): 鳥居ちさほ，秋山廣輔，川本泰輔，間石奈湖，鄭漢忠，戸塚靖則，進藤正信，樋田泰浩，南敬，小坂展慶，落谷孝広，樋田京子
  • Organizer: 第74回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: 名古屋国際会議場（愛知県・名古屋市）
  • Year and Date: 2015-10-10
• [Presentation] 腫瘍血管内皮細胞はbiglycan の分泌を介してがんの転移を促進する (2015)
  • Author(s): 間石奈湖，大場雄介，秋山廣輔，大賀則孝，浜田淳一，北本(永尾）宗子，Mohammad Alam T.，進藤正信，樋田泰浩，樋田京子
  • Organizer: 第74回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: 名古屋国際会議場（愛知県・名古屋市）
  • Year and Date: 2015-10-08
• [Presentation] Tumor endothelial cells promote metastasis via biglycan secretion (2015)
  • Author(s): Maishi N., Ohba Y., Akiyama K., Ohga N., Hamada J., Mohammad Towfik Alam, Shindoh M., Hida Y., Hida K
  • Organizer: The European Cancer Congress 2015
  • Place of Presentation: Vienna (Austria)
  • Year and Date: 2015-09-27
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Tumor Endothelial cell-secreted protein activates a DNA damage response (2015)
  • Author(s): Annan Dorcas A., 間石奈湖，北條敬之，鳥居ちさほ，Mohammad T Alam.，Habiba Umma，樋田泰浩，樋田京子
  • Organizer: 第112回北海道癌談話会例会
  • Place of Presentation: 北海道大学医学部学友会館（フラテ）（北海道・札幌市）
  • Year and Date: 2015-09-12
• [Presentation] 高転移性腫瘍miRによらう血管内皮におけるIL-6を介した薬剤耐性誘導 (2015)
  • Author(s): 鳥居ちさほ，秋山廣輔，川本泰輔，間石奈湖，Alam Mohammad Towfik，鄭 漢忠，戸塚靖則，進藤正信，樋田泰浩，南 敬，小坂展慶，落谷孝広，樋田京子
  • Organizer: 第112回北海道癌談話会例会
  • Place of Presentation: 北海道大学医学部学友会館（フラテ）（北海道・札幌市）
  • Year and Date: 2015-09-12
• [Presentation] 腫瘍血管内皮細胞はbiglycanの分泌を介してがんの転移を促進する (2015)
  • Author(s): 間石奈湖，大場雄介，秋山廣輔，大賀則孝，浜田淳一，北本宗子，Alam Mohammad Towfik，進藤正信，樋田泰浩，樋田京子
  • Organizer: 第26回日本臨床口腔病理学会総会・学術大会
  • Place of Presentation: 北海道大学学術交流会館（北海道・札幌市）
  • Year and Date: 2015-07-31
• [Presentation] 高転移性腫瘍miRNAはIL-6ならびにALDHの発現亢進を介して血管内皮に薬剤耐性を誘導する (2015)
  • Author(s): 鳥居ちさほ，秋山廣輔，川本泰輔，間石奈湖，鄭 漢忠，戸塚靖則，進藤正信，樋田泰浩，樋田京子
  • Organizer: 第26回日本臨床口腔病理学会総会・学術大会
  • Place of Presentation: 北海道大学学術交流会館（北海道・札幌市）
  • Year and Date: 2015-07-31
• [Presentation] uprabasin as a novel tumor endothelial cell marker (2015)
  • Author(s): Alam Mohammad Towfik，Nagao-Kitamoto H., Ohga N., Akiyama K., Maishi N., Kawamoto T, Shinohara N., Taketomi A., Shindoh M, Hida Y, Hida K
  • Organizer: 第26回日本臨床口腔病理学会総会・学術大会
  • Place of Presentation: 北海道大学学術交流会館（北海道・札幌市）
  • Year and Date: 2015-07-31
• [Presentation] 性酸素種によるBiglycan発現誘導を介した腫瘍血管内皮細胞の血管新生能亢進 (2015)
  • Author(s): 北條敬之，間石奈湖，秋山廣輔，大賀則孝，進藤正信，樋田泰浩，藤澤俊明，樋田京子
  • Organizer: 第26回日本臨床口腔病理学会総会・学術大会
  • Place of Presentation: 北海道大学学術交流会館（北海道・札幌市）
  • Year and Date: 2015-07-31
• [Presentation] 腫瘍血管内皮細胞はbiglycanの分泌を介してがんの転移を促進する (2015)
  • Author(s): 間石奈湖
  • Organizer: 第24回日本がん転移学会学術集会・総会
  • Place of Presentation: シティプラザ大阪（大阪府・大阪市）
  • Year and Date: 2015-07-23
• [Presentation] 腫瘍微小環境において，腫瘍由来のmiRX により血管内皮はIL-6 をオートクラインで利用し，薬剤耐性や幹細胞性を獲得している (2015)
  • Author(s): 鳥居ちさほ，秋山廣輔，川本泰輔，間石奈湖，鄭 漢忠，進藤正信，樋田泰浩，樋田京子
  • Organizer: 第69回日本口腔科学会学術集会
  • Place of Presentation: 大阪国際会議場（大阪府・大阪市）
  • Year and Date: 2015-05-14
• [Presentation] Tumor endothelial cells instigate metastasis of indolent tumors (2015)
  • Author(s): Maishi N., Hida K.
  • Organizer: Spring Special Symposium of the Japanese Vascular Biology and Medicine Organization
  • Place of Presentation: 大阪大学微生物病研究所谷口記念講堂（大阪府・吹田市）
  • Year and Date: 2015-05-13
  • Int'l Joint Research / Invited
• [Presentation] Tumor endothelial cells instigate metastasis of indolent tumors (2015)
  • Author(s): 間石奈湖
  • Organizer: 第1回日本血管生物医学会若手研究会
  • Place of Presentation: 東京大学（東京都文京区）
  • Year and Date: 2015-02-07
• [Presentation] 腫瘍血管内皮のがん転移促進機構 (2015)
  • Author(s): 間石奈湖，樋田京子
  • Organizer: 第33回 日本口腔腫瘍学会総会･学術大会
  • Place of Presentation: 奈良県新公会堂（奈良県奈良市）
  • Year and Date: 2015-01-30
  • Invited
• [Presentation] Characterization of tumor endothelial cells for development of new anti-angiogenic therapy (2014)
  • Author(s): Maishi N., Hida K.
  • Organizer: The 17th HU-SNU JOINT SYMPOSIUM
  • Place of Presentation: 北海道大学（北海道札幌市）
  • Year and Date: 2014-11-28
  • Invited
• [Presentation] 腫瘍血管内皮細胞のがん転移促進 (2014)
  • Author(s): 間石奈湖，大場雄介，秋山廣輔，大賀則孝，浜田淳一，山本和幸，川本泰輔，Alam Mohammad Towfik, 進藤正信，樋田泰浩，樋田京子
  • Organizer: 第1回六甲医学研究会
  • Place of Presentation: 六甲山ホテル（兵庫県神戸市）
  • Year and Date: 2014-11-07
• [Presentation] 腫瘍血管内皮細胞と腫瘍細胞の相互作用 (2014)
  • Author(s): 間石奈湖，進藤正信，樋田京子
  • Organizer: 第56回歯科基礎医学会学術大会・総会
  • Place of Presentation: 福岡国際会議場（福岡県福岡市）
  • Year and Date: 2014-09-25
• [Presentation] CXCR7を標的とした新規血管新生阻害療法の可能性 (2014)
  • Author(s): 山田健司，間石奈湖，秋山廣輔，大賀則孝，川本泰輔，進藤正信，高橋典彦，神山俊哉，樋田泰浩，武冨紹信，樋田京子
  • Organizer: 第73回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • Year and Date: 2014-09-25
• [Presentation] 腫瘍内低酸素環境と腫瘍血管内皮の異常性の関連 (2014)
  • Author(s): 大賀則孝，近藤美弥子，秋山廣輔，間石奈湖，北川善政，樋田泰浩，進藤正信，樋田京子
  • Organizer: 第73回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • Year and Date: 2014-09-25
• [Presentation] 腫瘍血管内皮細胞のがん転移促進 (2014)
  • Author(s): 間石奈湖，大場雄介，秋山廣輔，大賀則孝，浜田淳一，山本和幸，川本泰輔，Alam Mohammad Towfik, 進藤正信，樋田泰浩，樋田京子
  • Organizer: 第110回北海道癌談話会例会
  • Place of Presentation: 札幌医科大学（札幌市）
  • Year and Date: 2014-09-13
• [Presentation] 口腔扁平上皮癌における新規予後因子としてのVasohibin-1 (2014)
  • Author(s): 鳥居ちさほ，進藤正信，秋山廣輔，樋田泰浩，大賀則孝，間石奈湖，大廣洋一，小野貢伸，戸塚靖則，松野吉弘，北川善政，鄭 漢忠，佐藤靖史，樋田京子
  • Organizer: 第110回北海道癌談話会例会
  • Place of Presentation: 札幌医科大学（北海道札幌市）
  • Year and Date: 2014-09-13
• [Presentation] ROSが腫瘍血管内皮へ及ぼす影響 (2014)
  • Author(s): 北條敬之，間石奈湖，秋山廣輔，大賀則孝, 進藤正信，樋田泰浩，藤澤俊明，樋田京子
  • Organizer: 第110回北海道癌談話会例会
  • Place of Presentation: 札幌医科大学（北海道札幌市）
  • Year and Date: 2014-09-13
• [Presentation] 腫瘍血管内皮細胞によるがん転移促進 (2014)
  • Author(s): 間石奈湖, 大場雄介, 秋山廣輔, 大賀則孝, 浜田淳一, 山本和幸, 川本泰輔,進藤正信, 樋田泰浩, 樋田京子
  • Organizer: 第79回日本インターフェロン・サイトカイン学会学術集会
  • Place of Presentation: 北海道大学（北海道札幌市）
  • Year and Date: 2014-06-19 – 2014-06-20
• [Presentation] Characterization of tumor endothelial cells for development of new anticancer drugs (2014)
  • Author(s): Maishi N., Hida K.
  • Organizer: 17th International Congress on Oral Pathology and Medicine
  • Place of Presentation: Istanbul Military Museum (Turkey)
  • Year and Date: 2014-05-26
  • Invited
• [Presentation] 腫瘍血管における新規血管新生関連因子Biglycan の発現と機能 (2014)
  • Author(s): 安永賢史，間石奈湖，秋山廣輔，山本和幸，Alam Mohammad Towfik，大賀則孝，篠原信雄，進藤正信，樋田泰浩，樋田京子
  • Organizer: 第103回日本病理学会総会
  • Place of Presentation: 広島国際会議場（広島県広島市）
  • Year and Date: 2014-04-26
• [Presentation] 腫瘍血管内皮細胞のがん転移促進 (2014)
  • Author(s): 間石奈湖，大場雄介，大賀則孝, 秋山廣輔, 山本和幸，浜田淳一，川本泰輔，Alam Mohammad Towfik, 大村 瞳，進藤正信，樋田泰浩，樋田京子
  • Organizer: 第103回日本病理学会総会
  • Place of Presentation: 広島国際会議場（広島県広島市）
  • Year and Date: 2014-04-26
• [Presentation] 口腔扁平上皮癌における新規予後因子としてのVasohibin-1 (2014)
  • Author(s): 鳥居ちさほ，大賀則孝，秋山廣輔，間石奈湖，北條敬之,大廣洋一，小野貢伸,戸塚靖則，鄭 漢忠，樋田泰浩，進藤正信，佐藤靖史, 樋田京子
  • Organizer: 第103回日本病理学会総会
  • Place of Presentation: 広島国際会議場（広島県広島市）
  • Year and Date: 2014-04-26
• [Presentation] P-gp inhibitor enhances antiangiogenic activity in metronomic chemotherapy (2014)
  • Author(s): Akiyama K., Ohga N., Hida Y., Maishi N., Alam Mohammad Towfik, Kawamoto T., Omura H., Yamada Y., Torii C., Shindoh M., Ohba Y., Hida K.
  • Organizer: The 18th International Vascular Biology Meeting
  • Place of Presentation: Miyakomesse (Kyoto, Japan)
  • Year and Date: 2014-04-14 – 2014-04-17
• [Presentation] Tumor endothelial cells promote metastasis (2014)
  • Author(s): Maishi N., Ohba Y., Ohga N., Akiyama K., Hamada J., Yamamoto Y., Kawamoto T., Shindoh M., Hida Y., Hida K.
  • Organizer: The 18th International Vascular Biology Meeting
  • Place of Presentation: Miyakomesse (Kyoto, Japan)
  • Year and Date: 2014-04-14 – 2014-04-17
• [Presentation] SBSN is a novel Tumor Endothelial Cell marker (2014)
  • Author(s): Alam Mohammad Towfik, Nagao H., Ohga N., Akiyama K., Maishi N., Kawamoto T., Shinohara N., Taketomi A., Shindoh M., Hida Y., Hida K.
  • Organizer: The 18th International Vascular Biology Meeting
  • Place of Presentation: Miyakomesse (Kyoto, Japan)
  • Year and Date: 2014-04-14 – 2014-04-17
• [Presentation] CXCL12/CXCR7 axis is important for tumor endothelial cell angiogenic property (2014)
  • Author(s): Yamada K., Maishi N. Ohga N., Akiyama K., Kawamoto T., Alam Mohammad Towfik, Shindoh M. Takahashi N., Kamiyama T., Hida Y., Taketomi A., Hida K.
  • Organizer: The 18th International Vascular Biology Meeting
  • Place of Presentation: Miyakomesse (Kyoto, Japan)
  • Year and Date: 2014-04-14 – 2014-04-17
• [Presentation] Vasohibin-1 as a novel prognostic factor in oral squamous cell carcinoma (2014)
  • Author(s): Torii C., Ohga N., Akiyama K., Maishi N., Hojo T., Ohiro Y., Ono M., Totsuka Y., Kitagawa Y., Tei K., Hida Y., Shindoh M., Sato Y., Hida K.
  • Organizer: The 18th International Vascular Biology Meeting
  • Place of Presentation: Miyakomesse (Kyoto, Japan)
  • Year and Date: 2014-04-14 – 2014-04-17
• [Presentation] roangiogenic phenotype of Tumor Endothelial Cells induced by ROS accumulation (2014)
  • Author(s): Hojo T., Maishi N., Akiyama K., Ohga N., Kondoh M., Shindoh M., Fujisawa T., Hida Y., Hida K.
  • Organizer: The 18th International Vascular Biology Meeting
  • Place of Presentation: Miyakomesse (Kyoto, Japan)
  • Year and Date: 2014-04-14 – 2014-04-17
• [Book] 別冊BIO Clinica 慢性炎症と疾患～慢性炎症とがん (2016)
  • Author(s): 樋田京子，大賀則孝，間石奈湖，秋山廣輔，樋田泰浩
  • Total Pages: 172
  • Publisher: 北隆館
• [Remarks] 北海道大学遺伝子病制御研究所血管生物学研究室
  • URL: http://www.igm.hokudai.ac.jp/vascular-biology/
• [Remarks] 北海道大学 遺伝子病制御研究所 フロンティア研究ユニット 血管生物学研究室ホームページ
  • URL: http://www.igm.hokudai.ac.jp/vascular-biology/