P. gingivalis誘導の細胞内クロストークがWnt5a発現に及ぼす影響

• Project/Area Number: 26861805
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Research Field: Periodontology
• Research Institution: Tokyo Medical and Dental University
• Principal Investigator: 南原 弘美 東京医科歯科大学, 医歯(薬)学総合研究科, 助教 (00632168)
• Project Period (FY): 2014-04-01 – 2017-03-31
• Project Status: Discontinued (Fiscal Year 2016)
• Budget Amount: ¥3,770,000 (Direct Cost: ¥2,900,000、Indirect Cost: ¥870,000); Fiscal Year 2015: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000); Fiscal Year 2014: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
• Keywords: P. gingivalis / Wnt5a / RvE1 / 歯周病

Outline of Annual Research Achievements

【目的】歯周炎はグラム陰性細菌感染による慢性炎症性疾患であり、支持組織の喪失と歯槽骨吸収を引き起こす。近年、non-canonical Wntシグナルは炎症の組織破壊において重要な役割を果たすことが報告された。さらにω-3多価不飽和脂肪酸由来のRvE1は好中球浸潤・炎症性サイトカイン抑制により抗炎症作用を有することが知られている。そこで本研究では、歯周病原細菌P.gingivalisによるWnt5a遺伝子の発現調節メカニズムを詳細に検討し、さらにRvE1によるWnt5a遺伝子発現の変化を検討することにより、歯周炎疾患進行における新たな炎症メカニズム及びRvE1による抗炎症メカニズムの解析を目指すことを目的とした。
【方法】WT FVBマウス・Tg FVB ChemR23+/+マウスより腹腔内Mφを採取、ChemR23下流のPI3Kシグナル抑制後、RvE1存在下非存在下におけるP.gingivalis LPS/IFN-γ刺激によるNF-κB活性・Wnt5a発現をRT-PCR法、Western Blot法にて解析。さらに脾臓Tリンパ球を採取、腹腔内Mφと共培養を行いRvE1存在下非存在下においてP.gingivalis LPS単独刺激を行い、上清中の分泌蛋白をELISA法にて測定。
【結果】RvE1存在下及びTgマウス由来腹腔内Mφでは、P.gingivalis LPS/IFN-γ誘導のNF-κB活性及びWnt5a遺伝子発現は減少した。Tgマウス由来脾臓Tリンパ球/腹腔内Mφ共培養において、P.gingivalis LPS刺激によるIFN-γ産生が減少した。
【考察】本研究により、①PI3KはP.gingivalis LPS/IFN-γ誘導のNF-κB活性及びWnt5a遺伝子発現の負の調節因子であること、②RvE1は歯周炎疾患進行を抑制する重要な因子となることが示唆された。

Research Products

• [Journal Article] Increased cell proliferation and differential protein expression induced by low-level Er:YAG laser irradiation in human gingival fibroblasts: proteomic analysis. (2015)
  • Author(s): Ogita M, Tsuchida S, Aoki A, Satoh M, Kado S, Sawabe M, Nanbara H, Kobayashi H, Takeuchi Y, Mizutani K, Sasaki Y, Nomura F, Izumi Y.
  • Journal Title: Lasers Med Sci. Volume: 94 Issue: 7 Pages: 555-61
  • DOI: 10.1007/s10103-014-1691-4
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Thrombospondin-1 production is enhanced by Porphyromonas gingivalis lipopolysaccharide in THP-1 cells (2014)
  • Author(s): Gokyu M, Kobayashi H, Nanbara H, Sudo T, Ikeda Y, Suda T, Izumi Y
  • Journal Title: PLoS One Volume: 12 Issue: 12 Pages: 115107-115107
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0115107
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] Insulin Resistance Impairs Gingival Wound Healing Via PKC Activation (2015)
  • Author(s): Mayu Hasegawa
  • Organizer: IADR 2015
  • Place of Presentation: Boston, MA
  • Year and Date: 2015-03-11 – 2015-03-14
• [Presentation] Bacterial Evaluation in Periodontal-Endodontic Lesion (2015)
  • Author(s): Misa Gokyu
  • Organizer: IADR 2015
  • Place of Presentation: Boston, MA
  • Year and Date: 2015-03-11 – 2015-03-14