Roles of macrophages in early esophageal carcinogenesis: analysis of cell-to-cell interaction between esophageal epithelial cells and macrophages

• Project/Area Number: 26870364
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Research Field: Experimental pathology; Human pathology
• Research Institution: Kobe University
• Principal Investigator: Koma Yuichiro 神戸大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (40714647)
• Project Period (FY): 2014-04-01 – 2016-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2015)
• Budget Amount: ¥3,900,000 (Direct Cost: ¥3,000,000、Indirect Cost: ¥900,000); Fiscal Year 2015: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000); Fiscal Year 2014: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
• Keywords: 腫瘍関連マクロファージ / 食道扁平上皮癌 / 食道上皮内腫瘍 / p38 MAPキナーゼ / インターロイキン6

Outline of Final Research Achievements

In this study, we established coculture assay system using immortalized human esophageal epithelial cells (Het-1A) and human acute monocytic leukemia cells (THP-1)-derived macrophages to study the roles of macrophages in esophageal carcinogenesis. Coculture of Het-1A cells with THP-1-derived macrophages induced Het-1A cell proliferation/migration and phosphorylation of p38 MAP kinase. In addition, IL-6 was significantly increased in coculture supernatants. Finally, positive immunoreactivity for phospho-p38 MAP kinase and IL-6 in neoplastic cells were observed in some cases of esophageal high grade intraepithelial neoplasias.

Research Products

• [Journal Article] Software-assisted morphometric and phenotype analyses of human peripheral blood monocyte-derived macrophages induced by a microenvironment model of human esophageal squamous cell carcinoma. (2016)
  • Author(s): Nishio M, Urakawa N, Shigeoka M, Takase, N, Ichihara Y, Arai N, Koma, Y, Yokozaki H
  • Journal Title: Pathology International Volume: 66 Issue: 2 Pages: 83-93
  • DOI: 10.1111/pin.12381
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] 消化管がんの進展とがん間質 (2016)
  • Author(s): 横崎 宏、狛 雄一朗、重岡 學、西尾 真理
  • Journal Title: 別冊Bio Clinica 慢性炎症とがん Volume: 5 Pages: 77-81
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Polypoid leiomyosarcoma of the esophagus treated by endoscopic submucosal dissection. (2015)
  • Author(s): Yamamoto Y, Nishisaki H, Koma YI, Sawai H, Sakai A, Mimura T, Kushida S, Tsumura H, Sakamoto T, Tobimatsu K, Miki I, Sakuma T, Tsuda M, Mano M, Hirose T, Inokuchi H.
  • Journal Title: Digestive Endoscopy Volume: - Issue: 6 Pages: 700-703
  • DOI: 10.1111/den.12437
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Cyr61 promotes CD204 expression and the migration of macrophages via MEK/ERK pathway in esophageal squamous cell carcinoma. (2015)
  • Author(s): Shigeoka M, Urakawa N, Nishio M, Takase N, Utsunomiya S, Akiyama H, Kakeji Y, Komori T, Koma Y, Yokozaki H
  • Journal Title: Cancer Med Volume: 4 Issue: 3 Pages: 437-446
  • DOI: 10.1002/cam4.401
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] GDF15 derived from both tumor-associated macrophages and esophageal squamous cell carcinomas contributes to tumor progression via Akt and Erk pathways. (2015)
  • Author(s): Urakawa N, Utsunomiya S, Nishio M, Shigeoka M, Takase N, Arai N, Kakeji Y, Koma YI, Yokozaki H.
  • Journal Title: Laboratory Investigation Volume: 95 Issue: 5 Pages: 491-503
  • DOI: 10.1038/labinvest.2015.36
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] Infiltrating macrophages may promote early esophageal carcinogenesis via p38 MAP kinase and IL-6 signaling (2016)
  • Author(s): Yu-ichiro Koma, Nobuhisa Takase, Noriaki Arai, Himiko Kodaira, Masayoshi Hosono, Yumi Ichihara, Mari Nishio, Manabu Shigeoka, Hiroshi Yokozaki
  • Organizer: Tenth AACR-JCA Joint Conference
  • Place of Presentation: Hyatt Regency Maui (アメリカ合衆国ハワイ・マウイ島)
  • Year and Date: 2016-02-18
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] NCAMとFGFRの相互作用はヒト食道扁平上皮癌における腫瘍関連マクロファージの生存能および遊走能に関与する (2015)
  • Author(s): 高瀬 信尚、狛 雄一朗、荒井 慎明、小平 日実子、細野 雅義、市原 有美、西尾 真理、重岡 學、掛地 吉弘、横崎 宏
  • Organizer: 第26回日本消化器癌発生学会
  • Place of Presentation: 米子全日空ホテル（鳥取県米子市）
  • Year and Date: 2015-11-19
• [Presentation] NCAM is contributed to cell survival and migration of TAMs in human esophageal squamous cell carcinoma (2015)
  • Author(s): 高瀬 信尚、狛 雄一朗、荒井 慎明、小平 日実子、細野 雅義、市原 有美、西尾 真理、重岡 學、横崎 宏
  • Organizer: 第74回日本癌学会学術集会
  • Place of Presentation: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • Year and Date: 2015-10-08
• [Presentation] Infiltrating macrophages may promote early esophageal carcinogenesis via p38 MAP kinase and IL-6 signaling (2015)
  • Author(s): 狛 雄一朗、高瀬 信尚、荒井 慎明、小平 日実子、細野 雅義、市原 有美、西尾 真理、重岡 學、横崎 宏
  • Organizer: 第74回日本癌学会学術集会
  • Place of Presentation: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • Year and Date: 2015-10-08
• [Presentation] Role of Cyr61 in esophageal squamous cell carcinoma microenvironment (2015)
  • Author(s): 重岡 學、狛 雄一朗、西尾 真理、高瀬 信尚、市原 有美、細野 雅義、小平 日実子、荒井 慎明、横崎 宏
  • Organizer: 第74回日本癌学会学術集会
  • Place of Presentation: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • Year and Date: 2015-10-08
• [Presentation] GDF15 from both tumor-associated macrophages and cancer cells contributes to the progression of esophageal carcinoma (2015)
  • Author(s): 市原 有美、細野 雅義、小平 日実子、高瀬 信尚、西尾 真理、荒井 慎明、重岡 學、裏川 直樹、狛 雄一朗、横崎 宏
  • Organizer: 第74回日本癌学会学術集会
  • Place of Presentation: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • Year and Date: 2015-10-08
• [Presentation] CCL3 derived from TAMs promotes migration of ESCC cell line via Akt and ERK signaling (2015)
  • Author(s): 荒井 慎明、狛 雄一朗、小平 日実子、細野 雅義、市原 有美、高瀬 信尚、西尾 真理、重岡 學、横崎 宏
  • Organizer: 第74回日本癌学会学術集会
  • Place of Presentation: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • Year and Date: 2015-10-08
• [Presentation] TAM-like morphological changes of human Mφs are reflected to nuclear and cytoplasmic area, aspect ratio and N:C ratio (2015)
  • Author(s): 西尾 真理、裏川 直樹、重岡 學、高瀬 信尚、市原 有美、荒井 慎明、小平 日実子、細野 雅義、狛 雄一朗、横崎 宏
  • Organizer: 第74回日本癌学会学術集会
  • Place of Presentation: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • Year and Date: 2015-10-08
• [Presentation] ヒト単球由来マクロファージのTAM様形態変化は核および細胞質の面積、長径、短径、細胞質縦横比の増加と核胞体比の減少に反映される (2015)
  • Author(s): 西尾 真理、裏川 直樹、重岡 學、高瀬 信尚、市原 有美、荒井 慎明、小平 日実子、細野 雅義、狛 雄一朗、横崎 宏
  • Organizer: 第35回日本分子腫瘍マーカー研究会
  • Place of Presentation: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • Year and Date: 2015-10-07
• [Presentation] マクロファージによるp38 MAPキナーゼおよびIL-6の活性化は食道癌の発癌初期段階を促進する (2015)
  • Author(s): 狛 雄一朗、高瀬 信尚、荒井 慎明、小平 日実子、細野 雅義、市原 有美、西尾 真理、重岡 學、横崎 宏
  • Organizer: 第34回分子病理学研究会 神戸シンポジウム
  • Place of Presentation: 神戸ホテル フルーツ・フラワー（兵庫県神戸市）
  • Year and Date: 2015-07-25
• [Presentation] NCAMはヒト食道扁平上皮癌における腫瘍関連マクロファージの生存能および浸潤能に関与する (2015)
  • Author(s): 高瀬 信尚、狛 雄一朗、荒井 慎明、小平 日実子、細野 雅義、市原 有美、西尾 真理、重岡 學、横崎 宏
  • Organizer: 第12回日本病理学会カンファレンス
  • Place of Presentation: 六甲山ホテル（兵庫県神戸市）
  • Year and Date: 2015-07-24
• [Presentation] ヒト単球由来マクロファージのTAM様形態変化は細胞質縦横比のみならず核面積と核胞体面積比にも反映される (2015)
  • Author(s): 西尾 真理、荒井 慎明、宇都宮 壮顕、市原 有美、高瀬 信尚、裏川 直樹、重岡 學、狛 雄一朗、横崎 宏
  • Organizer: 第104回日本病理学会総会
  • Place of Presentation: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • Year and Date: 2015-05-02
• [Presentation] 癌微小環境中のGDF15は食道扁平上皮癌の増殖・浸潤を促進する (2015)
  • Author(s): 狛 雄一朗、裏川 直樹、宇都宮 壮顕、荒井 慎明、市原 有美、高瀬 信尚、西尾 真理、重岡 學、横崎 宏
  • Organizer: 第104回日本病理学会総会
  • Place of Presentation: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • Year and Date: 2015-05-02
• [Presentation] 腫瘍関連マクロファージから分泌されるIL-24によるヒト食道扁平上皮癌の進展機構の解明 (2015)
  • Author(s): 秋山 寛明、市原 有美、荒井 慎明、宇都宮 壮顕、高瀬 信尚、西尾 真理、裏川 直樹、重岡 學、狛 雄一朗、横崎 宏
  • Organizer: 第104回日本病理学会総会
  • Place of Presentation: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • Year and Date: 2015-05-02
• [Presentation] マクロファージによるp38 MAPキナーゼの活性化は食道癌の発癌初期段階を促進する (2015)
  • Author(s): 狛 雄一朗、高瀬 信尚、荒井 慎明、宇都宮 壮顕、市原 有美、西尾 真理、裏川 直樹、重岡 學、横崎 宏
  • Organizer: 第104回日本病理学会総会
  • Place of Presentation: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • Year and Date: 2015-05-01
• [Presentation] NCAMはヒト食道癌における腫瘍関連マクロファージの生存能および浸潤能に関与する (2015)
  • Author(s): 高瀬 信尚、狛 雄一朗、荒井 慎明、宇都宮 壮顕、市原 有美、西尾 真理、裏川 直樹、重岡 學、横崎 宏
  • Organizer: 第104回日本病理学会総会
  • Place of Presentation: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • Year and Date: 2015-05-01
• [Presentation] 食道上皮内マクロファージ密度と上皮増殖性病変分布の相関 (2015)
  • Author(s): 横崎 宏、狛 雄一朗、西尾 真理、重岡 學、裏川 直樹、高瀬 信尚、宇都宮 壮顕、市原 有美、荒井 慎明
  • Organizer: 第104回日本病理学会総会
  • Place of Presentation: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • Year and Date: 2015-05-01
• [Presentation] 神経芽腫の進展における腫瘍関連炎症細胞と腫瘍関連間質細胞の相互作用の解明 (2015)
  • Author(s): 橋本 興人、吉田 牧子、狛 雄一朗、矢内 友子、長谷川 大一郎、小坂 嘉之、西村 範行、横崎 宏
  • Organizer: 第104回日本病理学会総会
  • Place of Presentation: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • Year and Date: 2015-04-30
• [Presentation] 食道扁平上皮癌の増殖、進展と腫瘍組織内CD204陽性マクロファージの関連 (2015)
  • Author(s): 横崎 宏、重岡 學、裏川 直樹、西尾 真理、高瀬 信尚、宇都宮 壮顕、市原 有美、荒井 慎明、狛 雄一朗
  • Organizer: 第104回日本病理学会総会
  • Place of Presentation: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • Year and Date: 2015-04-30
• [Presentation] 食道扁平上皮癌微小環境においてCyr61はマクロファージのCD204発現誘導および遊走能を亢進する (2015)
  • Author(s): 横崎 宏、重岡 學、市原 有美、裏川 直樹、西尾 真理、高瀬 信尚、宇都宮 壮顕、荒井 慎明、秋山 寛明、狛 雄一朗
  • Organizer: 第104回日本病理学会総会
  • Place of Presentation: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • Year and Date: 2015-04-30
• [Presentation] マクロファージによるCCL3-CCR1経路の活性化はヒト食道扁平上皮癌の運動能を亢進させる (2015)
  • Author(s): 荒井 慎明、宇都宮 壮顕、市原 有美、高瀬 信尚、西尾 真理、裏川 直樹、重岡 學、狛 雄一朗、横崎 宏
  • Organizer: 第104回日本病理学会総会
  • Place of Presentation: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • Year and Date: 2015-04-30
• [Presentation] 腫瘍関連マクロファージが分泌するGDF15は食道扁平上皮癌の腫瘍増殖、進展に関与する (2014)
  • Author(s): 裏川 直樹、宇都宮 壮健、荒井 慎明、市原 有美、高瀬 信尚、西尾 真理、重岡 學、狛 雄一朗、掛地 吉弘、横崎 宏
  • Organizer: 第25回日本消化器癌発生学会総会
  • Place of Presentation: ホテル日航福岡（福岡県福岡市）
  • Year and Date: 2014-11-13
• [Presentation] Role of Cyr61 in esophageal squamous cell carcinoma microenvironment (2014)
  • Author(s): 重岡 學、荒井 慎明、宇都宮 壮健、市原 有美、高瀬 信尚、西尾 真理、裏川 直樹、狛 雄一朗、横崎 宏
  • Organizer: 第73回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • Year and Date: 2014-09-25
• [Presentation] NCAM is contributed to cell proliferation and invasion of tumor associated macrophage in human esophageal cancer (2014)
  • Author(s): 高瀬 信尚、狛 雄一朗、荒井 慎明、宇都宮 壮健、市原 有美、西尾 真理、裏川 直樹、重岡 學、横崎 宏
  • Organizer: 第73回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • Year and Date: 2014-09-25
• [Presentation] Image analysis of morphological changes and M2 marker expression of human peripheral blood monocytes derived macrophages (2014)
  • Author(s): 西尾 真理*、荒井 慎明*、宇都宮 壮健*、市原 有美*、高瀬 信尚*、裏川 直樹*、重岡 學*、狛 雄一朗*、横崎 宏*
  • Organizer: 第73回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • Year and Date: 2014-09-25
• [Presentation] Infiltrating macrophages may promote early esophageal carcinogenesis via p38 MAP kinase cascade (2014)
  • Author(s): 狛 雄一朗、高瀬 信尚、荒井 慎明、宇都宮 壮健、市原 有美、西尾 真理、裏川 直樹、重岡 學、横崎 宏
  • Organizer: 第73回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • Year and Date: 2014-09-25
• [Presentation] Clinicopathological significance of GDF15 in the microenvironment of human esophageal squamous cell carcinoma (2014)
  • Author(s): 裏川 直樹、宇都宮 壮健、荒井 慎明、市原 有美、高瀬 信尚、西尾 真理、重岡 學、狛 雄一朗、掛地 吉弘、横崎 宏
  • Organizer: 第73回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • Year and Date: 2014-09-25
• [Presentation] Tumor associated macrophage-derived GDF15 induces phosphorylation of Akt and Erk in esophageal squamous cell carcinoma (2014)
  • Author(s): 宇都宮 壮健、裏川 直樹、荒井 慎明、市原 有美、高瀬 信尚、西尾 真理、重岡 學、狛 雄一朗、横崎 宏
  • Organizer: 第73回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • Year and Date: 2014-09-25
• [Presentation] マクロファージによるp38 MAP kinaseカスケードの活性化は食道癌の発癌初期段階を促進する (2014)
  • Author(s): 狛 雄一朗、高瀬 信尚、荒井 慎明、宇都宮 壮健、市原 有美、西尾 真理、裏川 直樹、重岡 學、横崎 宏
  • Organizer: 第34回日本分子腫瘍マーカー研究会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • Year and Date: 2014-09-24
• [Presentation] 蛍光画像解析ソフトウェアによるヒト単球由来マクロファージのTAM様形態変化とM2マーカータンパク発現の定量評価 (2014)
  • Author(s): 西尾 真理、荒井 慎明、宇都宮 壮健、市原 有美、高瀬 信尚、裏川 直樹、重岡 學、狛 雄一朗、横崎 宏
  • Organizer: 第11回日本病理学会カンファレンス
  • Place of Presentation: 六甲山ホテル(兵庫県神戸市）
  • Year and Date: 2014-08-01
• [Presentation] ヒト食道扁平上皮癌における腫瘍関連マクロファージで高発現する接着分子 (2014)
  • Author(s): 高瀬 信尚、狛 雄一朗、荒井 慎明、宇都宮 壮健、市原 有美、西尾 真理、裏川 直樹、重岡 學、横崎 宏
  • Organizer: 第33回分子病理学研究会
  • Place of Presentation: 宮城蔵王ロイヤルホテル(宮城県刈田郡)
  • Year and Date: 2014-07-25
• [Presentation] 腫瘍関連マクロファージから分泌されるGDF15はヒト食道扁平上皮癌細胞株の生存に寄与する (2014)
  • Author(s): 宇都宮 壮健、裏川 直樹、荒井 慎明、市原 有美、西尾 真理、高瀬 信尚、重岡 學、狛 雄一朗、横崎 宏
  • Organizer: 第33回分子病理学研究会
  • Place of Presentation: 宮城蔵王ロイヤルホテル(宮城県刈田郡)
  • Year and Date: 2014-07-25
• [Presentation] 腫瘍関連マクロファージから分泌されるケモカインによるヒト食道扁平上皮癌の進展機構の解明 (2014)
  • Author(s): 飯島 綾、狛 雄一朗、裏川 直樹、宇都宮 壮健、高瀬 信尚、西尾 真理、重岡 學、綿島 健人、仙波 秀峰、安井 弥、横崎 宏
  • Organizer: 第103回日本病理学会総会
  • Place of Presentation: 広島国際会議場(広島県広島市）
  • Year and Date: 2014-04-26
• [Presentation] 蛍光画像解析ソフトによるヒト単球由来マクロファージのTAM様形態変化とM2マーカータンパク発現の定量評価 (2014)
  • Author(s): 西尾 真理、宇都宮 壮健、綿島 健人、高瀬 信尚、裏川 直樹、重岡 學、狛 雄一朗、仙波 秀峰、横崎 宏
  • Organizer: 第103回日本病理学会総会
  • Place of Presentation: 広島国際会議場(広島県広島市）
  • Year and Date: 2014-04-25
• [Presentation] ヒト食道扁平上皮癌の発癌初期段階におけるマクロファージの機能解析 (2014)
  • Author(s): 狛 雄一朗、高瀬 信尚、宇都宮 壮健、西尾 真理、裏川 直樹、重岡 學、綿島 健人、仙波 秀峰、横崎 宏
  • Organizer: 第103回日本病理学会総会
  • Place of Presentation: 広島国際会議場(広島県広島市）
  • Year and Date: 2014-04-25
• [Presentation] 腫瘍関連マクロファージから分泌されるGDF15はヒト食道扁平上皮癌細胞株のAKTとERK1/2の経路を活性化させる (2014)
  • Author(s): 宇都宮 壮健、裏川 直樹、高瀬 信尚、西尾 真理、重岡 學、綿島 健人、狛 雄一朗、仙波 秀峰、横崎 宏
  • Organizer: 第103回日本病理学会総会
  • Place of Presentation: 広島国際会議場(広島県広島市）
  • Year and Date: 2014-04-25
• [Presentation] 食道扁平上皮癌に浸潤する腫瘍組織内CD204陽性マクロファージは腫瘍増殖、進展に関与する (2014)
  • Author(s): 裏川 直樹、宇都宮 壮健、綿島 健人、高瀬 信尚、西尾 真理、重岡 學、狛 雄一朗、仙波 秀峰、掛地 吉弘、横崎 宏
  • Organizer: 第103回日本病理学会総会
  • Place of Presentation: 広島国際会議場(広島県広島市）
  • Year and Date: 2014-04-25
• [Presentation] 腫瘍関連マクロファージで高発現する接着分子や細胞外基質の機能解析 (2014)
  • Author(s): 高瀬 信尚、狛 雄一朗、宇都宮 壮健、西尾 真理、裏川 直樹、重岡 學、綿島 健人、仙波 秀峰、掛地 吉弘、横崎 宏
  • Organizer: 第103回日本病理学会総会
  • Place of Presentation: 広島国際会議場(広島県広島市）
  • Year and Date: 2014-04-25
• [Presentation] 食道扁平上皮癌微小環境においてCyr61はマクロファージのCD204発現誘導および遊走能を亢進する (2014)
  • Author(s): 重岡 學、高瀬 信尚、西尾 真理、裏川 直樹、綿島 健人、宇都宮 壮健、狛 雄一朗、仙波 秀峰、古森 孝英、横崎 宏
  • Organizer: 第103回日本病理学会総会
  • Place of Presentation: 広島国際会議場(広島県広島市）
  • Year and Date: 2014-04-24