MUC1によるオートファジー経路の調節を介したGNE-myopathyの病態解明

• Project/Area Number: 26870398
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Research Field: Pediatrics; Neurology
• Research Institution: Hiroshima University
• Principal Investigator: 倉重 毅志 広島大学, 大学病院, 医科診療医 (20710627)
• Project Period (FY): 2014-04-01 – 2015-03-31
• Project Status: Discontinued (Fiscal Year 2014)
• Budget Amount: ¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000); Fiscal Year 2015: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2014: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
• Keywords: シアル酸 / 自己貪食空胞 / GNE-myopathy / ムチン / KL-6

Outline of Annual Research Achievements

自己貪食空胞性ミオパチーは主にオートファジー関連の遺伝子異常を有するが，シアル酸合成律速酵素であるglucosamine (UDP-N-acetyl)-2-epimerase/N-acetylmannosamine kinase (GNE) を原因遺伝子とするGNE-myopathyはオートファジーに直結しない遺伝子異常を有することが特徴である．Endocytosis及びearly endosomeからmultivesicular body (MVB) への移行，細胞周期調節にシアリル化糖蛋白MUC1が関連しており，本研究では，MUC1やMUC1の糖鎖であるKL-6などの自己貪食空胞での発現を手がかりに自己貪食空胞形成と筋再生不良に至る過程を詳細に検討し，GNE-myopathyで自己貪食空胞や筋再生不良の機序解明を目指した．病理学的検討では，筋線維でのMUC1の細胞内発現が特徴的であり，MUC1・KL-6の蛋白発現量が減少していた．患者血清での検討では，GNE-myopathyにおいて血清KL-6値が有意に低下しており，これらより，MUC1/KL-6が診断の補助所見となりうる可能性を示した．線維芽細胞での検討では，シアル酸投与により，MUC1およびKL-6が増加することを示し，KL-6がシアル酸代謝を反映していることを示した．

Research Products

• [Presentation] KL-6/MUC1 is a novel diagnostic marker for GNE-myopathy (2014)
  • Author(s): Kurashige T, Takahashi T, Nagano Y, Sugie K, Watanabe C, Maruyama H, Ueno S, Matsumoto M
  • Organizer: 19th International Congress of the World Muscle Society
  • Place of Presentation: Berlin, Germany
  • Year and Date: 2014-10-07 – 2014-10-11
• [Presentation] Clinicopathological study of MELAS with necrosis of basal ganglia and mtDNA G13513A mutation proceeding chronic renal failure. (2014)
  • Author(s): Kurashige T, Motoda A, Sugiura T, Nezu T, Nakamura T, Yamawaki T, Arihiro K, Matsumoto M
  • Organizer: 18th International Congress of Neuropathology
  • Place of Presentation: Rio de Janeiro, Brazil
  • Year and Date: 2014-09-14 – 2014-09-18
• [Presentation] 幼少期より緩やかに進行する下肢近位筋筋力低下を呈した52歳男性例 (2014)
  • Author(s): 篠崎ゆかり, 倉重毅志, 高橋哲也, 西野一三, 松本昌泰
  • Organizer: 第55回 日本神経病理学会学術研究会
  • Place of Presentation: 学術総合センター（東京都千代田区）
  • Year and Date: 2014-06-05 – 2014-06-07
• [Presentation] 基底核の壊死病変と腎不全を呈したmtDNAに G13513A変異を有するMELASの一剖検例 (2014)
  • Author(s): 倉重毅志, 元田敦子, 杉浦智仁, 中村毅, 山脇健盛, 有広光司, 松本昌泰
  • Organizer: 第55回 日本神経病理学会学術研究会
  • Place of Presentation: 学術総合センター（東京都千代田区）
  • Year and Date: 2014-06-05 – 2014-06-07
• [Presentation] 縁取り空胞を伴う遠位型ミオパチーの病態にはMUC1減少が関連している． (2014)
  • Author(s): 倉重毅志, 高橋哲也 , 永野義人，杉江和馬，渡辺千種, 越智一秀, 丸山博文, 上野聡, 松本昌泰
  • Organizer: 第55回 日本神経学会学術大会
  • Place of Presentation: 福岡国際会議場（福岡県福岡市）
  • Year and Date: 2014-05-21 – 2014-05-24
• [Presentation] 筋芽細胞分化におけるWntシグナル関連分子LRP6の細胞内局在 (2014)
  • Author(s): 竹田育子, 高橋哲也, 越智一秀, 倉重毅志, 篠崎ゆかり, 中森正博, 丸山博文, 松本昌泰
  • Organizer: 第55回 日本神経学会学術大会
  • Place of Presentation: 福岡国際会議場（福岡県福岡市）
  • Year and Date: 2014-05-21 – 2014-05-24