The effects of lipid metabolism alteration induced by hypoxia-inducible factor on glucagon-like peptide secretion

• Project/Area Number: 26870409
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Research Field: Functional biochemistry; Pharmacology in pharmacy
• Research Institution: The University of Tokushima
• Principal Investigator: KIHIRA Yoshitaka 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部, 助教 (90377276)
• Project Period (FY): 2014-04-01 – 2016-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2015)
• Budget Amount: ¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000); Fiscal Year 2015: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2014: ¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000)
• Keywords: hypoxia / obesity / adipocyte / hypoxia-inducible factor / lipid / 肥満 / 糖尿病 / 脂肪細胞 / 低酸素 / 低酸素誘導因子 / Lipin1 / 脂質代謝

Outline of Final Research Achievements

We found that Lipin1 expression is reduced in adipocytes in hypoxia-inducible factor (HIF)-1a knockout mice (ahKO). Although Lipin1 mediates triglyceride synthesis, serum concentrations of triglyceride, free fatty acid, and cholesterol were not altered in ahKO. It is known that Lipin1 regulates differentiation of adipocytes as well. Therefore, we studied that the effects of an inhibitor of HIF-1a on adipocyte differentiation. The results showed that the inhibitor enhances adipocyte differentiation. In addition, the adipocytes differentiated with HIF-1a inhibitor showed increased expression of adiponectin. The present study indicates regulation of Lipin1 by HIF-1a is involved in differentiation of adipoctyes.

Research Products

• [Journal Article] Bilirubin exerts pro-angiogenic effects through an Akt-eNOS-dependent pathway (2015)
  • Author(s): Yasumasa Ikeda, Hamano Hirofumi, Satoh Akiho, Horinouchi Yuya, Yuki Izawa-Ishizawa, Yoshitaka Kihira, Keisuke Ishizawa, Ken-ichi Aihara, Koichiro Tsuchiya and Toshiaki Tamaki
  • Journal Title: Hypertension Research Volume: 38(11) Issue: 11 Pages: 733-740
  • DOI: 10.1038/hr.2015.74
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Hypoxia Decreases Glucagon-Like Peptide-1 Secretion from the GLUTag Cell Line (2015)
  • Author(s): Yoshitaka Kihira, Ariunzaya Burentogtokh, Mari Itoh, Yuki Izawa-Ishizawa, Keisuke Ishizawa, Yasumasa Ikeda, Koichiro Tsuchiya, and Toshiaki Tamaki
  • Journal Title: Biological and Pharmaceutical Bulletin Volume: 38 Issue: 4 Pages: 514-521
  • DOI: 10.1248/bpb.b14-00612
  • NAID: 130005062264
  • ISSN: 0918-6158, 1347-5215
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] A Long-Term High-Fat Diet Changes Iron Distribution in the Body, Increasing Iron Accumulation Specifically in the Mouse Spleen (2015)
  • Author(s): Noriko Yamano, Yasumasa Ikeda, Minoru Sakama, Yuki Izawa-Ishizawa, Yoshitaka Kihira, Keisuke Ishizawa, Licht Miyamoto, Shuhei Tomita, Koichiro Tsuchiya, Toshiaki Tamaki
  • Journal Title: Journal of Nutritional Science and Vitaminology Volume: 61 Issue: 1 Pages: 20-27
  • DOI: 10.3177/jnsv.61.20
  • NAID: 130005070829
  • ISSN: 0301-4800, 1881-7742
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Angiotensin II alters the expression of duodenal iron transporters, hepatic hepcidin, and body iron distribution in mice (2015)
  • Author(s): Soichiro Tajima, Yasumasa Ikeda, Hideaki Enomoto, Imao Mizuki, Yuya Horinouchi, Yuki Izawa-Ishizawa, Yoshitaka Kihira, Rihito Miyamoto, Keisuke Ishizawa, Koichiro Tsuchiya and Toshiaki Tamaki
  • Journal Title: European Journal of Nutrition Volume: 印刷中 Issue: 5 Pages: 709-719
  • DOI: 10.1007/s00394-014-0749-1
  • NAID: 120006732013
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Deletion of Hypoxia-Inducible Factor-1α in Adipocytes Enhances Glucagon-Like Peptide-1 Secretion and Reduces Adipose Tissue Inflammation (2014)
  • Author(s): Yoshitaka KIHIRA, Mariko MIYAKE, Manami HIRATA, Yoji HOSHINA, Kana KATO, Hitoshi SHIRAKAWA, Hiroshi SAKAUE, Noriko YAMANO, Yuki IZAWA-ISHIZAWA, Keisuke ISHIZAWA, Yasumasa IKEDA, Koichiro TSUCHIYA, Toshiaki TAMAKI, Shuhei TOMITA
  • Journal Title: PLOS ONE Volume: 9 Issue: 4 Pages: e93856-e93856
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0093856
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Drug development for cardiorenal disease based on oxidative stress control (2014)
  • Author(s): Imanishi M, Ishizawa K, Sakurada T, Ishizawa Y, Yamano N, Kihira Y, Ikeda Y, Tsuchiya K, Tamaki T.
  • Journal Title: Yakugaku Zasshi Volume: 134 Pages: 715-719
  • NAID: 130004427995
• [Journal Article] Overexpressed HIF-2α in Endothelial Cells Promotes Vascularization and Improves Random Pattern Skin Flap Survival. (2014)
  • Author(s): Morimoto A, Tomita S, Imanishi M, Shioi G, Kihira Y, Izawa-Ishizawa Y, Takaku M, Hashimoto I, Ikeda Y, Nakanishi H, Tamaki T.
  • Journal Title: Plast Reconstr Surg Glob Open Volume: 7 Issue: 4 Pages: e132-e132
  • DOI: 10.1097/gox.0000000000000083
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Presentation] HIF-1aはアポトーシス制御因子Bcl-2及びCHAC1の発現制御を介して腎虚血再灌流障害からの回復に関与する (2016)
  • Author(s): 岸渕麗奈、木平孝高、山口邦久、石澤有紀、池田康将、石澤啓介、冨田修平、土屋浩一郎、玉置俊晃
  • Organizer: 第89回日本薬理学会年会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜（神奈川県・横浜市）
  • Year and Date: 2016-03-09
• [Presentation] 電位依存性カリウムチャネルKv2.2は腎虚血再灌流障害の軽減に関与する (2016)
  • Author(s): 太田和馬、木平孝高、岸渕麗奈、石澤有紀、池田康将、石澤啓介、土屋浩一郎、冨田修平、玉置俊晃
  • Organizer: 第89回日本薬理学会年会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜（神奈川・横浜市）
  • Year and Date: 2016-03-09
• [Presentation] 大動脈解離発症における内皮障害の関与 (2015)
  • Author(s): 斎藤尚子、石澤有紀、石澤啓介、戸谷紘基、今西正樹、鍵本優有、 細岡真由子、木平孝高、池田康将、土屋浩一郎、玉置俊晃
  • Organizer: 第25回日本循環薬理学会
  • Place of Presentation: 東大寺総合文化センター金鐘ホール（奈良県・奈良市）
  • Year and Date: 2015-12-04
• [Presentation] ニトロソニフェジピンは悪性脳卒中易発性高血圧自然発症ラットの 生命予後を改善する (2015)
  • Author(s): 石澤有紀、石澤啓介、高田真衣、田渕正樹、今西正樹、木平孝高、 池田康将、土屋浩一郎、玉置俊晃
  • Organizer: 第25回日本循環薬理学会
  • Place of Presentation: 東大寺総合文化センター金鐘ホール（奈良県・奈良市）
  • Year and Date: 2015-12-04
• [Presentation] 慢性腎臓病におけるヘプシジン制御メカニズムの検討 (2015)
  • Author(s): 池田康将、濱野裕章、渡邉大晃、堀ノ内裕也、石澤有紀、木平孝高、 石澤啓介、土屋浩一郎、玉置俊晃
  • Organizer: 第25回日本循環薬理学会
  • Place of Presentation: 東大寺総合文化センター金鐘ホール（奈良県・奈良市）
  • Year and Date: 2015-12-04
• [Presentation] 慢性腎不全における尿毒素によるヘプシジン制御機構 (2015)
  • Author(s): 濱野裕章、池田康将、堀ノ内裕也、佐藤明穂、渡邉大晃、 大島啓亮、石澤有紀、木平孝高、石澤啓介、土屋浩一郎 、 玉置俊晃
  • Organizer: 第128回 日本薬理学会近畿部会
  • Place of Presentation: 千里ライフサイエンスセンター（大阪府・大阪市）
  • Year and Date: 2015-11-20
• [Presentation] Bilirubin Enhances Ischimia-induced Angiogenesis Through Akt-eNOS-Dependent Signaling Pathway (2015)
  • Author(s): Yasumasa Ikeda, Hirofumi Hamano, Yuya Horinouchi, Yuki Izawa-Ishizawa, Yoshitaka Kihira, Keisuke Ishizawa, Koichiro Tsuchiya, Toshiaki Tamaki
  • Organizer: American Heart Association Scientific Sessions 2015
  • Place of Presentation: Orange County Convention Center, Orlando, Florida（USA）
  • Year and Date: 2015-11-07
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 大動脈解離発症における内皮障害の関与の検討 (2015)
  • Author(s): 戸谷紘基、石澤啓介、石澤有紀、細岡真由子、鍵本優有、斎藤尚子、宮本理人、木平孝高、池田康将、玉置俊晃、土屋浩一郎
  • Organizer: 日本病院薬剤師会第54回日本薬学会・日本薬剤師会・ 中国四国支部学術大会
  • Place of Presentation: 高知市文化プラザ かるぽーと（高知県・高知市）
  • Year and Date: 2015-10-31
• [Presentation] 悪性脳卒中易発性高血圧自然発症ラットの神経症状に対するニトロソニフェジピンの効果 (2015)
  • Author(s): 高田真衣、石澤啓介、田渕正樹、石澤有紀、宮本理人、木平孝高、 池田康将、玉置俊晃、土屋浩一郎
  • Organizer: 第54回日本薬学会・日本薬剤師会・日本病院薬剤師会 中国四国支部学術大会
  • Place of Presentation: 高知市文化プラザ かるぽーと（高知県・高知市）
  • Year and Date: 2015-10-31
• [Presentation] 鉄蓄積によって引き起こされる骨格筋萎縮のメカニズム (2015)
  • Author(s): 今尾瑞季、池田康将、佐藤明穂、濱野裕章、堀ノ内裕也、宮本理人、 木平孝高、石澤有紀、石澤啓介、玉置俊晃、土屋浩一郎
  • Organizer: 第54回日本薬学会・日本薬剤師会・日本病院薬剤師会 中国四国支部学術大会
  • Place of Presentation: 高知市文化プラザ かるぽーと（高知県・高知市）
  • Year and Date: 2015-10-31
• [Presentation] 鉄欠乏は骨格筋量減少の原因となる (2015)
  • Author(s): 池田康将、佐藤明穂、堀ノ内裕也、石澤有紀、木平孝高、石澤啓介、土屋浩一郎、玉置俊晃
  • Organizer: 第39回日本鉄バイオサイエンス学会学術集会
  • Place of Presentation: 岡山コンベンションセンター（岡山県・岡山市）
  • Year and Date: 2015-08-29
• [Presentation] YC1 increased adiponectin expression in 3T3-L1 adipocytes (2015)
  • Author(s): Burentogtokh Ariunzaya、木平孝高、石澤有紀、池田康将、土屋浩一郎、玉置俊晃
  • Organizer: 次世代を担う創薬・医療薬理シンポジウム2015
  • Place of Presentation: 東京大学（東京都・文京区）
  • Year and Date: 2015-08-29
• [Presentation] 血管石灰化シグナルにおけるRhoキナーゼおよびサイクロフィリンAの関与 (2015)
  • Author(s): 石澤有紀, 石澤啓介, 大越瑞穂, 土肥紗希子, 木平孝高, 池田康将, 玉置俊晃
  • Organizer: 第47回日本動脈硬化学会総会・学術集会
  • Place of Presentation: 仙台国際センター（宮城県・仙台市）
  • Year and Date: 2015-07-09
• [Presentation] Novel aortic dissection model by pharmacologically-induced endothelial dysfunction (2015)
  • Author(s): Yuki Izawa-Ishizawa, Keisuke Ishizawa, Hiroki Toya, Yoshitaka Kihira, Yasumasa Ikeda, Koichiro Tsuchiya, Toshiaki Tamaki
  • Organizer: ISA2015 7th International Symposium on Atherosclerosis
  • Place of Presentation: Amsterdam RAI Congress Centre, Amsterdam（Netherland）
  • Year and Date: 2015-05-23
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Bilirubin Promotes Ischemic-Induced Revascularization through Akt-eNOS Pathway (2015)
  • Author(s): Yasumasa Ikeda, Yusuke Kanai, Yuya Horinouchi, Yuki Izawa-Ishizawa, Yoxhitaka Kihira, Licht Miyamoto, Keisuke Ishizawa, Koichiro Tsuchiya, Toshiaki Tamaki
  • Organizer: 第79回 日本循環器学会学術集会
  • Place of Presentation: 大阪国際会議場（大阪府・大阪市）
  • Year and Date: 2015-04-24
• [Presentation] Hypoxia decreases glucagon-like peptide-1 secretion from glutag cell lines (2015)
  • Author(s): Ariunzaya Burentogtokh, 木平孝高, 石澤有紀, 池田康将, 土屋浩一郎, 玉置俊晃
  • Organizer: 第88回日本薬理学会年会
  • Place of Presentation: 名古屋国際会議場（愛知県・名古屋市）
  • Year and Date: 2015-03-18 – 2015-03-20
• [Presentation] 高脂肪食誘発肥満に対する脂肪特異的低酸素誘導因子欠損の影響 (2014)
  • Author(s): 木平孝高, 石澤有紀, 池田康将, 土屋浩一郎, 玉置俊晃, 冨田修平
  • Organizer: 第36回 生体膜と薬物の相互作用シンポジウム
  • Place of Presentation: 徳島大学大塚講堂（徳島県・徳島市）
  • Year and Date: 2014-11-20
• [Remarks] 徳島大学大学院医歯薬学研究部医科学部門生理系薬理学分野
  • URL: http://www.tuyakuri.umin.jp
• [Remarks] 徳島大学大学院医歯薬学研究部 医科学部門生理系 薬理学分野
  • URL: http://www.tuyakuri.umin.jp