BHLHE/DEC2による遺伝子増幅抑制機構の解明と治療への応用

• Project/Area Number: 26890020
• Research Category: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Tumor biology
• Research Institution: Kagoshima University
• Principal Investigator: 南 謙太朗 鹿児島大学, 医歯(薬)学総合研究科, 特任研究員 (20735956)
• Project Period (FY): 2014-08-29 – 2015-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2014)
• Budget Amount: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2014: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
• Keywords: 遺伝子増幅 / がん / 抗がん剤耐性

Outline of Annual Research Achievements

これまでにある遺伝子を強制発現することで少なくとも２種類の全く異なった遺伝子の増幅を抑制することを見出している。
我々は新たにMRP1/ABCC1の遺伝子増幅が起きているCA500細胞に遺伝子増幅を抑制する遺伝子を発現した細胞株を樹立した。この細胞ではMRP1/ABCC1の遺伝子増幅が抑制され、MRP1/ABCC1の基質であるドキソルビシンに感受性になった。
この抑制機構がどの段階で起きているかを調べるため、テトラサイクリンの誘導的に遺伝子増幅を抑制する遺伝子を発現する2種類の全く異なった遺伝子増幅をもつ細胞株を樹立した。
今後は、これら細胞を用いて、どの段階で遺伝子増幅が抑制されるのか、またはこの遺伝子がどのように作用して遺伝子増幅を抑制しているのかについて調べていく予定である。

Research Progress Status

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Research Products

• [Journal Article] Ribonucleotide reductase is an effective target to overcome gemcitabine resistance in gemcitabine-resistant pancreatic cancer cells with dual resistant factors (2015)
  • Author(s): Minami K, Shinsato Y, Yamamoto M, Takahashi H, Zhang S, Nishizawa Y, Tabata S, Ikeda R, Kawahara K, Tsujikawa K, Chijiiwa K, Yamada K, Akiyama S, Torras S, Pastor-Anglada M, Furukawa T, Yasuo T.
  • Journal Title: J Pharmacol Sci Volume: 127 Issue: 3 Pages: 319-325
  • DOI: 10.1016/j.jphs.2015.01.006
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Expression of ABCB6 Is Related to Resistance to 5-FU, SN-38 and Vincristine. (2014)
  • Author(s): Minami K, Kamijo Y, Nishizawa Y, Tabata S, Horikuchi F, Yamamoto M, Kawahara K, Shinsato Y, Tachiwada T, Chen ZS, Tsujikawa K, Nakagawa M, Seki N, Akiyama S, Arima K, Takeda Y, Furukawa T.
  • Journal Title: Anticancer Research Volume: 34 Pages: 4767-4773
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Presentation] 核小体ストレス応答による腫瘍進展制御と革新的抗癌治療薬の創生 (2015)
  • Author(s): 川畑拓斗、河原康一、堀口史人、上条陽平、山本雅達、新里能成、 南謙太朗、 F.M MOINUDDIN、田辺寛、藤本啓汰、土屋理佐子、有馬一成、濱田季之、古川龍彦
  • Organizer: 日本薬学会 第135年会
  • Place of Presentation: 神戸（神戸学院大学）
  • Year and Date: 2015-03-25 – 2015-03-28
• [Presentation] ABCB6は5-FUやSN-38、Vincristine の耐性に関与する (2014)
  • Author(s): 南謙太朗、上條陽平、池田龍二、西澤由紀彦、田畑祥、堀口史人、山本雅達、河原康一、新里能成 、新里能成 、秋山伸一、有馬一成、武田泰生 、古川龍彦
  • Organizer: 第67回日本薬理学会 西南部会
  • Place of Presentation: 福岡（産業医科大学ラマツィーニホール）
  • Year and Date: 2014-11-23