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シェーグレン症候群における病因CD4+T細胞を標的とした疾患特異的治療戦略の構築

Research Project

Project/Area Number 26893028
Research Category

Grant-in-Aid for Research Activity Start-up

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Collagenous pathology/Allergology
Research InstitutionUniversity of Tsukuba

Principal Investigator

小賀 麻菜(飯塚麻菜)  筑波大学, 医学医療系, 助教 (80734821)

Project Period (FY) 2014-08-29 – 2015-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2014)
Budget Amount *help
¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2014: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Keywords制御性T細胞
Outline of Annual Research Achievements

SSと非常に類似した病態を呈するモデルマウス(RORγtトランスジェニックマウス)を用いて、発症に関わる病因CD4+ T細胞を同定し、その機能について明らかにするため、以下の詳細な解析を行った。
(1) 唾液腺局所に浸潤するCD4+ T細胞を分離し、TCR刺激後のサイトカイン産生を確認した。また、浸潤CD4+ T細胞のサブセットについて検討するため、リアルタイムPCRによりT細胞サブセット関連分子のmRNA発現を比較した。その結果、TCR刺激後のCD4+ T細胞は、IL-17のみならずIFNg、IL-4、IL-21を高産生した。それらの細胞において、Th17細胞関連分子の高発現およびTh1、Th2、Tfh細胞関連分子の高発現も認めた。
(2) 病因CD4+ T細胞の唾液腺浸潤過程において、制御性CD4+ T細胞 (Treg細胞) の関与を調べるため、RORγt TgマウスにおけるTreg細胞数、抑制機能について詳細に検討した。その結果、Treg細胞数の有意な減少が認められた。一方で、Treg細胞の抑制能については、コントロールマウスと比較して、有意な差は認められなかった。そこで、病因CD4+ T細胞に対するTreg細胞の抑制能を評価した結果、病因CD4+ T細胞に対する充分数のTreg細胞存在下では、唾液腺炎発症は阻害された。しかし、Treg数の減少により病因CD4+ T細胞が誘起する唾液腺炎を抑制できないことが明らかとなった。

Research Progress Status

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Report

(1 results)
  • 2014 Annual Research Report
  • Research Products

    (5 results)

All 2015 2014

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (4 results) (of which Invited: 1 results)

  • [Journal Article] A crucial role of RORγt in the development of spontaneous Sialadenitis-like Sjögren's syndrome.2015

    • Author(s)
      Iizuka Mana
    • Journal Title

      Journal of Immunology

      Volume: 194 Issue: 1 Pages: 56-67

    • DOI

      10.4049/jimmunol.1401118

    • Related Report
      2014 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] A pathological role of RORγt in the development of sialadenitis like Sjögren’s syndrome2015

    • Author(s)
      Iizuka Mana
    • Organizer
      The 13th International Symposium on Sjögren’s Syndrome
    • Place of Presentation
      ノルウェー
    • Year and Date
      2015-05-20
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Presentation] A crucial role of Th1, Th17 and Treg cells in mouse model for Sjögren’s syndrome2015

    • Author(s)
      Iizuka Mana
    • Organizer
      Super-global symposium on Sjogren's syndrome
    • Place of Presentation
      北海道
    • Year and Date
      2015-02-04
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] Enforced RORγt expression in T cells induced spontaneous development of Sjögren’s syndrome like sialadenitis2014

    • Author(s)
      Iizuka Mana
    • Organizer
      日本免疫学会
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      2014-12-10
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Presentation] 唾液腺炎発症におけるTh17マスター転写因子RORγtの機能解析2014

    • Author(s)
      飯塚 麻菜
    • Organizer
      日本シェーグレン症候群学会
    • Place of Presentation
      長崎
    • Year and Date
      2014-09-12
    • Related Report
      2014 Annual Research Report

URL: 

Published: 2014-09-09   Modified: 2016-06-01  

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