脳梗塞感受性遺伝子RNF213の関連遺伝子探索研究

• Project/Area Number: 26893056
• Research Category: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Neurosurgery
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: 宮脇 哲 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (70407914)
• Project Period (FY): 2014-08-29 – 2016-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2014)
• Budget Amount: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2014: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
• Keywords: 脳卒中 / 頭蓋内主幹動脈狭窄 / もやもや病 / RNF213

Outline of Annual Research Achievements

我々は脳卒中関連遺伝子変異RNF213 c.14576G>Aが脳卒中の主たる原因である頭蓋内狭窄に大きな関連を持つことを明らかにした。RNF213変異（c.14576G>A）は日本人の一般集団の2%と比較的高頻度に認められるが明らかとなっており、一方で頭蓋内狭窄の有病率は約1000人に1人程度（全体の0.1%程度）あり、RNF213 c.14576G＞Aの保因者（全体の2%程度）がすべて発症するわけではない。疫学的な解析の結果、この変異の1/80程度の人が発症することが示唆されれた。そこで、我々はRNF213 c.14576G＞Aを持っていても、頭蓋内狭窄の発症の有無、重症度に関わるさら別の遺伝子変異が存在する可能性が高いと考えられる。このような疾患発症の決定因子となる新たな遺伝的変異（遺伝子多型）を明らかにすることを目的とした。
RNF213 c.14576G＞Aを有する発症者群と非発症者群の2群間でwhole exome解析を行う方針としサンプル収集を行った。発症者を約100人whole exome解析を行い、また76名の非発症者（東京大学ゲノム医学センターのデータベースのデータを利用）と関連解析を行っている。いずれの解析も現在進行中である。

Research Progress Status

27年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

27年度が最終年度であるため、記入しない。

Research Products

• [Journal Article] The Importance of Encephalo-Myo-Synangiosis in Surgical Revascularization Strategies for Moyamoya Disease in Children and Adults. (2015)
  • Author(s): H Imai, S Miyawaki, H Ono, H Nakatomi, Y Yoshimoto, N Saito.
  • Journal Title: World Neurosurg Volume: 83 Issue: 5 Pages: 691-9
  • DOI: 10.1016/j.wneu.2015.01.016
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Genetic Analysis of RNF213 c.14576G>A Variant in Non-atherosclerotic Quasi-Moyamoya Disease. (2015)
  • Author(s): Miyawaki S, Imai H, Shimizu M, Yagi S, Ono H, Nakatomi H, Shimizu T, Saito N.
  • Journal Title: J Stroke Cerebrovasc Dis Volume: 24(5) Issue: 5 Pages: 1075-1079
  • DOI: 10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2015.01.005
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Repeated de novo aneurysm formation after anastomotic surgery: Potential risk of genetic variant RNF213 c.14576G>A. (2015)
  • Author(s): Fukushima Y, Miyawaki S, Inoue T, Shimizu S, Yoshikawa G, Imai H, Saito N, Tsutsumi K.
  • Journal Title: Surg Neurol Int Volume: 6 Issue: 1 Pages: 41-41
  • DOI: 10.4103/2152-7806.153709
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Recurrent cerebral aneurysm formation and rupture within a short period due to invasive aspergillosis of the nasal sinus; pathological analysis of the catastrophic clinical course. (2015)
  • Author(s): Shinya Y, Miyawaki S, Nakatomi H, Okano A, Imai H, Shin M, Sato K, Tsuchida T, Hayashi T, Terao Y, Numakura S, Morikawa T, Shibahara J, Kikuta S, Kondo K, Tatsuno K, Mori H, Kunimatsu A, Tsuji S, Saito N.
  • Journal Title: Int J Clin Exp Patho Volume: 8(10) Pages: 13510-13522
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 質量顕微鏡法による虚血性神経細胞死における分子動態解析 (2015)
  • Author(s): 宮脇哲1, 今井英明1, 早坂孝宏2, 正木紀隆3, 小野秀明1, 越智崇1, 中冨浩文1,瀬藤光利3, 斉藤延人1 1 東京大学医学部脳神経外科 2 北海道大学大学院保健科学研究院健康イノベーションセンター 3 浜松医科大学医学部解剖学講座細胞生物学分野.
  • Organizer: 第27回日本脳循環代謝学会総会
  • Place of Presentation: 富山国際会議場（富山県・富山市）
  • Year and Date: 2015-10-31
• [Presentation] もやもや病の遺伝子解析研究における新たな発見 (2015)
  • Author(s): 宮脇 哲1, 今井 英明1, 清水暢裕2, 八木伸一2, 小野 秀明1, 武笠 晃丈1, 中冨 浩文1, 清水 庸夫2, 齊藤 延人1 1東京大学医学部脳神経外科 2関東脳神経外科病院．
  • Organizer: 第74回日本脳神経外科会学術総会
  • Place of Presentation: ロイトン札幌（北海道・札幌市）
  • Year and Date: 2015-10-14
• [Presentation] Genetic variant RNF213 c.14576G>A in Moyamoya disease and various cerebrovascular diseases (2015)
  • Author(s): Satoru Miyawaki1, Hideaki Imai1, Masahiro Shimizu2, Shinichi Yagi2, Hideaki Ono1, Akitake Mukasa1, Hirofumi Nakatomi1, Tsuneo Shimizu2, Nobuhito Saito1 1 Department of Neurosurgery, Faculty of Medicine, The University of Tokyo, Japan 2 Kanto Neurosurgical Hospital, Japan.
  • Organizer: The 15th WFNS Intermin Meeting
  • Place of Presentation: Rome, Italy
  • Year and Date: 2015-09-11
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 質量顕微鏡法による虚血神経細胞死におけるリン脂質動態解析 (2015)
  • Author(s): 宮脇哲1, 今井英明1, 早坂孝宏2, 正木紀隆3, 小野秀明1, 越智崇1, 中冨浩文1,瀬藤光利3, 斉藤延人1 1 東京大学医学部脳神経外科 2 北海道大学大学院保健科学研究院健康イノベーションセンター 3 浜松医科大学医学部解剖学講座細胞生物学分野.
  • Organizer: 第16回分子脳神経外科学会
  • Place of Presentation: アクトシティ浜松コングレスセンター（静岡県・浜松市）
  • Year and Date: 2015-08-28
• [Presentation] 脳卒中関連遺伝子RNF213の解析と脳卒中の遺伝的リスク評価 (2015)
  • Author(s): 宮脇哲, 今井英明, 小野秀明, 斉藤延人 東京大学医学部脳神経外科
  • Organizer: 平成27年度ゲノム支援拡大班会議
  • Place of Presentation: 国立京都国際会館（京都府・京都市）
  • Year and Date: 2015-08-27
• [Presentation] Genetic analysis of RNF213 variant in Moyamoya disease, Quasi-moyamoya disease and various cerebrovascular diseases (2015)
  • Author(s): Satoru Miyawaki1, Hideaki Imai1, Masahiro Shimizu2, Shinichi Yagi2, Hideaki Ono1, Akitake Mukasa1, Hirofumi Nakatomi1, Tsuneo Shimizu2, Nobuhito Saito1 1 Department of Neurosurgery, Faculty of Medicine, The University of Tokyo, Japan 2 Kanto Neurosurgical Hospital, Japan.
  • Organizer: The 4th International Moyamoya Meeting
  • Place of Presentation: Berlin Germany
  • Year and Date: 2015-07-04
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] A Novel Molecular Imaging Method, Imaging Mass Spectrometry, Enables Analysis of Spatio-temporal Molecular Changes in Hippocampus CA1 After Transient Global Ischemia (2015)
  • Author(s): Satoru Miyawaki1， Hideaki Imai1， Takahiro Hayasaka2， Hideaki Ono1， Takashi Ochi1， Hirofumi Nakatomi1, Mitsutoshi Setou2，Nobuhito Saito1 1 Department of Neurosurgery, Graduate School of Medicine, The University of Tokyo, Japan 2 Department of Molecular Anatomy, Hamamatsu University, Hamamatsu, Japan.
  • Organizer: Brain 2015
  • Place of Presentation: Vancouver Canada
  • Year and Date: 2015-06-28
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Genetic analysis of atherosclerotic intracranial major artery stenosis (2015)
  • Author(s): Satoru Miyawaki, Hideaki Imai, Hideaki Ono, Yasuaki Karaswa, Akitake Mukasa, Hirofumi Nakatomi, Nobuhito Saito Department of Neurosurgery, Graduate School of Medicine, The University of Tokyo.
  • Organizer: 第15回東京生命科学シンポジウム
  • Place of Presentation: 東京大学駒場I キャンパス（東京都・目黒区）
  • Year and Date: 2015-06-27
• [Presentation] 頭蓋内主幹動脈狭窄の遺伝的要因と臨床的意義 (2015)
  • Author(s): 宮脇 哲1, 今井 英明1, 清水暢裕2, 八木伸一2, 小野 秀明1, 武笠 晃丈1, 中冨 浩文1, 清水 庸夫2, 齊藤 延人1 1東京大学医学部脳神経外科 2関東脳神経外科病院．
  • Organizer: 第24回日本脳ドック学会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜（神奈川県・横浜市）
  • Year and Date: 2015-06-07