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免疫レセプターTREM1のリガンド同定と敗血症制御への応用

Research Project

Project/Area Number 26893063
Research Category

Grant-in-Aid for Research Activity Start-up

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Immunology
Research InstitutionTokyo Medical and Dental University

Principal Investigator

山西 吉典  東京医科歯科大学, 医歯(薬)学総合研究科, 講師 (10735244)

Project Period (FY) 2014-08-29 – 2015-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2014)
Budget Amount *help
¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2014: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Keywords免疫学 / 免疫レセプター
Outline of Annual Research Achievements

本研究の目的を達成するため、平成26年度は以下の研究計画を遂行した。
1、未知のTREM1リガンドを同定するため、レトロウイルスを用いた発現クローニングを行った。まずTREM1-Fc融合キメラ蛋白を用いてマウス由来のTREM1リガンド発現細胞を同定し、この細胞からcDNAライブラリーを作製した。得られたcDNAライブラリーをリガンド非発現細胞株にレトロウイルスベクターで導入した。一部の細胞株はライブラリー中に含まれるリガンドのcDNAが導入されることで、リガンド発現細胞へと形質転換するため、この細胞をTREM1-Fcの結合を指標にソーティングした。こうして得られた細胞株のゲノムを回収し、導入されたcDNAを解析した結果、TREM1リガンドの候補分子を同定した。
2、得られたリガンド候補分子がTREM1の機能的リガンドとして作用するか検証した。TREM1リガンド候補分子のFc融合蛋白を作製し、可溶性リガンドとしてTREM1の刺激に用いた。また、CHO細胞や293T細胞の細胞表面にTREM1リガンド候補分子を過剰発現させ、膜性リガンドとして利用した。TREM1を発現するマクロファージおよび好中球をエフェクター細胞として用い、可溶性/膜性TREM1リガンド候補分子の刺激によりTREM1に関連したシグナル伝達(ERK, p38, JNK, AKTのリン酸化)や炎症性サイトカイン、ケモカインの産生が誘導されるか検討した。そして、これらの現象が抗TREM1抗体によるTREM1阻害、およびsiRNAによるTREM1のノックダウンによって抑制されるか検証し、リガンド候補分子のTREM1に対する機能的特異性を確認した。

Research Progress Status

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Report

(1 results)
  • 2014 Annual Research Report
  • Research Products

    (10 results)

All 2015 2014 Other

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 4 results,  Open Access: 2 results,  Acknowledgement Compliant: 2 results) Presentation (5 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] TREM2 sustains microglial expansion during aging and response to demyelination.2015

    • Author(s)
      Poliani PL, Wang Y, Fontana E, Robinette ML, Yamanishi Y, Gilfillan S, Colonna M.
    • Journal Title

      J Clin Invest.

      Volume: 125 Issue: 5 Pages: 2161-2170

    • DOI

      10.1172/jci77983

    • Related Report
      2014 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Ceramide-CD300f binding suppresses experimental colitis by inhibiting ATP-mediated mast cell activation.2015

    • Author(s)
      Matsukawa T, Izawa K, Isobe M, Takahashi M, Maehara A, Yamanishi Y, Kaitani A, Okumura K, Teshima T, Kitamura T, Kitaura J
    • Journal Title

      Gut

      Volume: 印刷中 Issue: 5 Pages: 1-11

    • DOI

      10.1136/gutjnl-2014-308900

    • Related Report
      2014 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Basophils have emerged as a key player in immunity2014

    • Author(s)
      Karasuyama, H., and Yamanishi, Y.
    • Journal Title

      Curr. Opin. Immunol.

      Volume: 31 Pages: 1-7

    • DOI

      10.1016/j.coi.2014.07.004

    • Related Report
      2014 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] TREM2 mutations implicated in neurodegeneration impair cell surface transport and phagocytosis.2014

    • Author(s)
      Kleinberger G, Yamanishi Y, Suarez-Calvet M, et al.
    • Journal Title

      Sci Transl Med.

      Volume: 6 Issue: 243

    • DOI

      10.1126/scitranslmed.3009093

    • Related Report
      2014 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] IL-3 induces the expression of G-protein-coupled receptors on basophils, leading to their infiltration to tick-feeding site.2014

    • Author(s)
      Takuya OHTA, Soichiro YOSHIKAWA, Noriko OKAYAMA, Kenji ISHIWATA, Kayoko YAMAJI, Kayo HORIGUCHI, Lihua LI, Yoshinori YAMANISHI, Hirotaka KANUKA, Naohiro WATANABE, Hajime KARASUYAMA.
    • Organizer
      第43回日本免疫学会学術集会
    • Place of Presentation
      国立京都国際会館(京都)
    • Year and Date
      2014-12-10 – 2014-12-12
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Presentation] GM-CSF-elicited basophils have increased capacity for antigen presentation.2014

    • Author(s)
      Kensuke MIYAKE, Toshihisa NAGAO, Yuto YAHAGI, Takumi NUMAZAKI, Soichiro YOSHIKAWA, Yoshinori YAMANISHI, Hajime KARASUYAMA.
    • Organizer
      第43回日本免疫学会学術集会
    • Place of Presentation
      国立京都国際会館(京都)
    • Year and Date
      2014-12-10 – 2014-12-12
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Presentation] Establishment of a novel fluorogenic indicator for mast cell degranulation.2014

    • Author(s)
      Kayo HORIGUCHI, Soichiro YOSHIKAWA, Lihua LI, Takuya OHTA, Miesenboeck GERO, Yoshinori YAMANISHI, Hajime KARASUYAMA.
    • Organizer
      第43回日本免疫学会学術集会
    • Place of Presentation
      国立京都国際会館(京都)
    • Year and Date
      2014-12-10 – 2014-12-12
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Presentation] Basophil-derived mouse mast cell protease 11 contributes to the development of IgE-mediated chronic allergic inflammation via COX-2.2014

    • Author(s)
      Kensei TANAKA, Misako IKI, Hayato DEKI, Shingo SATO, Soichiro YOSHIKAWA, Yoshinori YAMANISHI, Hajime KARASUYAMA.
    • Organizer
      第43回日本免疫学会学術集会
    • Place of Presentation
      国立京都国際会館(京都)
    • Year and Date
      2014-12-10 – 2014-12-12
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Presentation] Molecular mechanism underlying Ca2+ influx due to IgE/antigen stimulation in basophils.2014

    • Author(s)
      Soichiro YOSHIKAWA, Masatsugu OHORA, Kensuke MIYAKE, Lihua LI, Kayo HORIGUCHI, Takuya OHTA, Takahiro ADACHI, Yoshinori YAMANISHI, Hajime KARASUYAMA.
    • Organizer
      第43回日本免疫学会学術集会
    • Place of Presentation
      国立京都国際会館(京都)
    • Year and Date
      2014-12-10 – 2014-12-12
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Remarks]

    • URL

      http://immune-regulation.org/

    • Related Report
      2014 Annual Research Report

URL: 

Published: 2014-09-09   Modified: 2016-06-01  

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