アレルギー性鼻炎の病態形成におけるエピイムノーム機構の解明

• Project/Area Number: 26893213
• Research Category: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Otorhinolaryngology
• Research Institution: Sapporo Medical University
• Principal Investigator: 亀倉 隆太 札幌医科大学, 医学部, 助教 (70404697)
• Project Period (FY): 2014-08-29 – 2015-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2014)
• Budget Amount: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2014: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
• Keywords: アレルギー性鼻炎 / 濾胞ヘルパー T 細胞 / 制御性 B 細胞 / 気管支喘息

Outline of Annual Research Achievements

アレルギー性鼻炎の罹患率は近年増加の一途を辿っており、その予防・治療法の開発は解決すべき喫緊の課題である。アレルギー性鼻炎に代表されるアレルギー疾患では 2 型ヘルパー T (Th2) 細胞が病態形成に関与するとされるが、抗原特異的 IgE の産生機構の本体など未だ不明な点が多く残されている。近年、液性免疫を制御するヘルパー T 細胞サブセットの 1 つである濾胞ヘルパー T (Tfh) 細胞と免疫調節機能をもつ B 細胞サブセットである制御性 B (Breg) 細胞の異常がアレルギー疾患の発症に関与しているという報告が散見され、Tfh 細胞と Breg 細胞の不均衡がアレルギー疾患の病態形成の原因となっていることが推察される。そこで今回我々は、これら2つの細胞群に焦点を当て、鼻粘膜のアレルギー炎症の発症や増悪因子としての役割について検討した。
健常者群 (24 例)、アレルギー性鼻炎単独 (AR) 群 (23 例)、気管支喘息合併アレルギー性鼻炎 (AR + Asthma) 群 (19 例) の末梢血リンパ球中の Tfh 細胞サブセット (Tfh1, Tfh2, Tfh17細胞) とBreg 細胞の割合をフローサイトメーターで解析したところ、AR 群と AR + Asthma 群で健常者群と比較して全 Tfh 細胞に占める Tfh2 細胞の割合が増加していた。一方、Breg 細胞の全 B 細胞に占める割合は AR 群と AR + Asthma 群で健常者群と比較して減少しており、さらに AR + Asthma 群では AR 群よりも有意に Breg 細胞の割合が減少していた。
今回の結果から、Tfh2/Breg バランスの破綻がアレルギー性鼻炎の発症、重症化にとって重要であると考えられた。

Research Progress Status

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Research Products

• [Journal Article] Alteration of circulating type 2 follicular helper T cells and regulatory B cells underlies the comorbid association of allergic rhinitis with bronchial asthma (2015)
  • Author(s): Kamekura R, Shigehara K, Miyajima S, Jitsukawa S, Kawata K, Yamashita K, Nagaya T, Kumagai A, Sato A, Matsumiya H, Ogasawara N, Seki N, Takano K, Kokai Y, Takahashi H, Himi T, Ichimiya S
  • Journal Title: Clinical Immunology Volume: in press Issue: 2 Pages: 120-5
  • DOI: 10.1016/j.clim.2015.02.016
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Tfh 細胞サブセットと病態形成 (2015)
  • Author(s): 亀倉隆太、氷見徹夫、一宮慎吾
  • Journal Title: 臨床免疫・アレルギー科 Volume: 63 Pages: 214-217
• [Journal Article] ΔNp63 controls a TLR3-mediated mechanism that abundantly provides thymic stromal lymphopoietin in atopic dermatitis. (2014)
  • Author(s): Kubo T, Kamekura R, Kumagai A, Kawata K, Yamashita K, Mitsuhashi Y, Kojima T, Sugimoto K, Yoneta A, Sumikawa Y, Yamashita T, Sato N, Himi T, Ichimiya S
  • Journal Title: PLoS One Volume: 9(8) Issue: 8 Pages: e105498-e105498
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0105498
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] Unique polarization of follicular helper T cell subsets in allergic diseases (2014)
  • Author(s): Sumito Jitsukawa, Ryuta Kamekura, Keiji Yamashita, Tomonori Nagaya, Koji Kawata, Katsunori Shigehara, Tetsuo Himi and Shingo Ichimiya
  • Organizer: 第 43 回日本免疫学会学術集会
  • Place of Presentation: 京都府・京都市
  • Year and Date: 2014-12-10 – 2014-12-12
• [Presentation] 濾胞ヘルパー T 細胞サブセットと免疫病態 (2014)
  • Author(s): 實川純人、亀倉隆太、川田耕司、重原克則、山下恵司、氷見徹夫、一宮慎吾
  • Organizer: 第 94 回北海道医学大会病理分科会・第 47 回北海道病理談話会
  • Place of Presentation: 北海道・旭川市
  • Year and Date: 2014-10-11
• [Presentation] 濾胞ヘルパー T 細胞が関与する扁桃病理の解析と免疫病態研究への応用 (2014)
  • Author(s): 山下恵司、亀倉隆太、氷見徹夫
  • Organizer: 第 27 回日本口腔・咽頭科学会学術講演会
  • Place of Presentation: 北海道・札幌市
  • Year and Date: 2014-09-11 – 2014-09-12
• [Presentation] 濾胞ヘルパー T 細胞の分化誘導機構と疾患関連性の検討 (2014)
  • Author(s): 長屋朋典、亀倉隆太、山下恵司、實川純人、三橋由佳梨、関 伸彦、川田耕司、一宮慎吾、氷見徹夫
  • Organizer: 第 27 回日本口腔・咽頭科学会学術講演会
  • Place of Presentation: 北海道・札幌市
  • Year and Date: 2014-09-11 – 2014-09-12
• [Remarks] 札幌医科大学医学部附属フロンティア医学研究所 免疫制御医学部門
  • URL: http://web.sapmed.ac.jp/immunology/index.html