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RSV感染におけるGas6/TAMシグナリングによる免疫応答の制御機構の解明

Research Project

Project/Area Number 26893333
Research Category

Grant-in-Aid for Research Activity Start-up

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Immunology
Research InstitutionNational Institute of Infectious Diseases

Principal Investigator

柴田 岳彦  国立感染症研究所, その他部局等, 研究員 (00739196)

Project Period (FY) 2014-08-29 – 2015-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2014)
Budget Amount *help
¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2014: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
KeywordsRSウイルス / ワクチン
Outline of Annual Research Achievements

乳幼児にRespiratory syncytial virus (RSV) が感染すると、細気管支炎や肺炎などにつながり重症化するケースがある。また成人でも免疫力が低下すると、RSV感染あるいはその後の重篤な細菌性肺炎をひき起こし死に至るケースがある。それにもかかわらず、RSVワクチンは存在しない。なぜならワクチン接種後にRSVに自然感染すると、アレルギー反応が誘導され病態の増悪を誘導するからである。以前我々は、growth arrest-specific gene 6 (Gas6)とその受容体TAMからのシグナルがアレルギー反応を制御しているということを見いだした。本研究では、Gas6/TAMシグナリングがワクチン後のRSV感染に伴う病態増悪を招いているのではないかという仮説を検証することを目的とした。
ホルマリン不活化RSV(FI-RSV)により免疫したマウスにRSVを感染させ、マウスアレルギーモデルを作製した。このモデルのFI-RSV接種の前後にTAMレセプターのひとつであるAxlに対する抗体を投与すると、その後のRSV感染に伴うアレルギー反応が有意に抑制された。具体的には、抗Axl抗体を投与するとTh2サイトカインであるIL-4、IL-5、IL-13産生が抑制され、好酸球性の炎症、粘液産生の亢進が抑制された。これら結果は、RSVワクチン接種に伴うアレルギー反応にGas6/Axlシグナリングが関与することを示唆した。

Research Progress Status

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Report

(1 results)
  • 2014 Annual Research Report
  • Research Products

    (6 results)

All 2015 2014

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 4 results) Presentation (2 results)

  • [Journal Article] Axl receptor blockade ameliorates pulmonary pathology resulting from primary viral infection and viral exacerbation of asthma.2014

    • Author(s)
      Shibata T, Habiel DM, Coelho AL, Kunkel SL, Lukacs NW, Hogaboam CM.
    • Journal Title

      Journal of Immunology

      Volume: 192 Issue: 8 Pages: 3569-3581

    • DOI

      10.4049/jimmunol.1302766

    • Related Report
      2014 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Role of growth arrest-specific gene 6 in the development of fungal allergic airway disease in mice.2014

    • Author(s)
      Shibata T, Ismailoglu UB, Kittan NA, Moreira AP, Coelho AL, Chupp GL, Kunkel SL, Lukacs NW, Hogaboam CM.
    • Journal Title

      American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology

      Volume: 5 Issue: 5 Pages: 615-625

    • DOI

      10.1165/rcmb.2014-0049oc

    • Related Report
      2014 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Axl receptor blockade protects from invasive pulmonary aspergillosis in mice.2014

    • Author(s)
      Shibata T, Habiel DM, Coelho AL, Hogaboam CM.
    • Journal Title

      Journal of Immunology

      Volume: 193 Issue: 7 Pages: 3559-3565

    • DOI

      10.4049/jimmunol.1401258

    • Related Report
      2014 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Gas6'ing the innate immune response during experimental asthma.2014

    • Author(s)
      Shibata T, Hogaboam CM.
    • Journal Title

      Annals of the American Thoracic Society

      Volume: Suppl 5 Issue: Supplement 5 Pages: S303-S305

    • DOI

      10.1513/annalsats.201401-013aw

    • Related Report
      2014 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Gas6/TAMシグナリングによる免疫応答の制御2015

    • Author(s)
      柴田岳彦
    • Organizer
      第24回東京免疫フォーラム
    • Place of Presentation
      東京大学医科学研究所
    • Year and Date
      2015-02-25
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Presentation] A Role of Gas6/TAM signaling in the development and exacerbation of fungal allergic airway disease in mice2014

    • Author(s)
      Takehiko Shibata
    • Organizer
      第43回日本免疫学会学術集会
    • Place of Presentation
      国立京都国際会館
    • Year and Date
      2014-12-10 – 2014-12-12
    • Related Report
      2014 Annual Research Report

URL: 

Published: 2014-09-09   Modified: 2016-06-01  

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