Monogenic IBDとしてのSIFD腸管症状の分子基盤解明

• Project/Area Number: 26K10772
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 52050:Embryonic medicine and pediatrics-related
• Research Institution: National Center for Child Health and Development
• Principal Investigator: 津田 淳希 国立研究開発法人国立成育医療研究センター, 病院小児内科系専門診療部消化器科, 専門修練医 (51024468)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 長森 恒久 旭川医科大学, 医学部, 講師 (40400098) ; 石羽澤 映美 旭川医科大学, 大学病院, 病院助教 (90516402) ; 佐藤 雅之 旭川医科大学, 医学部, 助教 (00624181)
• Project Period (FY): 2026-04-01 – 2029-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2026)
• Budget Amount: ¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000); Fiscal Year 2028: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000); Fiscal Year 2027: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2026: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
• Keywords: SIFD / IBD / iPS細胞 / 腸管オルガノイド

Outline of Research at the Start

SIFDはTRNT1変異を原因とし、免疫不全に加え下痢等の消化器症状を伴う。先行研究で患者iPS細胞を樹立しUPR亢進を確認した。本研究ではTRNT1欠損が腸管タイトジャンクション（TJ）の恒常性を障害するとの仮説を立て、以下を遂行する。①CRISPR-Cas9による欠損細胞でのTJ遺伝子評価、②患者iPS細胞由来腸管上皮細胞における検証、③腸管オルガノイドの誘導と表現型解析。これにより、SIFDおよびmonogenic IBDの包括的な病態理解を深め、新たな治療戦略開発に繋がる学術的基盤を形成する。