好中球細胞外トラップ(NETs)を介したSTEC-HUS重症化機序と新規治療探索

• Project/Area Number: 26K10796
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 52050:Embryonic medicine and pediatrics-related
• Research Institution: Asahikawa Medical College
• Principal Investigator: 石羽澤 映美 旭川医科大学, 大学病院, 病院助教 (90516402)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 佐藤 雅之 旭川医科大学, 医学部, 助教 (00624181) ; 森 雄太郎 東京科学大学, 大学院医歯学総合研究科, 助教 (00781618) ; 長森 恒久 旭川医科大学, 医学部, 講師 (40400098) ; 津田 淳希 国立研究開発法人国立成育医療研究センター, 病院小児内科系専門診療部消化器科, 専門修練医 (51024468)
• Project Period (FY): 2026-04-01 – 2029-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2026)
• Budget Amount: ¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000); Fiscal Year 2028: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2027: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2026: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
• Keywords: STEC-HUS / NETs / TMA / Inflammation / Shiga toxin

Outline of Research at the Start

志賀毒素産生腸管出血性大腸菌感染に伴う溶血性尿毒症症候群（STEC-HUS）は小児に発症し、急性腎障害、脳症、ARDSなどの重篤な合併症を来す。申請者は先行研究で、STEC-HUS重症化予測スコアを構築し、重症例の背景に敗血症様病態が存在することを示した。さらに、志賀毒素（Stx）が好中球細胞外トラップ（NETs）を誘導することを見出し、Stx誘導NETsが重症化の中心病態であるとの仮説に至った。本研究では、患者血清解析、in vitro実験、NETs抑制薬探索、モデルマウス検証を通じて、その病態的役割を解明し、新規治療標的の提示を目指す。