エピゲノム編集医薬によるIL-1α局在制御を介したシェーグレン症候群新規治療戦略

• Project/Area Number: 26K12807
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 57060:Surgical dentistry-related
• Research Institution: Nihon University
• Principal Investigator: 山本 安希子 (山田安希子) 日本大学, 歯学部, 准教授 (70452646)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 牛尾 綾 東京科学大学, 大学院医歯学総合研究科, 講師 (40823836) ; 常松 貴明 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(歯学域), 教授 (70726752)
• Project Period (FY): 2026-04-01 – 2030-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2026)
• Budget Amount: ¥6,240,000 (Direct Cost: ¥4,800,000、Indirect Cost: ¥1,440,000); Fiscal Year 2029: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000); Fiscal Year 2028: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000); Fiscal Year 2027: ¥2,470,000 (Direct Cost: ¥1,900,000、Indirect Cost: ¥570,000); Fiscal Year 2026: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
• Keywords: IL-1α / シェーグレン症候群

Outline of Research at the Start

シェーグレン症候群は外分泌腺を標的とする自己免疫疾患であり、根治療法は未確立である。近年、上皮細胞由来DAMPsによる“上皮―免疫クロストーク”が病態形成に関与することが注目されている。中でもIL-1αは唾液腺導管上皮細胞に高発現し、細胞外へ放出されることで炎症を惹起する。IL-1αは核内局在化により放出が抑制されることが示されているが、この細胞内局在制御を標的とした治療は未だ確立されていない。本研究では、IL-1αの核内移行を促進して核内局在化させることでDAMPs活性を上流で抑制する新規治療戦略を提案し、エピゲノム編集を応用したmRNA-LNP（脂質ナノ粒子）によりその概念実証を行う。