選択的中枢アミンプレカーサーを用いた躁うつ病の生化学的成因の研究

Research Project

Project/Area Number	59480250
Research Category	Grant-in-Aid for General Scientific Research (B)
Allocation Type	Single-year Grants
Research Field	Psychiatric science
Research Institution	Tokyo Medical and Dental University
Principal Investigator	高橋良医科歯科大, 医学部, 教授 (70009918)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	南海昌博東京医科歯科大学, 医学部・神経精神医学教室, 医員仙波純一東京医科歯科大学, 医学部・神経精神医学教室, 助手 (30183429)
Project Period (FY)	1984 – 1986
Project Status	Completed (Fiscal Year 1986)
Budget Amount *help	¥3,500,000 (Direct Cost: ¥3,500,000) Fiscal Year 1986: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000) Fiscal Year 1985: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000) Fiscal Year 1984: ¥1,700,000 (Direct Cost: ¥1,700,000)
Keywords	躁うつ病 / アミンプレカーサー / L-threo-DOPS / L-5HTP / 強制水泳法
Research Abstract	1.L-threo-DOPSとL-5-hydroxytryptophan(5HTP)を用いた躁うつ病の治療。DSM【III】の大うつ病エピソードの診断基準を満たすうつ病患者を対象として、ノルアドレナリンとセロトニンの前駆体であるL-DOPSと5HTPのいずれか二重肓検法にて投与した。一部可能な症例では、cross over法で施行した。これにより、両者の抗うつ作用とそれぞれの治療反応性、生物学的指標(デキサメサゾン抑制試験、TRHテスト、血小板【^3H】-イミプラミン結合)の比較を行った。この結果、L-DOPS投与の3例では、全例が軽度以上の改善を示し、L-DOPSの抗うつ効果が示唆された。一方L-5HTP投与の5例では、1例が中等度の改善を示したにすぎなかった。またL-DOPSに治療反応性を示した症例では、TRH負荷試験で陽性となる傾向がみられた。今後、更に症例を増やし、推計学的方法でより明確な差異を求める予定である。 2.強制水泳法を用いたL-DOPSの抗うつ効果のスクリーニング。マウスの強制水泳法を用いて、L-DOPSの抗うつ効果を検討した。この結果、L-DOPS単独投与(〜600mg/kg,v.P.)では無動時間は短縮せず、このテストでは陰性となった。またマプロチリンやミアンセリンの少量とL-DOPSの併用における相乗作用も否定された。しかし選択的なノルアドレナリン毒であるDSP-4をマウスに前投与しておくと、DOPS投与により有意な無動時間の短縮が認められた。このことはノレアドレナリン減少下ではDOPSは中枢へ移行し、抗うつ作用を有することを示唆するものである。