消化器癌発生に関する修飾因子の生化学的研究

Research Project

Project/Area Number	60010092
Research Category	Grant-in-Aid for Cancer Research
Allocation Type	Single-year Grants
Research Institution	National Cancer Center Research Institute and Research Center for Innovative Oncology, National Cancer Center Hospital East
Principal Investigator	佐藤茂秋国立がんセンター, その他, その他 (00076994)
Project Period (FY)	1985
Project Status	Completed (Fiscal Year 1985)
Budget Amount *help	¥12,300,000 (Direct Cost: ¥12,300,000) Fiscal Year 1985: ¥12,300,000 (Direct Cost: ¥12,300,000)
Keywords	メチルグリオキザール / 胃発癌イニシェーション / プロモーション / 食塩 / 大腸癌 / 糞流 / 単クローン性 / グルタチオン-S-トランスフェラーゼ / 肝発癌 / エチオニン / チオアセタミド
Research Abstract	1. 胃発癌に関連する研究ウィスター系ラットにタウロコール酸を含む飼料を連続投与したところ、胃底腺領域の粘膜中のヘキソサミン濃度が20週以上の投与で有意に減少した。5000例以上のヒトの手術切除胃の内の2例に重複胆管の一つが胃角上部に開口している例が見つかり、そのいずれも下流に癌が発生している事を見出した。ラット胃粘膜のDNA合成及びオルニチン脱炭酸酵素誘導を指標とした検索で、糖類の熱分解物であるメチルグリオキザール等のジカルボニル化合物が胃粘膜に対し、イニシエーション及びプロモーション効果を有する事が示唆された。また食塩はMNNG投与によるラット胃癌発生に対しプロモーション作用がある事が判明した。 2. 大腸癌に関連した研究ラットにおけるジメチルヒドラジン皮下投与と手術的糞流遮断の系を用い、糞流遮断の時期の影響を検討したところ、大腸粘膜の異型腺管が腫瘍に発育する為には糞便の存在が必要であるが、内視鏡的に観察され得る大きさになった腫瘍の発育は糞便の存在に関係ない事が判明した。また、マウスにおけるジメチルヒドラジン誘導大腸腫瘍を Pgk-【1^a】/Pgk-【1^b】マウスにおいて調べたところ、ほとんどすべてが単クローン性であったが、その90%がPGKのA型を示し、正常大腸粘膜細胞のA:Bの比が1:1であるのに対し、大きい偏りを示した。 3. 肝発癌に関する研究胎盤型グルタチオン-S-トランスフェラーゼの出現を指標として種種の物質のDEN投与によるラットの肝発癌に対する効果を調べたところ、エチオニン、チオアセタミドは促進的に、BHAは抑制的に働く事が確認された。