ヘテロサイクリックアミンを中心とする加熱分解物質による発がんの基礎的研究

Research Project

Project/Area Number	60010096
Research Category	Grant-in-Aid for Cancer Research
Allocation Type	Single-year Grants
Research Institution	National Cancer Center Research Institute and Research Center for Innovative Oncology, National Cancer Center Hospital East
Principal Investigator	寺田雅昭国立がんセンター, その他, その他 (10124421)
Project Period (FY)	1985
Project Status	Completed (Fiscal Year 1985)
Budget Amount *help	¥15,400,000 (Direct Cost: ¥15,400,000) Fiscal Year 1985: ¥15,400,000 (Direct Cost: ¥15,400,000)
Keywords	ヘテロサイクリックアミン / 変異原 / 発がん物質 / 加熱調理食品 / 危険度
Research Abstract	加熱調理食品、アミノ酸加熱分解物、蛋白質加熱分解物に見出されたヘテロサイクリックアミンの構造を持つ変異原・発がん物質を中心として研究を行った。主たる研究成果は以下の通りである。 1.加熱食品中に存在する変異原性ヘテロサイクリックアミンを選択的に濃縮する方法を確立したが、この方法を用いてアルブミン加熱分解物より変異原物質を分離し、この方法の有用性を証明した。 2.アミノ酸、クレアチニン、糖からMeIQx及び4.8-DiMeIQxが生成されることを明らかにした。 3.新しい誘導体、8-ヒドロキシグアニンが活性酸素により細胞レベルでも生成されることが証明された。 4.N-OH-Glu-P-1をアセチルCoA依存性に活性化する酵素を単一の蛋白質にまで精製し、分子量が33,000であることを明らかにした。 5、MeIQとMeIQxのマウスに対する発がん性を長期経口投与により明らかにした。MeIQの標的臓器は行胃と肝、MeIQxは肝であった。 6.Glu-P-1を化学的に正常c-Ha-rasに結合させ、NIH3TT3細胞に導入すると細胞のトランスホーメションがおこることを見出した。 7、Trp-P-1,Trp-P-2,IQ,AαC,Glu-P-2の5種を夫々単独で発がん実験を行った際の5分の1の量あて飼料に混ぜ経口連続投与を行った。肝、皮膚、直腸、小腸、外耳道、陰核腺に悪性腫瘍が発生し、発がんの頻度は5倍の量のIQ単独投与と同程度でほぼ同様の臓器特異性が認められた。複数のヘテロサイクリックアミンが発がんに複合的効果を示すことが示唆された。 8.健康人が通常加熱調理した牛肉を摂取した際、尿中に変異原性を有するMeIQxの代謝物と考えられる変異原が速やかに排泄されることを明らかにした。