レセプター機構におけるカルシウムイオンの役割

Research Project

Project/Area Number	60123005
Research Category	Grant-in-Aid for Special Project Research
Allocation Type	Single-year Grants
Research Institution	Gifu University
Principal Investigator	野沢義則岐阜大学, 医, 教授 (10021362)
Project Period (FY)	1985
Project Status	Completed (Fiscal Year 1985)
Budget Amount *help	¥17,000,000 (Direct Cost: ¥17,000,000) Fiscal Year 1985: ¥17,000,000 (Direct Cost: ¥17,000,000)
Keywords	分泌応答 / レセプター / カルシウムイオン / 情報伝達 / イノシトールリン脂質
Research Abstract	諸種の細胞、すなわち多形核白血球、リンパ球、血小板、肥満細胞、平滑筋細胞、味細胞をそれぞれの固有刺激を与えた際の細胞膜リン脂質代謝の変化およびカルシウムイオンの動態を検討し、情報伝達機構におけるイノシトールリン脂質分解の調節機構に新しい知見を提供した。走化性ペプチドによって活性化される好中球のホスホリパーゼCの活性調節にGTP結合タンパク質が重要な因子として作用することが明らかにされた。さらに、この酵素の抑制因子であるサイクリックAMPの効果のカルシウムイオンによる解除はカルモデュリン系を介することが示された。血小板および肥満細胞のアゴニスト刺激に伴う分泌応答が低濃度のホルボルエステルの前処理で抑制されるが、プロティンキナーゼCの阻害物質を用いた実験から、カルシウムイオンの細胞内上昇とイノシトールリン脂質分解の阻害がプロテインキナーゼCによって惹起されることが明らかとなり、この酵素が刺激応答における促進と抑制の二役効果をもたらすことが示唆された。一方、ホスホリパーゼCの活性調節機構の解明のために血小板とリンパ球からの精製が試みられ、膜結合型と細胞質型との二種類の存在が確かめられるとともに、カルシウムイオン依存性にも差が認められた。味細胞の応答は受容膜に結合しているカルシウムイオン量と相関しており、カルシウムイオン量が少ないと応答は増大し、多いと減弱することが示され、またノルエピネフリン放出には味細胞底部の細胞膜を介するカルシウムイオン流入が必要であることも明らかにされた。白血病細胞の抗ガン剤耐性株におけるカルシウムイオン動態が正常株と異なっており、耐性株細胞では膜結合性のカルシウムイオン含量が高いことが示された。