リンホカインによるキラーリンパ球の誘導機構に関する研究

Research Project

Project/Area Number	60218004
Research Category	Grant-in-Aid for Special Project Research
Allocation Type	Single-year Grants
Research Institution	Tohoku University
Principal Investigator	熊谷勝男東北大学, 歯, 助教授 (00005018)
Project Period (FY)	1985
Project Status	Completed (Fiscal Year 1985)
Budget Amount *help	¥15,000,000 (Direct Cost: ¥15,000,000) Fiscal Year 1985: ¥15,000,000 (Direct Cost: ¥15,000,000)
Keywords	リンホカイン / キラーリンパ球 / IL-2 / IFNγ / IL-3 / 同系担癌マウス / 腫瘍
Research Abstract	1.レコンビナントインターロイキン2(rIL-2)による活性化キラー(AK)細胞の誘導:正常ヒト末梢血リンパ球(PBL)を数単位のrIL-2で培養するとIFNγが産生されると共にIL-2レセプター発現及びAK細胞が誘導される。またこの実験系にインターフェロンγ(IFNγ)を添加するとAK細胞誘導は更に増強された。癌患者(メラノーマ)PBLでもrIL-2添加により自己癌細胞に対する傷害活性を示すAK細胞が誘導された。しかし進行性癌患者PBLでは患者血清中に含まれているIL-2反応抑制物質の為に添加rIL-2の反応が阻害されてAK細胞の誘導に至らない事が示された。AK細胞の前駆細胞の同定は正常人PBLを用いて解析した結果、【T(^-_3)】【T(^-_4)】【T(^-_8)】【Leull^+】のnonT細胞でNK活性を示すlarge granular lymphocyteがIFNγの刺激でAK細胞に分化する事が示唆された。 2.自己(または同系)の体細胞に対する免疫応答誘導とIL-3の役割:AK細胞とcytotoxic lymphocyte(CTL)細胞の誘導には自己の癌をT細胞が認識してIL-2とIFNγを産生する事が必要である。C3H/Heマウスの脾細胞から刺激細胞(nonT細胞)と反応細胞(T細胞)を取り出して混培養するとIa抗原に反応して【Thyl^+】【Lyt^+】のヘルパーT細胞がIL-3を産生するがIL-2とIFNγは産生しない。同系の腫瘍細胞を刺激細胞にした場合でも同じ結果であったが、rIL-2を数単位添加するとNK細胞とAK細胞が出現した。同系腫瘍(X5563,MH134,MM48,MM46)を移植した担癌マウスにrIL-2(10,000単位/日)を数日投与するとNK活性とAK活性が増強され一部のマウスでは癌移植が成立しなかった。アロリンパ球の混培養反応(MLR)はIL-2,IFNγ,IL-3等のリンホカインが産生される系であるが、このMLRにIL-3を添加するとアロキラーの誘導が増強された。またマウスIL-3の特異抗体をアロMLRに加えるとアロキラー誘導が特異的に抑制された。この事はアロキラー誘導にIL-3が関与している事を示している。