ホルモン作用機構におけるCaイオンの役割

Research Project

Project/Area Number	60223010
Research Category	Grant-in-Aid for Special Project Research
Allocation Type	Single-year Grants
Research Institution	The University of Tokyo
Principal Investigator	尾形悦郎東京大学, 医, 教授 (70013761)
Project Period (FY)	1985
Project Status	Completed (Fiscal Year 1985)
Budget Amount *help	¥1,500,000 (Direct Cost: ¥1,500,000) Fiscal Year 1985: ¥1,500,000 (Direct Cost: ¥1,500,000)
Keywords	ホルモン / カルシウム / 情報伝達系 / Caチャンネル / PI回転 / エクオリン / 細胞内Ca濃度
Research Abstract	ホルモン作用機序における【Ca^(2+)】の役割を明らかにするため本年度はホルモン作用初期にみられる迅速な【Ca^(2+)】の変化を正確に把握することに主眼を置いた。この目的のために、(1)ホルモンがひきおこす細胞膜イオン透過性の変化を電気生理学的方法で測定する、(2)ホルモンによっておこるイノシトールリン脂質代謝回転(PI回転)の調節機構を検討する、(3)ホルモン投与によりおこる細胞内【Ca^(2+)】濃度(〔【Ca^(2+)】〕c)変化を正確に測定することを行ってきた。その結果、(1)a)腎尿細管細胞由来のJTC-12細胞が自発的過分極をおこし、これが【Ca^(2+)】依存性【K^+】チャンネルによることを明らかにした(Pfl【u!¨】ger Arch.405,223,1985)。副甲状腺ホルモンが同様な過分極をおこすことから現在その機序を検討中である。b)下垂体【GH_3】細胞において成長ホルモン分泌刺激ホルモンが電位依存性【Ca^(2+)】チャンネルを抑制することを明らかにした(J.Membrane Biol.87,241,1985)。c)ヒト下垂体腺腫培養細胞においてソマトスタチンは電位依存性【Ca^(2+)】チャンネルを抑制するが、これが【K^+】チャンネルの活性化によることを明らかにした(投稿中)。(2)最近TPAがアゴニストによるフォスフォリパーゼC活性化を抑制することが示され、Cキナーゼガアゴニスト作用にネガティブフィードバックをかける可能性が示唆されている。我々は副腎皮質細胞においてこのTPAの作用が薬理的作用であることを明らかにした(Biochem.J.in press)。(3)【Ca^(2+)】感受性蛋白エクオリンを用いて鋭敏な〔【Ca^(2+)】〕cの測定法を確立した。この方法で副腎細胞、肝細胞、腎糸球体メサンギウム細胞、線維芽細胞などで〔【Ca^(2+)】〕cの測定法を確立した。これらの系で、従来cAMPがそのメッセンジャーであると考えられていたホルモン、例えばACTHやグルカゴンがまた〔【Ca^(2+)】〕cをも上昇させることが明らかとなった(投稿中)。現在、この〔【Ca^(2+)】〕c上昇作用とcAMPの関係について検討中である。