| Project/Area Number |
61015002
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Cancer Research
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
谷口 直之 阪大, 医学部, 教授 (90002188)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
藤田 充康 北海道大学, 歯学部, 助手 (10181372)
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| Project Period (FY) |
1986
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 1986)
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| Budget Amount *help |
¥4,200,000 (Direct Cost: ¥4,200,000)
Fiscal Year 1986: ¥4,200,000 (Direct Cost: ¥4,200,000)
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| Keywords | アゾ色素肝癌 / 糖脂質生合成 / アフィニティラベリング / 【O(^-_2)】 / スーパーオキサイドディスムターゼ / ラット |
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| Research Abstract |
発癌性アゾ色素である3'-MeDABをラットに投与して形成された原発性肝癌11例につき、中性糖脂質を合成する3つの糖転移酵素の活性を測定した。
【Gb_3】Cer合成酵素活性は、11例中9例が肝癌組織が有意に対照正常組織に比較して高値を示した。また【Gb_4】Cer合成酵素活性は11例中8例が、また【Gb_5】Cer合成酵素活性は11例中8例がそれぞれ肝癌組織での活性値が高値を示した。
高率に肝炎を発生し、また肝癌を発生することが報告されている。LECラットと対照のLEAラットにつき、中性糖脂質合成酵素のうち【Gb_3】Cer合成酵素活性を測定した。LEAに比較してLECは約2倍の活性値を有しており、アゾ色素肝癌の活性値に近い値を示していた。
ラット肝より【Gb_3】Cer合成酵素を分離精製した。精製標品を用いて、UDPを過ヨード酸化して得られたUDP-dialdehydeによるアフィニティラベリングを行ったところ濃度依存的にUDP-dialdehydeは酵素を阻害した。本酵素の活性部位は大サブユニットにあり、恐らくリジン残基が活性部位に存在することが示唆された。
一方、中性糖脂質合成酵素のうち、【Gb_4】Cer,【Gb_5】Cer合成酵素は、ヒトBリンパ球をEBウイルスでトランスホームさせたのち、発癌プロモーターで処理すると活性化される。この活性化は外からSOD(ヒト赤血球から高度に精製したCu-Zn-SOD)を加えると抑制された。このことは糖転移酵素の活性化がTPAなどの発癌プロモーターにより発現されるとともに【O(^-_2)】がこの発現に関与していることを示唆している。
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